長春瑞濱聯合奈達鉑及地塞米松作為非霍奇金淋巴瘤三線治療的療效觀察

唐樹彬 鄒安娜

（內江市第一人民醫院腫瘤科，四川 內江 641000）

長春瑞濱聯合奈達鉑及地塞米松作為非霍奇金淋巴瘤三線治療的療效觀察

唐樹彬 鄒安娜

（內江市第一人民醫院腫瘤科，四川 內江 641000）

目的觀察長春瑞濱聯合奈達鉑及地塞米松治療（NND方案）對二次復發非霍奇金淋巴瘤(NHL)的療效及不良反應。方法對41例二次復發非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者，采用NNP方案化療，觀察療效及不良反應。結果41例患者中CR 2例，PR 19例，NC 4例，PD 13例，總有效率為53.8%。不良反應主要為骨髓抑制，其中2例因骨髓移植嚴重，退出化療，但無化療相關死亡。結論NND方案療效肯定，雖然骨髓抑制較重，但基本可以耐受，其他不良反應相對較輕，可作為二次復發非霍奇全淋巴瘤治療選擇方案之一。

非霍奇金淋巴瘤；復發；長春瑞濱；奈達鉑；地塞米松

非霍奇金淋巴瘤是我國常見的惡性腫瘤，發病率有逐年增加趨勢。化療是非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療中的重要手段。CHOP作為治療NHL的經典化療方案，緩解率較高，具有55%～75%的完全緩解率[1]，但仍有近一半的患者會出現復發。復發后常采用MINE，ICE，GDP等方案進行解救化療，有效率常在60%～80%[2]，但多數短期還會復發。對于這部分二次復發進展的非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤的挽救化療，目前報道較少。我們自2008年7月至2012年12月，采用長春瑞濱聯合奈達鉑及地塞米松方案（NND方案）治療二次復發的非霍奇金淋巴瘤取得較好療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組41例患者，所以患者均為化療后二次復發。一二線治療中均未使用長春瑞濱及奈達鉑。其中男性23例，女性18例。年齡33～74歲，中位年齡47.5歲。病理學證實為B細胞來源27例，T細胞來源14例。AnnArbor分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期25例。所以患者均經骨髓涂片證實沒有骨髓受侵。肝腎功能無明顯異常。

1.2 治療方法

長春瑞濱20mg/m2，加入生理鹽水100mL，靜脈滴注（d1、d8）；奈達鉑25mg/m2加入生理鹽水250mL，靜脈滴注（dl～d3）；地塞米松40mg，dl～4，靜脈滴注。同時給予胸腺肽a1及艾迪注射液等支持治療。對于既往曾出現Ⅲ度以上粒細胞減少者，在化療結束48h后給予粒細胞集落刺激因子（G-CSF）預防粒細胞下降。如患者化療后出現骨髓抑制，則分別應用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）、血小板生成素（TPO）或促紅素（EPO），并采取相應對癥處理措施。4周為1個療程，兩療程評價1次療效。如病情進展者及不能耐受化療者，退出化療，改為最佳支持了。病情緩解或者穩定者，繼續化療至4周期。4周期后做2次療效評價。

1.3 療效及不良反應評價

WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準判定療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），總有效率（RR）為（CR+PR）。毒性反應按WHO抗腫瘤藥物毒性反應分度（0～IV）標準進行觀察分析，重度為Ⅲ度+Ⅳ度。

1.4 統計學方法：

統計學處理數據均采用SPSSl3.0統計軟件處理。計量資料采用t檢驗，組間陽性率的比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效

41例患者接受化療，2例患者因出現IV度血小板減少，無法耐受，只化療1周期，無法評價療效，但可以觀察毒副反應。此外，有9位患者接受2周期化療后出現病情進展，放棄進一步化療，改為最佳支持治療。其余27例患者均接受4周期化療。39例患者可以評價療效，其中CR患者2例，PR 19例，NC 4例，PD 13例。總有效率為53.8%（21/39）。亞組分析提示年齡和病理類型對化療無明差異，統計無顯著差異。

