老年晚期非小細胞肺癌化療方案的臨床分析

赫麗杰李芹子

（1 遼寧省人民醫院腫瘤科，遼寧 沈陽 110016；2 遼寧省人民醫院呼吸科，遼寧 沈陽 110016）

老年晚期非小細胞肺癌化療方案的臨床分析

赫麗杰1李芹子2

（1 遼寧省人民醫院腫瘤科，遼寧 沈陽 110016；2 遼寧省人民醫院呼吸科，遼寧 沈陽 110016）

目的探討老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的化療方案選擇。方法對我院2000年6月至2007年6月收治的有完整資料85例（年齡≥70歲）老年非小細胞肺癌患者分為單藥化療組、鉑類為基礎的聯合化療兩組，對其臨床資料、治療效果及不良反應進行回顧性對照分析。結果單藥化療組21例，鉑類為基礎的聯合化療64例。單藥化療組心、肝、腎等基礎疾病合并率（100%）明顯高于聯合化療組（P＜0.05）。鉑類聯合化療組RR（39.1%），明顯高于單藥化療組（23.8%）。鉑類聯合化療組中位生存期（MST）11.5個月、疾病進展時間（TTP）7.4個月、1年生存率（38.3%）、2年生存率（18.5%）均顯著高于單藥化療組（P＜0.05）。Ⅲ～Ⅳ度副反應發生率明顯高于單藥化療組（P＜0.05），兩組均未出現化療相關死亡。結論高齡并非化療禁忌，一般情況良好的老年晚期NSCLC患者可考慮選擇鉑類為基礎的聯合方案化療，一般情況較差者，可行單藥化療。

老年人；非小細胞肺癌；化療

隨著我國人口老齡化，老年人群成為了腫瘤的高危人群，由于老年人往往合并有心、肝、腎等慢性基礎疾病，因此在選擇治療方案上十分棘手。我們對自2000年6月至2007年6月收治的有完整隨訪資料的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）老年患者85例，從治療療效、生存期、毒副反應等方面進行了回顧分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我科2000年6月至2007年6月收治的有完整隨訪資料的晚期NSCLC老年患者85例（年齡≥70歲），男61例，女24例，平均（70±7.2）歲。62例（63.3%）合并其他疾病：有呼吸系統疾病史34例（慢性支氣管炎31例，肺氣腫26例，肺結核3例），高血壓19例，冠心病17例，糖尿病10例，腦梗死12例。所有患者經組織病理學確診，鱗癌43例（50.6%），腺癌33例（38.8%），其他9例（10.6%）。分期按1997年UICC分期標準，Ⅲa期6例（7.1%），Ⅲb期17例（20%），Ⅳ期62例（72.9%）。

1.2 治療方式

患者化療前KPS評分均≥70分，化療前血常規及肝腎功能均在正常范圍，預計能接受≥2個周期化療，生存期≥3個月。所有患者均在化療前完善，包括胸部CT、腹部CT檢查或B超及全身骨ECT等基線檢查，至少有一處可測量的病灶。根據患者化療方式的選擇，將患者分為單藥化療組和鉑類為基礎的聯合化療組。

1.3 療效評價

按RICIST實體瘤的療效評價標準，即完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩定（SD），疾病進展（PD）。有效率（RR）=CR+PR。疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。毒副作用的評價按WHO標準分為0～Ⅳ度。疾病進展時間（TTP）：從化療開始至疾病進展。生存期（OS）：從化療開始至死亡或末次隨訪日止。中位隨訪時間5年。

1.4 統計方法

采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，t檢驗及χ2檢驗比較臨床資料、有效率、毒副反應有無差異。用Kaplan-Meier進行生存分析，Log-Rank檢驗分析兩組生存差異。P＜0.05有統計學差異。

