不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效分析

鄭 玲 鞠曉軍

（湖南省懷化醫學高等專科學校，湖南 懷化 418000）

不同劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效分析

鄭 玲 鞠曉軍

（湖南省懷化醫學高等專科學校，湖南 懷化 418000）

目的探討三種劑量米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的療效與安全性。方法將108例圍絕經期功血患者隨機分為3組，分別口服米非司酮25mg、12.5mg、6.5mg，1次/d；療程3個月，比較三組臨床療效，子宮內膜厚度變化以及血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平變化。結果米非司酮25mg組不良反應較明顯，有效率僅為48.5%，不是適宜的臨床治療劑量。而米非司酮12.5mg組和6.5mg組有效率分別達92.1%和83.8%，不良反應均較輕微。從子宮內膜變化來看，三種劑量米非司酮均能顯著降低子宮內膜厚度（P＜0.01），但三組之間比較無統計學意義（P＞0.05）。從血清激素水平變化來看，三種劑量米非司酮血清E2、P水平用藥后均顯著下降（P＜0.01），其中米非司酮12.5mg組優于6.5mg組（P＜0.05）。結論米非司酮12.5mg組治療圍絕經期功血臨床療效最佳，值得推廣應用。

功能失調性子宮出血；米非司酮；劑量

功能失調性子宮出血（功血）是由于卵巢功能衰退，垂體促性腺激素分泌不足，性激素正常周期紊亂，導致陰道不規則出血[1]，多發于45～55歲絕經期女性，如不及時治療，久之可出現不同程度的貧血，甚至生殖道腫瘤。目前臨床上多采用刮宮和藥物治療。米非司酮作為一種抗孕激素類藥物，能促進子宮內膜萎縮并抑制其增生，在圍絕經期功血的治療上有較好的療效[2]，但在用藥劑量和療程上差異較大。本研究采用臨床常用的三種劑量治療圍絕經期功血，并比較了其療效和安全性，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年8月至2012年7月在我院婦科門診就診的圍絕經期功血患者108例，患者年齡47～56歲，平均（53.5±5.6）歲；病程3～12個月，平均（4.5±2.4）個月；均經診斷性刮宮、組織病理學檢查確診為功血，排除子宮內膜癌、子宮內膜息肉、子宮肌瘤等；均無服用米非司酮禁忌證并征得患者同意。按隨機數字表法將患者分為3個米非司酮劑量組，分別為大劑量組（25mg/d）33例、中劑量組（12.5mg/d）38例和小劑量組（6.5mg/d）37例，三組患者年齡、病程、貧血程度等無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法

大劑量組口服米非司酮（25mg/片，上海醫藥集團有限公司華聯制藥廠）25mg，1次/d；中劑量組口服米非司酮12.5mg，1次/d；小劑量組口服米非司酮6.5mg，1次/d；療程均為3個月。患者分別于用藥前及用藥3個月后檢查血常規、肝腎功能，檢測血清雌二醇（E2）、孕酮（P）水平，B超測量子宮內膜厚度。并要求患者每月來醫院復診1次，詢問用藥后月經狀況及不良反應情況。

1.2.2 療效判定標準[3]

①治愈：用藥后患者子宮不規則出血癥狀完全消失，無復發，無不良反應；②有效：用藥后患者子宮不規則出血癥狀明顯好轉，至療程結束月經恢復正常或稀發，不良反應輕微；③無效：用藥后患者子宮不規則出血癥狀無改善甚至加重，或因不良反應停藥。總有效率=治愈率+有效率。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料采用t檢驗，療效等級資料用Ridit分析進行u檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三種劑量米非司酮療效及不良反應比較

