胱抑素C對早期診斷糖尿病腎病的臨床價值

張碧瓊

（惠州市中心人民醫院，廣東 惠州 516000）

胱抑素C對早期診斷糖尿病腎病的臨床價值

張碧瓊

（惠州市中心人民醫院，廣東 惠州 516000）

目的探討血清胱抑素Cys-C對早期診斷糖尿病腎病的臨床價值。方法根據受檢者尿白蛋白水平將61例2型糖尿病患者分為3組：正常尿蛋白組、微量尿蛋白組、臨床尿蛋白組，再選取15例健康人作為對照組，同時進行血清胱抑素C濃度，血清肌酐（Scr）和血尿素（Sur）濃度的檢測，并對檢測結果進行統計學處理和分析。結果Cys-C在糖尿病組均有明顯升高，并且隨著病情的加重，血清胱抑素C的水平逐漸升高，健康對照組的Cys-C與糖尿病三組均有明顯統計學意義（P＜0.05）。結論血清胱抑素C是一種反映糖尿病患者腎功能的靈敏指標，對早期診斷糖尿病腎損傷具有重要的臨床價值。

血清胱抑素C；糖尿病腎病；早期診斷

糖尿病（DM）是一種以慢性高血糖為特征的疾病，而糖尿病腎病是其最常見的并發癥之一，可導致腎功能減退乃至腎功能衰竭，是導致糖尿病患者致殘及死亡的主要原因[1]。因此，早期監測糖尿病腎病患者的腎臟功能和及時發現腎臟功能損傷程度，對患者預防糖尿病腎病，早期治療和預后都有重要意義。傳統上反映腎功能的各項指標易受內源性和分析時的各種因素影響。近年來有關研究表明，血清胱抑素C作為目前一種理想的反映腎小球濾過功能的內源性指標，本文旨在通過檢測血清胱抑素C（Cys-C）濃度并與血清肌酐（Scr）、血尿素（Sur）進行比較，探討血清胱抑素C作為糖尿病腎病早期診斷指標的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2011年5月至2011年10月在本院內分泌科就診的T2DM患者61例，男31例，女30例，年齡48～78歲，平均年齡（58.6±12.3）歲。2型糖尿病（DM）的診斷均符合1999年WHO確定的《糖尿病的診斷及分型標準》。根據尿白蛋白排泄率（UAER）將患者分為正常尿蛋白組（UAER＜30 mg/24h）30例，微量尿蛋白組（UAER 30-300 mg/24h）16例，臨床尿蛋白組（UAER＞300 mg/24h）15例。對照組15例為健康體檢者，男8例，女7例，年齡38～63歲，平均年齡（57.8 ±12.6）歲，排除糖尿病、血脂異常、高血壓、心腦肝腎等疾病。T2DM組及NC組在年齡及性別方面不存在統計學差異（P＞0.05）。

1.2 測定方法和儀器

所有糖尿病腎病患者和健康體檢者均為早晨空腹經脈采血3～4mL送檢，同時留取24h尿液，記錄24h尿總量，混勻后取尿標本3mL送檢。尿白蛋白檢測采用免疫透射比濁法測定，由意大利SEAC公司DELTA全自動特定蛋白分析儀，試劑為儀器配套試劑。Cys-C檢測采用膠乳增強免疫比濁法測定，試劑盒由深圳晶美有限公司提供，由奧林巴斯AU-600全自動生化儀測定；血肌酐（Scr）采用苦味酸法測定，試劑由貝克曼公司提供，血尿素（Sur）檢測采用脲酶電極法測定，試劑由貝克曼公司提供，由貝克曼LX-20全自動生化分析儀測定。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（χ—±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用fisher確切概率檢驗，兩變量間采用相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清CysC、Scr和Sur的水平

61例糖尿病患者和15例健康對照者的血清CysC、SCr和BUN的水平比較，見表1。由表1可見，Cys-C在糖尿病組中均有明顯升高，與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；臨床尿蛋白組中的Scr與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）;微量尿蛋白組和臨床尿蛋白組中的Sur與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 各組血清CysC、Scr和Sur水平比較（χ—±s）

2.2 各糖尿病組血清CysC、Scr和Sur的異常檢出率

以CysC＞1.03 mg/L，Scr＞133 mmol/L，Sur＞8.2umol/L為異常，統計它們在糖尿病組中的異常檢出率，見表2。由表2可見，在微量尿蛋白組中CysC的異常檢出率比Scr和Sur異常檢出率高，且差異有統計學意義（為P＜0.05，）；在臨床尿蛋白組中CysC的異常檢出率比Scr和Sur異常檢出率高，CysC的異常檢出率與Sur異常檢出率比較有統計學差異（P＜0.05）。