2 結 果

2.1 分組結果

21例患者單藥化療，10例單藥吉西他濱，6例多西紫三醇，3例紫三醇，2例單藥長春瑞濱。64例患者以鉑類為基礎的聯合化療，20例行吉西他濱+順鉑，18例行長春瑞濱+順鉑，15例行紫三醇+順鉑，11例多西紫三醇+順鉑。兩組患者年齡，性別比例，KPS評分，組織學類型分布，TNM分期分布均無顯著差異（P＞0.05），兩組基線是均衡的。單藥化療組21例患者均伴嚴重基礎疾病，高于以鉑類為基礎的聯合化療組（P＜0.05）。具體見表1。

表1 單藥化療組和鉑類為基礎的聯合化療組臨床特征比較

2.2 治療結果

鉑類為基礎的聯合化療組CR（12.5%）顯著高于單藥化療組（P＜0.05）。RR、DCR均顯著高于單藥化療組（P＜0.05）。鉑類為基礎的聯合化療組中位生存期（MST）（11.5個月）明顯長于單藥化療組（P＜0.05）。鉑類為基礎的聯合化療組中位疾病進展時間（TTP）（7.4個月）顯著長于單藥化療組（P＜0.05）。鉑類為基礎的聯合化療組1年生存率（38.3%）及2年生存率（18.5%）均顯著高于單藥化療組（P＜0.05）。具體見表2，表3。

表2 單藥化療組與鉑類為基礎聯合化療組治療效果比較

表3 單藥化療組與鉑類為基礎聯合化療組生存情況比較

2.3 毒副反應

單藥化療組Ⅲ、Ⅳ度骨髓毒性、胃腸道反應、肝功能損害均顯著低于鉑類為基礎的聯合化療組（P＜0.05）；但腎功能損害發生率無顯著差異（P＞0.05）。具體見表4。

表4 單藥化療和鉑類為基礎的聯合化療組化療毒副反應比較

3 討 論

目前，含鉑兩藥聯合方案已成為晚期NSCLC的標準一線化療方案。而老年肺癌人群是一個特殊的人群，往往因器官功能減退，且通常有較多的伴發疾病，更加大了化療的風險。老年晚期NSCLC是否應該接受化療尚存在爭議[1-3]，而含鉑聯合化療方案在老年治療中的作用也尚無定論，探討老年晚期NSCLC是有效治療方案具有重要的臨床意義。

大量的臨床研究表明，化療可以延長老年晚期NSCLC生存時間。90年代末期進行是ELVIS （Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Group Study）臨床研究比較了單藥長春瑞濱和最佳支持治療，結果顯示單藥化療組在毒性上可接受，在療效、1年生存率、中位生存期、生活質量均有統計學意義的改善，從而第一次確立了化療在老年晚期肺癌治療中的地位[4]。在之后的幾個臨床Ⅱ期研究結果均證實了健擇、泰索帝或泰素單藥治療老年NSCLC患者的療效基本與ELVIS 試驗相符，有效率約為20%，TTP約4月，MST約9月，1年生存率28%～38%[5-7]。本研究結果與以上研究結果相似，21例行單藥化療患者，MST 8.2個月，TTP 4.3個月，1年生存率26.8%，2年生存率12.1%。

由于老年人重要臟器生理的特殊性，以及鉑類特有的心肝腎及神經毒性，使含鉑類的聯合化療方案用于老年NSCLC治療受到質疑。Gridelli C等[8]研究顯示對耐受不良反應、PS評分好的老年患者采用含鉑類的聯合化療方案療效確切。西南腫瘤組對晚期NSCLC的患者分析顯示，老年患者是可以從鉑類為基礎的聯合化療中獲益的。本研究中64例以鉑類為基礎聯合化療者，大多為第3代化療藥物，CR 12.5%，RR 39.1%，MST 11.5個月，TTP 7.4個月，1年生存率38.3%，2年生存率18.5%。CR明顯高于單藥化療組（P＜0.05），MST、TTP、1年生存率、2年生存率明顯高于單藥化療組（P＜0.05）。