米非司酮25mg組16例患者出現眩暈、惡心、嘔吐、乏力等不良反應，其中12例患者因不良反應而停藥，有效率僅為48.5%；米非司酮12.5mg組2例患者出現不良反應，有效率達92.1%；米非司酮6.5mg組1例患者出現不良反應，有效率為83.8%。25mg組有效率與12.5mg組、6.5mg組比較均有統計學意義（u=3.52，P＜0.01；u=2.53，P＜0.05）；12.5mg組有效率與6.5mg組比較無統計學意義（u=1.29，P＞0.05）。結果見表1。

表1 三種劑量米非司酮療效及不良反應比較 [例(% )]

2.2 三種劑量米非司酮子宮內膜變化比較

米非司酮25mg組治療前子宮內膜平均厚度為（11.8±1.2）mm，治療3個月后為（7.1±0.8）mm，與治療前比較有顯著性差異（t=14.93，P＜0.01）；米非司酮12.5mg組治療前子宮內膜平均厚度為（11.9±1.3）mm，治療3個月后為（7.4±1.0）mm，與治療前比較有顯著性差異（t=16.91，P＜0.01）；米非司酮6.5mg組治療前子宮內膜平均厚度為（11.8±1.4）mm，治療3個月后為（7.5±0.9）mm，與治療前比較有顯著性差異（t=14.98，P＜0.01）；但三組之間比較無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 三種劑量米非司酮血清E2和P水平變化

三種劑量米非司酮血清E2、P含量用藥前比較均無顯著性差異（P＞0.05）；用藥后均顯著下降（P＜0.01），其中米非司酮25mg組和12.5mg組優于6.5mg組（t=2.65，2.46，2.36，2.52，P＜0.05）。結果見表2。

表2 三種劑量米非司酮血清E2和P水平變化比較（χ—±s）

3 討 論

米非司酮作為一種受體水平抗孕激素甾體類藥物，最初用于晚孕、引產、藥流等方面，并取得了較好的效果[4]。近年來有研究發現，米非司酮能直接或間接作用于垂體使性腺激素水平降低，抑制卵泡成熟，促進其凋亡，并能使子宮內膜萎縮，導致提前閉經[5]，可用于治療圍絕經期功血，并得到了臨床醫生的認可，但在劑量選擇上還沒有達成共識。本研究中，對108例圍絕經期功血患者采用三種常用劑量的米非司酮進行治療，并觀察了臨床療效和不良反應，結果顯示米非司酮25mg組不良反應較明顯，其中12例患者因不良反應難以堅持療程，有效率僅為48.5%，不是適宜的臨床治療劑量。而米非司酮12.5mg組和6.5mg組有效率分別達92.1%和83.8%，不良反應均較輕微，兩組比較無統計學意義（P＞0.05）。從子宮內膜變化來看，三種劑量米非司酮均能顯著降低子宮內膜厚度，與用藥前比較有顯著性差異（P＜0.01），但三組之間比較無統計學意義（P＞0.05）。從血清激素水平變化來看，三種劑量米非司酮血清E2、P水平用藥后均顯著下降（P＜0.01），其中米非司酮25mg組和12.5mg組優于6.5mg組（P＜0.05）。雖然米非司酮12.5mg組在惡心、乏力等不良反應方面要略高于6.5mg組，但其更可能使更年期女性患者直接進入絕經，在遠期療效上要比6.5mg組更佳。

[1] 楊金,趙敏.不同劑量米非司酮治療更年期功血療效觀察[J].中華現代婦產科學雜志, 2010,7(6): 343-344.

[2] Murphy AA,Zhou MH,Malkapuram S,et al.RU486 reduced growth inhibition of human endometrial cells[J].Fetil Steril,2000, 74(5):1014-1019.

[3] 樂杰.婦產科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:320-330.

[4] 郭芬堂.米非司酮聯合米索前列醇終止早孕的臨床觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(10): 160-161.

[5] Welsberce,Hickey M,Palmer D,et al.A pilot study to assess the effect of three short-term treatments on frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using implanon[J].Hum Reprod,2006,21(1):295-302.

R711.52

B

1671-8194（2013）15-0137-02