表2 CysC、SCr和Urea在各糖尿病組中的異常檢出率比較

2.3 相關性分析

Cys-C與血肌酐具有高度相關性，差異有統計學意義（r=0.727，P＜0.01），Cys-C與血尿素有高度相關性，差異有統計學意義（r=0.718，P＜0.01）。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病中較為常見的一種并發癥，嚴重影響了患者的機體功能，由于糖尿病的長期代謝紊亂，使腎組織發生腎小球微血管病變、腎動脈硬化等病理變化，早期表現為腎小球高濾過，繼之出現微量白蛋白尿，最終導致腎功能衰竭。有研究提示并發糖尿病腎病的死亡率為未并發腎病者的30倍，一旦進入臨床糖尿病腎病期（UAER＞300/24h），腎臟已存在明顯的病理改變，缺乏有效治療方案。因此盡早控制糖尿病腎病的發生和防止疾病的發展尤為重要。

臨床實際工作中，我們一般通過血清肌酐、尿素氮測定間接反映腎小球的損傷程度。但這些指標有一定的局限性，且易受一些腎性和腎外因素的影響，與腎小球實際濾過率有一定的誤差。直接檢測血清肌酐，尿素氮，由于腎臟強大的儲備能力，使之表現出滯后性，即當腎小球率過濾下降到正常的50%時，血肌酐才有明顯的升高，而且Scr的測定容易受代謝物和藥物的干擾以及飲食習慣和肌肉量的影響，而Sur濃度除受腎功能影響外，還受到蛋白質分解代謝引起的變化，如高蛋白飲食，胃腸道出血等影響。

Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員，是一種低分子質量堿性非糖化蛋白質，相對分子質量為13.3KD，由120個氨基酸殘基組成，可由機體所有有核細胞產生且產生率恒定，廣泛地存在于各種體液中。由于其相對分子質量較小，在生理PH環境中帶正電荷，因此能夠自由通過腎小球濾過膜，循環中的CysC僅經腎小球濾過并在近曲小管被重吸收完全代謝分解。Cys-C不受炎癥、性別、發熱、腫瘤、免疫性和內分泌疾病等因素的影響[2]。當腎小球出現輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而逐漸升高，所以CysC被公認為是反映早期腎損害的敏感標志物之一[3]。

本文結果顯示Cys-C在糖尿病組中均有明顯升高，與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；正常尿蛋白組中的SCr和Sur與健康對照組比較差異沒有統計學意義（P＞0.05）。提示腎早期Sur正常，“肌酐盲范圍”，而Cys-C有顯著升高。在微量尿蛋白組中CysC的異常檢出率比Scr和Sur異常檢出率高，且差異有統計學意義（為P＜0.05，）。與其他研究結果一致，CysC作為一種內源性GRF標志物評估GRF變化優于血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr），尤其在腎功能損傷早期。CysC與Scr、Sur呈高度正相關，可準確地反映出腎臟功能的變化。國內外均有研究表明，CysC反映糖尿病腎功能損害的優勢，Randers等對不同腎臟疾病患者進行血清CysC測定，發現CysC 與Ccr呈線性關系（r=-0.88，P＜0.001）。血CysC與菊粉清除率的相關性（r=0.88）比Scr（r=0.72）好，血CysC對異常的GFR的敏感性為90%、特異性為86%。國內張磊等[4]選用99Tc-DTPA測定的GFR為金標準，對GFR與CysC、Scr、Ccr進行了相關性分析，發現GFR與上述指標均有較強的相關性，GFR與CysC呈顯著負相關，與Scr一致。

綜上所述，胱抑素C檢測簡便，影響因素少，靈敏度高，臨床上對糖尿病患者進行定期監測，對早期發現和診斷糖尿病腎病具有重要價值。

[1] 黃曉華,盧麗珊.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在二型糖尿病腎病早期的應用價值[J].醫學檢驗與臨床,2008,19(5):42-43.

[2] 楊芳.胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的作用[J].醫學信息,2009,23(12):232.

[3] 李曉娟.胱氨酸蛋白酶抑制劑C的臨床應用[J].國外醫學:臨床生物化學與檢驗分冊,2004,25(2):92-95.

[4] 張磊,劉希會,胡昭.以血清胱抑素C評價早期腎功能損害的臨床研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2004,5(2):88-91.

R587.2

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1671-8194（2013）16-0151-02