替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌的療效觀察

顧漢民周曙明*

（1 宜興市第三人民醫院腫瘤科，江蘇 宜興 214200；2 宜興市第三人民醫院生物治療實驗室，江蘇 宜興 214200）

替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌的療效觀察

顧漢民1周曙明2*

（1 宜興市第三人民醫院腫瘤科，江蘇 宜興 214200；2 宜興市第三人民醫院生物治療實驗室，江蘇 宜興 214200）

目的 觀察替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療晚期老年人進展期胃癌的近期療效及不良反應。方法 25例晚期食道癌患者，以替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案：奧沙利鉑50mg/m2，靜脈滴注3h，第1、8天；替吉奧膠囊80mg，分2次餐后口服，連服14d，停藥7d，21d為1個周期，至少完成2個周期。結果 25例患者均可評價臨床療效及不良反應，CR0例，PR14例，SD4例，PD7例。有效率56%。中位TTP為5.7個月，中位OS為9.2個月。最常見的不良反應是骨髓抑制、胃腸道反應和周圍神經毒性。結論 替吉奧聯合奧沙利鉑是治療老年人進展性胃癌的有效方案，且不良反應輕，耐受性較好。

替吉奧；奧沙利鉑；老年人進展期胃癌

胃癌是起源于胃上皮的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤之一。每年新發胃癌約100萬，死亡約700萬，占全球癌癥死亡原因的第2位。世界上不同國家與地區胃癌發病率差別明顯。東亞南美東歐為高發區，北美澳大利亞新西蘭為低發區。我國胃癌發病率較高，每年胃癌的患者居消化道腫瘤死亡原因的首位；發病率與病死率男性均高于女性，40～60歲多見[1]。近年來，65歲以上老年人胃癌發病率有明顯上升趨勢，尤其是進展期胃癌病死率較高，生存期一般只有3～5個月。有許多資料顯示，如果采用以化療為主的綜合治療手段，可以明顯提高老年人進展期胃癌患者的生存期[2]。因此，聯合化療目前仍然是這部分患者的重要治療手段之一[3]。2011年4月至2012年11月我們采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌患者，對具有完整資料的25例進行了總結，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

25例中，男18例，女7例；年齡65～79歲，平均72歲。均為無手術指征或胃癌切除術后復發的患者。均經胃鏡或術后病理診斷，其中，低分化腺癌14例，中高分化腺癌11例，伴有肝轉移12例，肺轉移3例，腹腔及盆腔淋巴結轉移7例，腰椎骨轉移1例。首次治療15例，復治10例。KPS≥70分，預計生存期≥3個月。原發病灶及轉移病灶均經CT、B超以及胃鏡測量。聯合化療前查血常規、肝腎功能、心電圖等，均無化療禁忌證。

1.2 方法

奧沙利鉑50mg/m2加入5%葡萄糖液250mL中靜脈滴注3h，第1天、第8天；替吉奧膠囊40mg，早晚餐后30min口服，連服14d，21d為1個化療周期，每個病例都完成了2個周期?；熎陂g常規給予托烷司瓊止吐、還原型谷胱甘肽保肝；必要時給予重組人粒細胞集落刺激因子以及其他對癥支持治療。

1.3 評價標準

化療2個周期后CT檢查評估療效。按照RECIST標準[4]評定為完全緩解CR，部分緩解PR，穩定SD和疾病進展PD。不良反應按WHO評價標準分0-IV度。

2 結 果

2.1 療效評價

25例患者療效均可評價，其中未見完全緩解病例，部分緩解14例56%，穩定4例16%，進展7例28%；有效率為CR+PR56%。中位TTP為5.7個月，中位OS為9.2個月。截止隨訪結束，仍有3例患者存活。

2.2 不良反應

采用替吉奧聯合奧沙利鉑化療常見的不良反應有輕中度骨髓抑制、惡心嘔吐等胃腸道反應和四肢皮膚麻木等，25例中未出現化療相關性死亡患者。25例（50次）患者化療不良反應見表1。

3 討 論

老年人進展期胃癌化療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質量、控制腫瘤生長和延長生存期。由于老年人自身的生理特點，需要選擇高效、低毒、方便的藥物作為老年胃癌患者的優化治療方案。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥物，由替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）、和奧替拉西（Oxo）3種組成成分按1∶0.4∶1制成的復方制劑。替加氟是5-Fu的前體藥物，半衰期達到12h，而且具有良好的口服生物利用度，口服后在肝臟微粒體P-450代謝酶系的作用下轉化為5-Fu，干擾DNA及RNA的合成；吉美嘧啶能夠抑制二氫嘧啶脫氫酶對氟尿嘧啶的降解，有利于維持血液中和腫瘤組織中5-Fu的有效濃度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸注相類似的治療效果；奧替拉西可選擇性地拮抗胃腸道黏膜細胞中的乳清酸核糖轉移酶，阻斷5-Fu的磷酸化，從而降低了5-Fu的胃腸道不良反應。許多臨床資料表明，替吉奧是安全有效的復方抗癌制劑。自從1999年被批準用來治療晚期胃癌以來，在日本有80%以上的病例使用替吉奧，因此，替吉奧已經成為日本治療晚期胃癌的一線藥物[5]。有學者對替吉奧單獨使用或聯合化療均進行了大量的研究，結果是替吉奧單藥一線治療晚期胃癌的有效率為26%～49%[6]；聯合DDP治療的有效率達到了74%，MST383d，Ⅲ度以上血液學不良反應為15.8%，非血液學不良反應為26.3%[7]。奧沙利鉑是一種水溶性的鉑類有機化合物，屬第三代鉑類抗腫瘤藥物，對腫瘤細胞具有細胞毒性。其作用機理是使腫瘤細胞DNA鉑化后，在DNA鏈內和鏈間形成加合物，從而影響腫瘤DNA的合成和復制[7，8]。奧沙利鉑與順鉑相比，不良反應輕，沒有順鉑的腎毒性，骨髓抑制較輕，惡心、嘔吐等消化道反應發生率低、程度輕，無心臟毒性及嚴重的聽力損害，并與順鉑無交叉耐藥，而且還能與其他抗腫瘤藥如5-Fu具有協同作用。所以奧沙利鉑可用于多種臨床常見腫瘤的治療，對胃腸道惡性腫瘤的治療具有良好的治療效果，并得到了臨床的廣泛應用。本文報道應用替吉奧聯合奧沙利鉑治療25例老年人進展期胃癌，總有效率為56%，療效滿意，但與有關報道的應用替吉奧聯合順鉑治療晚期胃癌有效率達到74%[7]有一定差異，其原因可能與本組中包含部分復治患者及樣本偏小有關。本組主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應和周圍神經毒性。骨髓抑制較常見，白細胞降低發生率為44%，主要為Ⅰ/Ⅱ度反應；胃腸道反應惡心、嘔吐發生率為56%，程度較輕；可逆性周圍神經毒性發生率為48%，患者一般都能耐受。綜上所述，我們認為替吉奧聯合奧沙利鉑治療老年人進展期胃癌。有效率高，不良反應輕，值得臨床進一步研究推廣。

表1 50例次替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案的不良反應

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R735.2

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1671-8194（2013）35-0116-02

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