在化療毒副反應方面，一般來說是單藥小于鉑類聯合化療。本研究也顯示單藥化療組明顯低于鉑類聯合化療組，尤其Ⅲ～Ⅳ度骨髓毒性、腸道副反應及肝能損害均明顯低于鉑類聯合化療組（P＜0.05）。但治療期間兩組均未發生化療相關性死亡，顯示出絕大多數老年患者可以耐受化療。本組研究中一般情況較好的患者會優先選擇雙藥含鉑方案，一般情況欠佳的患者選擇單藥化療方案。

總之，高齡并不是化療的絕對禁忌，化療對于老年晚期NSCLC患者療效是確切的，根據患者的具體情況選擇個體化治療方案，對于KPS評分較好的、臟器功能良好的患者應推薦應用以鉑類為主的聯合化療，但對于KPS評分較差、臟器功能下降的患者，應選擇單藥化療。

[1] Terashima T,Matsuzaki T,Ogawa R,et al.Combination chemotherapy with carboplatin and docetaxel for elderly patients with non-small-cell lung cancer[J].Nihon Kokyuki Gakkai Zassh i,2008,46(7):516-521.

[2] Okamoto I,Moriyama E,Fujii S,et al.Phase II study of carboplatin-paclitaxel combination chemotherapy in elder-ly patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Jpn J Clin Oncol,2005,35(4):188-194

[3] Sederholm C,Hillerdal G,Lamberg K,et al.Phase III trial of gemcitabine plus carboplatin versus single-agent gemcitabine in the treatment of locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: the Swedish Lung Cancer Study Group[J].J Clin Oncol ,2005,23(33):8380-8388.

[4] Gridelli C. The ELVIS trial : a phase III study of single-agentvinorelbine as first-line treatment in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study. The Oncologist,2001,6(Suppl 1):S4-S7.

[5] Ricci S,Antonuzzo A,Galli L ,et al. Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer: a multicenter phase Ⅱ study1[J]. Lung Cancer,2000,27(2):75-80.

[6] Hainsworth JD,Burris HA 3rd,Litchy S, et al. Weekly docetaxel in the treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung carcinoma: a Minnie Pearl Cancer Network Phase ⅡTrial1[J]. Cancer,2000,89(2):328-333.

[7] Fidias P,Supko JG,Martins R,et al. A phase Ⅱ study of weekly paclitaxel in elderly patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Clin Cancer Res,2001,7(12):3942-3949.

[8] Gridelli C,Shepherd FA. Chemotherapy for elderly patients with non-small-cell lung cancer: a review of the evidence [J]. Chest,2 005,128(2):947-957.

Clinical Analysis of Chemotherapy in Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

HE Li-jie1, LI Qin-zi2

(1 Departmemt of Oncology, Liaoning People's Hospital, Shenyang 110016, China; 2 Department of Respiratory, Liaoning People's Hospital, Shenyang 110016, China)

ObjectiveTo study the therapeutic regimen in treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer in advanced stage.Methods85 patients age≥70 with advanced NSCLC lung cancer from Janu 2000to Janu 2007 were divided into two groups in our study, named single agent chemotherapy group, combined chemotherapy based on platinum. The clinical characteristics and treatment efficacy and adverse reaction were reviewed and compared.ResultsThere were 21 cases in the single agent chemotherapy group, 64 cases in the combined chemotherapy based on platinum group. The underlying severe diseases ratio(100%) of the single agent group was significantly higher than combined chemotherapy based on platinum group(P＜0.05). The response rate(RR) of combined chemotherapy with platinum group (39.1%) had notably higher than the single agent chemotherapy group(23.8%). The midian survival time(MST) (11.5 months), to treatment progress time(TTP) (7.4 months), one year survival rate(38.3%) and 2 years survival rate(18.5 %) were prominently higher than the single agent chemotherapy group (P＜0.05). The Ⅲ～Ⅳ degree side effects of combined chemotherapy with platinum group had evident difference with the single agent chemotherapy group (P＜0.05).ConclusionThe elderly advanced NSCLC patients with good performance status could receive combined chemotherapy based on platinum. While the patients with bad performance status could receive single agent chemotherapy.

Elderly; Non-small cell Lung cancer(NSCLC); Chemotherapy

R734.2

B

1671-8194（2013）16-0021-03