50例早期急性腦梗死患者腦脊液中谷氨酸含量的研究

武 祺

（上海同濟大學附屬楊浦醫院神經內科，上海 200090）

50例早期急性腦梗死患者腦脊液中谷氨酸含量的研究

武 祺

（上海同濟大學附屬楊浦醫院神經內科，上海 200090）

目的 觀察早期急性腦梗死患者腦脊液中谷氨酸含量變化及其臨床意義。方法 采用高效液相層析方法測定50例早期急性腦梗死患者及30例健康對照組腦脊液中谷氨酸含量。結果 早期急性腦梗死患者腦脊液中谷氨酸（GLU）含量顯著高于對照組，其含量與梗死體積呈正相關。結論 GLU參與了早期腦梗死的病理生理過程。腦脊液中GLU含量可作為早期臨床預測梗死體積的客觀指標。

腦梗死；谷氨酸；腦脊液

目前許多研究認為在缺血性腦血管疾病中興奮性氨基酸毒性作用起著關鍵作用[1，2]，其原因在于腦缺血時興奮性氨基酸谷氨酸的異常升高。既往相關研究主要集中在體外細胞培養和動物實驗兩方面，本文從臨床角度探討谷氨酸在早期急性腦梗死發生中的作用。

1 對象與方法

1.1 對象

腦梗死組：50例，平均年齡（53.4±10.14）歲，女21例，男29例，均經頭顱MRI及臨床病史確認，明確診斷為首次發病的發病48小時內的腦梗死患者。對照組：30例，平均（50.68±13.69）歲，男18 例，女12例。以上病例均來自于2010年7月至2012年7月我科住院診治的患者，且不伴有心、肝、腎、代謝性疾病或其他嚴重器質性疾病者。

1.2 方法

實驗對象均于發病48h內行腰椎穿刺術取腦脊液2ml，樣品經離心過濾后上機測定，使用本院中心實驗室Waters Millenium氨基酸自動分析儀系統，采用高效液相層析方法（HPLC）測定腦脊液樣品中Glu含量。

1.3 統計學處理

采用t檢驗、方差分析和直線相關與回歸分析進行數據統計，實驗數據用均數±標準差表示

2 結 果

2.1 腦梗死組與對照組腦脊液中GLU含量

見表1。腦梗死組腦脊液中GLU的含量高于對照組，差異具有統計學意義。

表1 腦脊液中GLU的含量（μmol/L）

2.2 梗死體積不同時腦脊液中Glu含量

見表2。梗死體積不同，腦脊液中GLU的含量有差異，腦脊液中GLU的含量與梗死體積呈正相關（r=0.85， P＜0.01），即梗死體積越大，腦脊液中GLU的含量越高。

3 討 論

既往相關研究認為，急性腦梗死時谷氨酸異常升高，對中樞神經系統產生興奮性毒性作用，與缺血性腦損傷的發病機制有關。本實驗從臨床角度探討早期急性腦梗死患者其梗死體積與谷氨酸的關系，為臨床早期預測腦梗死提供可靠的理論依據。

