觀察來曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕對排卵及子宮內膜的影響

林雪珊

（福建中醫藥大學附屬第三人民醫院 婦產科，福建 福州 350122）

觀察來曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕對排卵及子宮內膜的影響

林雪珊

（福建中醫藥大學附屬第三人民醫院 婦產科，福建 福州 350122）

目的 探討來曲唑和克羅米芬治療多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕的臨床療效。方法 回顧性分析我院2012年8月至2013年10月收治的PCOS不孕患者的資料，隨機分為觀察組及對照組，各45周期，兩組均采用達英-35和二甲雙胍治療好轉后， 觀察組患者用來曲唑（LE），對照組患者用克羅米芬（CC），促排卵.對兩組患者治療后排卵率、優勢卵泡率、子宮內膜厚度、妊娠率進行評價。結果 觀察組患者妊娠率均高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組子宮內膜厚度為（7.5±0.8）mm，對照組子宮內膜厚度為（8.7 ±1.3）mm，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。排卵率及優勢排卵率比較無明顯差異（P＞0.05）。結論 來曲唑在治療PCOS不孕患者過程中，對成熟卵泡增長活性較高，對子宮內膜影響較輕，臨床促排卵優于克羅米芬。

來曲唑；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；排卵；子宮內膜

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是常見的婦科內分泌疾病，高胰島素血癥、無排卵、高雄激素閉經、多毛是其重要特征[1]。在育齡期女性中發病率為5%～10%，對于有生育要求者治療以促排卵為主，克羅米芬曾是PCOS的一線用藥，國內外大量研究報道，發現來曲唑用于促排卵有更多優越性，本文介紹來曲唑及克羅米芬治療合并IR的PCOS不孕的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2012年8月至2013年10月收治的合并IR的PCOS不孕患者的資料，按照入院順序分為觀察組及對照組，各45周期，觀察組年齡21～39歲，平均（26.3±4.3）歲；對照組年齡22～38歲，平均（28.4±2.5）歲。

1.2 入選標準

PCOS根據2003年鹿特丹修正診斷標準[2]，高雄激素臨床及生物征象；希發排卵或無排卵，多囊卵巢超聲提示卵巢體積＞10mL或卵巢2～9mm卵泡數≥12個。排除庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤。

1.3 方法

兩組患者均在控制飲食及適當鍛煉的基礎上，自月經第5天口服達英-35，1片/d，連續應用21d，二甲雙胍緩釋片，500mg，2次/d，3～6個月后，月經第三天復查LH/FSH＜1，睪酮指標正常后，觀察組月經第5天開始服用來曲唑2.5mg/日，服5d，對照組月經第五天開始服用克羅米芬50mg/日，服5d。在治療前后檢測患者相關指標，包括：排卵率、優勢卵泡率、子宮內膜厚度、妊娠率。排卵2周后對HCG進行檢測，陽性為生化妊娠，在排卵28d后，經過陰道超聲檢測孕囊、胎心波動為臨床妊娠。卵泡大小以兩條垂直卵泡內經表示，平均＞14mm為成熟。子宮內膜厚度取子宮體正中縱切面最深處測量。

1.4 數據處理

使用SPSS19.0軟件包對本次實驗數據進行處理，以95%為可信區間，計算結果顯示P＜0.05時，表示樣本差異明顯且有統計學意義。診斷準確率為計數資料，組間比較方法為χ2檢驗。

2 結 果

隨訪3個月，兩組患者相關指標對照見表1。

表1 隨訪3個月，兩組患者相關指標對照

觀察組患者妊娠率均高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組子宮內膜厚度為（7.5±0.8）mm，對照組子宮內膜厚度為（8.7±1.3）mm，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。排卵率及優勢排卵率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

PCOS是生殖功能障礙與糖代謝異常內分泌紊亂綜合征，是生育期女性月經紊亂的最常見原因。CC是目前應用最廣泛的誘導排卵的一線藥物，通過抗雌性激素作用與ER受體結合，抑制雌激素對下丘腦的負反饋作用，初期促排卵率可達70%～80%，但使用6個周期后排卵率降至40～60%，有20～30的患者對CC出現抵抗[3]。10余年來，大量文獻報道，PCOS患者存在IR，胰島β細胞對IR代償反應分泌過多的胰島素，分析其機制，胰島素對卵巢合成雄激素的酶有促進作用；循環中T和雄激素蛋白結合，游離形式具有生物活性[4，5]，雄激素與升高的胰島素與雄激素球蛋白相結合，降低球蛋白含量；胰島素對卵巢內膜細胞的胰島素樣生長因子具有上調作用。

來曲唑通過抑制芳香化酶活性，阻斷雌激素合成，降低雌激素水平，解除卵泡低水平雌激素對垂體-下丘腦的負反饋抑制作用，內源性GnRH分泌增加[4]，刺激卵泡發育。來曲唑半衰期短，不占據單一排卵，雌激素分泌增高、卵泡生長時，可引起負反饋抑制[5]，抑制非優勢卵泡生長。既往大量文獻報道，來曲唑與克羅米芬相比，代謝快，晚卵泡期雌激素迅速增加，內膜對雌激素反應好，有利于受精卵著床[6]，同時來曲唑可影響部分患者卵泡期子宮內膜發育，可能原因是來曲唑屬于特異性芳香化酶抑制劑，對酶的抑制作用可達99%，內源性GnRH分泌增加，可促使FSH分泌[7]，卵泡LH升高，對子宮內膜影響較小，但具體機制尚需進一步研究。在本組資料中，LE組患者排卵率、優勢卵泡率、妊娠率均高于對照組，說明來曲唑在治療PCOS不孕患者過程中，對成熟卵泡增長活性較高，對子宮內膜影響較輕，臨床促排卵優于克羅米芬。

[1] 魏巍,孫壯狀,安媛,等.達英-35與胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征后促排卵藥物的效果觀察[J].實用婦產科雜志,2009,25(10):618-620.

[2] 常秀峰,張建平.來曲唑促卵泡研究進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2011,28(1):20-23.

[3] 王妙英,焦朋增,樊桂玲.來曲唑治療克羅米芬反應不良患者的臨床觀察[J].中國婦幼保健,2012,24(8):1094.

[4] Casper R F.Letrozole versus clomiphene citrate:which is better for ovulation induction[J].Fertil Stefil,2012,92(3):858-859.

[5] Polyzos N P,Tsappi M,Mauri D,et a1.Aromatase inhibitors fo,infertility in polycystic ovary syndrome.The beginning or the endof a new era[J].Fertil Steril,2011,89(2):278-280.

[6] Badawy A,Abdel Aal I,Abulatta M,et a1.Clomiphene citrate or letrozole for ovulation induction in wolnen with polycysticovarian syndrome: a prospective randomized trial[J] .Fertil Steril,2012,92(3):849-852

[7] 李艷萍,張瓊.來曲唑促排卵治療的臨床觀察[J].生殖醫學雜志,2012,15(2):150-152.

R588.6

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1671-8194（2013）35-0164-02