氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及抗炎作用機制

夏瑞瓊

（安化縣人民醫院藥劑科，湖南 益陽 413500）

氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及抗炎作用機制

夏瑞瓊

（安化縣人民醫院藥劑科，湖南 益陽 413500）

目的探討氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及抗炎作用機制。方法將我院收治的162例急性腦梗死患者隨機分為兩組，每組81例，其中對照組采取常規對癥治療，觀察組在常規治療基礎上采取氯吡格雷治療，比較兩組患者的臨床療效及治療前后血漿炎性因子的水平變化。結果觀察組治療總有效率為90.12%，對照組為74.07%，觀察組明顯高于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.01）；兩組患者治療后的TNF-α、hs-CRP、IL-6均較治療前有明顯下降（P＜0.01），但觀察組降低更為明顯（P＜0.01）。結論氯吡格雷治療急性腦梗死療效顯著，對于患者的血漿炎性因子具有明顯的干預作用，值得臨床推廣應用。

氯吡格雷；急性腦梗死；抗炎

急性腦梗死為臨床常見病，致殘、致死率高。近年來發現炎癥反應在急性腦梗死的發生及發展過程中起到重要的作用。巨噬細胞、細胞因子及其他炎癥介質直接參與了腦卒中的許多病理過程[1]。氯吡格雷是一種新型的血小板高聚集抑制劑，通過抑制三磷酸腺苷（ADP）進而影響纖維蛋白原和血小板膜的結合，然而對于它的抗炎作用國內外報道較少。本研究通過應用氯吡格雷治療急性腦梗死，探討氯吡格雷在急性腦梗死治療中的臨床療效與抗炎作用機制，現分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2009年2月至2012年10月來我院就診的162例急性腦梗死患者隨機分為觀察組與對照組，每組81例。所有患者均經頭顱CT或MRI檢查確診，均符合第四屆全國腦血管病會議制定的關于腦梗死的診斷標準，其中伴糖尿病21例，高血壓26例，高血脂28例，冠心病17例。其中觀察組男48例，女33例，年齡44～82歲，平均（63.8±7.1）歲，頸內動脈系統梗死46例，椎一基動脈系統梗死35例；對照組男46例，女35例，年齡43～79歲，平均（61.3±7.4）歲，頸內動脈系統梗死44例，椎一基動脈系統梗死37例。排除心、肺、腎功能不全者，嚴重高血壓者，既往有腦出血、腦外傷、腦腫瘤及其他腦部病變者，排除短暫性腦缺血發作及心房纖顫者。兩組患者在性別、年齡、病情嚴重程度等方面比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

兩組患者均予以常規對癥治療：脫水、降顱壓、吸氧、阿司匹林抗凝、腦細胞活化劑、改善腦血環等，根據病情加用降壓藥、抗感染等。觀察組在常規治療基礎上加用氯吡格雷，75mg，1次/d，連續服用2周。

1.3 療效評定

采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）標準對患者的神經功能缺損進行評分，同時結合患者的生活能力狀況進行療效評定。痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯效：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；有效：神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經功能缺損評分減少17%以內或加重或死亡。總有效為痊愈、顯效與有效之和。

同時進行血漿炎癥因子水平檢測：包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，血漿白介素-6（IL-6）。

1.4 統計分析

應用統計學軟件Spss13.0處理數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，顯著性水平σ=0.05。

2 結 果

觀察組治療總有效率為90.12%，對照組為74.07%，觀察組明顯高于對照組，兩組比較差異顯著（P＜0.01），具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

兩組患者治療后的TNF-α、hs-CRP、IL-6均較治療前有明顯下降（P＜0.01），但觀察組降低更為明顯（P＜0.01），具體見表2。

表2 兩組患者血漿炎性因子水平的變化

3 討 論

急性腦梗死早期時因患者的腦組織處于缺氧缺血狀態，致使體內出現大量炎癥細胞浸潤，產生的大量抗原會刺激機體的免疫系統，致使患者體內T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核細胞等被激活，進而使血清IL-6水平升高。同時因患者腦組織的病理改變，造成病變部位的神經細胞、單核-巨噬細胞與星形膠質細胞分泌的TNF-α明顯增加[2]。

TNF-α是一種多功能細胞因子，除了具有抗腫瘤的作用以外，可激活中性粒細胞、單核細胞，進而使炎癥細胞的吞噬作用增強。TNF-α由神經細胞、小膠質細胞與星形膠質細胞合成及分泌，作用于下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統，通過刺激機體血管內皮細胞與纖維母細胞產生白細胞黏附因子，增強了白細胞和血管內皮細胞間的黏附性，從而促使病變局部血管的收縮，加重了患者的腦損傷[3]。TNF-α是腦梗死病理機制中的關鍵介質，故降低患者機體中的TNF-α濃度意義重大。

hs-CRP為肝細胞合成的一種急性時相蛋白（AFP），可激活補體系統從而直接參與粥樣硬化斑塊的炎癥反應，通過破壞凝血纖溶系統的平衡，促使血栓形成。IL-6是一種具有多種免疫調節功能的前炎癥因子，由體內多種有核細胞產生[4]。IL-6參與了急性腦梗死的病理變化過程，其水平的升高表明體內炎癥細胞處于激活狀態，反映病發后局部炎性病理損傷的范圍與程度。

氯吡格雷是一種新型的血小板高聚集抑制劑，為噻吩并吡啶類衍生物，屬非競爭性ADP抑制劑，能不可逆性結合ADP受體，進而抑制血小板膜糖蛋白IIb/IIIa的活化，從而達到抗血小板的作用。此外氯吡格雷能通過抑制CD40-CD40L系統，進而抑制局部炎癥反應，改善動脈粥樣硬化病變[5]。本研究表明氯吡格雷治療急性腦梗死的療效顯著，能明顯降低急性腦梗死患者血清炎癥因子TNF-a、hs-CRP、IL-6濃度，減輕動脈炎癥反應。

綜上所述，氯吡格雷治療急性腦梗死的療效顯著，能明顯改善患者的缺損神經功能，降低血漿炎癥因子Hs-cRP、IL-6和IL-8的水平，具有明顯的抗炎作用，值得臨床推廣應用。

[1] 郜完林,劉廣才.奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床療效及難血漿炎性因子水平的影響[J].中外醫療,2012,31(18):12-13.

[2] 朱德義,劉家喜.ACI患者血清IGF-Ⅱ、IL-8和TNF-α水平的變化及臨床意義[J].放射免疫學雜志,2012,25(5):516-517.

[3] 陳景紅,李娜,趙景茹,等.急性腦梗死患者血清GFAP和TNF-α水平的動態變化研究[J].醫學綜述,2012,18(2):297-298.

[4] 郎亦波,范國萍,周曉君.急性腦梗死患者血清標志物水平變化分析[J].上海預防醫學,2012,24(10):572-573.

[5] 吉聰莉.氯吡格雷聯用阿司匹林治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國社區醫師:醫學專業,2012,14(11):32-33.

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1671-8194（2013）16-0125-02