表2 梗死體積不同時腦脊液中Glu（μmol/L）的含量。

3.1 早期急性腦梗死患者腦脊液中Glu含量變化及其作用機制分析

既往大量動物實驗研究表明，腦缺血后缺血區和半暗帶區細胞外液中谷氨酸含量顯著增加，過度激活突觸后膜的谷氨酸受體，引起一系列神經細胞內病理生理變化，最終引起細胞死亡，其病理生理作用機制為Ca2+內流所介導的遲發性神經元損傷及急性滲透性損傷。但是既往有關此類研究的臨床資料甚少：Bullock[3]等研究表明，一例大面積腦梗死患者行顳葉病灶切除時，發現其細胞外液谷氨酸濃度顯著增加；Kanthan[4]等用因難治性癲癇而行顳葉病灶切除，使用同樣的微透析方法測定顳葉病灶組織中谷氨酸含量，發現腦缺血后細胞外液中即刻出現谷氨酸水平顯著上升，其濃度可達正常值的100倍。經過既往大量研究表明，急性腦缺血時腦組織細胞外液谷氨酸增高，主要有以下三種原因：①急性腦缺血時神經細胞膜受損后，谷氨酸通過膜滲漏順濃度梯度排到細胞外。②急性腦缺血時，ATP合成不足，谷氨酸滅活減弱，細胞外谷氨酸含量增加，造成谷氨酸重攝取系統的功能逆轉，谷氨酸反向運輸到細胞外液，谷氨酸積聚，引發Ca2+大量內流，后者反過來又加重谷氨酸釋放，形成惡性循環。③急性腦缺血后，再灌注引起的自由基及腺苷升高引起的繼發性損害也可刺激谷氨酸升高。腦梗死患者由于腦組織缺血后，細胞外液中谷氨酸含量增多，由于谷氨酸在細胞外液和腦脊液之間三十分鐘內便能達到平衡，因此腦脊液中谷氨酸含量在腦組織缺血早期即迅速增多；正常情況下由于存在血腦屏障，腦脊液中的谷氨酸不能入血，但是腦缺血使血腦屏障受到破壞，高濃度的谷氨酸入血，使血漿中谷氨酸的濃度增加，但是由于人體內血液量較多，血漿中谷氨酸的濃度變化幅度遠較腦脊液中的小，且受血腦屏障破壞程度的影響，因此，腦脊液中谷氨酸的含量更能直接反映出腦組織神經細胞外液中谷氨酸的含量。本研究結果表明，早期急性腦梗死患者腦脊液中谷氨酸與正常對照組相比明顯升高，與上述研究結果一致。

3.2 Glu與梗死體積之間的關系

既往研究表明，腦組織缺血后神經細胞外液中谷氨酸的含量與梗死體積之間具有相關性[5]；既往動物實驗表明谷氨酸受體拮抗劑能有效地縮小梗死體積，說明梗死體積的大小與谷氨酸的釋放有關。本研究表明早期急性腦梗死患者腦脊液中谷氨酸含量與腦梗死體積之間呈正相關，即谷氨酸含量越高，梗死體積越大，與Castilo的報道一致。本研究結果表明興奮性氨基酸的釋放與梗死體積的相關性較盛寶英[6]等的報道較小，這可能是因為谷氨酸在大腦皮層分布較廣，而本研究所取樣本有深部梗死所致。

綜上所述，本實驗觀察到腦缺血發生48小時內腦脊液中谷氨酸含量便明顯增高，且證實梗死體積越大谷氨酸含量升高越顯著。因此，腦梗死發生后早期檢測腦脊液中谷氨酸的含量，則可早期預測病灶的大小。

[1] Hirose K,Chan PH.Blockade of alutamate excitotoxicity and its clinical applications[J].Neurochem Res,1993,18(4):479.

[2] Mcburney RN,Daly D,Fischer JB,et al.New CNS-specific calcium antagonists[J].J Neurotrauma,1992,9(Suppl 2):531.

[3] Bulloc R,Zauner A,Woodward J,et al.Massive persistent release of excitatory amino acids following human occlusive[J]. Stroke,1995,26(11):2187.

[4] Kanthan R.Intracerebral human microdialysis: In vivo study of acute focal ischemic model of the human brain[J].Stroke,1995,26 (5):870-873.

[5] Graham SH,Shiraishi K,Panter SS,et al.Changes in extracellular amino acid neurotransmitter produced by focal cerebral ischemia[J].Neurosci Lett,1990,110(1):124.

[6] 盛寶英,喬香蘭,王明禮等.急性腦梗塞患者腦脊液興奮性氨基酸含量研究[J].中風與神經疾病雜志,1998,15(5):289-290.

R743.3

B

1671-8194（2013）35-0181-02