2.2 主要毒副反應

41例患者均可評價毒副反應，主要的毒副反應為骨髓抑制，其中2例患者出現Ⅳ度中性粒細胞減少，3例患者出現Ⅳ 度血小板減少，其中2例放棄化療，骨髓抑制較明顯，分層分析提示年齡與骨髓抑制無明顯關系（表1）。非血液學毒性相對較輕，全組無明顯惡心嘔吐和肝腎功能損傷。

表1 年齡對骨髓抑制的影響

3 討 論

對于二次復發的非霍奇金淋巴瘤患者，目前沒有標準治療方案，NCCN指南推薦有條件者行大劑量化療加干細胞移植。但是，由于藥物適用的適應證、醫療條件及費用等因素，很大程度上限制其在臨床上的推廣應用。目前在很多基層醫院，三線挽救性化療成了這部分患者的常用治療手段。由于這部分患者既往使用了多周期化療，對多種藥物耐藥，且免疫功能低下，骨髓儲備功能差，如何選擇治療方案成了化療成敗的關鍵。

長春瑞濱主要抑制微管蛋白的聚集，選擇性地作用于有絲分裂的微管，使微管崩解，其抗癌活性高、抗瘤譜廣。Rule報道長春瑞濱單藥治療l7例復治的惡性淋巴瘤有效率52.9%[3]。國內報道長春瑞濱對既往用長春生物堿化療藥物治療失敗的患者單藥有效率達38%[4]。鉑類是治療復發難治性淋巴瘤常用藥物，順鉑聯合用藥總有效率達80.9%[5]。但因消化道反應及肝腎功能損害而限制了其臨床運用。奈達鉑是第二代鉑類抗癌藥，該藥抗腫瘤譜廣、抗腫瘤作用優于順鉑，且與順鉑無完全交叉耐藥性[6]。長春瑞濱同奈達鉑及地塞米松的抗腫瘤機理不同，三要之間有協同抗腫瘤作用[7]。筆者利用NND方案對二次復發非霍奇金淋巴瘤進行挽救性化療，取得了不錯的療效，總有效率達到53.8%，接近二線化療療效。在此后觀察中，雖然多數患者在6～12個月內再次復發進展，但CR的2患者獲得長期生存，生存期已經超過了2年。由于長春瑞濱及奈達鉑的主要限制毒性均為骨髓抑制，所以在本研究中，我們對兩種藥物均適當減量應用，但骨髓抑制率仍然較高，尤其是 Ⅲ到Ⅳ度骨髓抑制達到46.3%。有2患者因此退出化療，但絕大多數患者經對癥處理后能完成4周期化療，無化療相關死亡。

綜上所述，長春瑞濱聯合奈達鉑及地塞米松（NND）作為非霍奇金淋巴瘤三線治療效果確切。化療緩解率較高，且化療達到CR的患者有較長的生存期。雖然骨髓抑制較重，但經對癥處理后絕大多數能完成化療周期。為沒有條件行干細胞移植患者提供了一種挽救治療方案，可在臨床工作中進一步推廣運用，根據個體化治療選擇最佳劑量和更低的毒性反應。

[1] Oyan B,Koc Y,Ozdemir E,et a1.Ifosfamide idarubicin and etoposide in relapsed refractory Hodgkin disease or non Hodgkin lymphoma asalvage regimen with high response rates before autolggous stemcell transplantation[J].J Biol Blood Marrow Transplant,2005,11(9):688.

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[3] Rule S,Tighe M ,Davies S.et al.Vinorelbine in the treatment of lymphoma[J].Hematol Oncol,l998,16(3):10l-l05.

[4] 張覃沐.抗腫瘤藥物的藥理與臨床應用[M].鄭州:河南醫科大學出版社,1999:217.

[5] 平寶紅.以順鉑為主的聯合化療治療難治性非霍奇金淋巴瘤[J].解放軍醫學雜志,2000,25(4):93.

[6] Takaoka E,Kawai K.Neutorpenic Colitis during standard dose Combination chemotherapy with Nedaplatin and irinoteean for testicular cancer[J].Jpn J Clin Oncol,2006,36(1):60-65.

[7] 孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社,2005:116.

R733.4

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1671-8194（2013）15-0250-02