高同型半胱氨酸血癥在缺血性腦血管病中的意義探討

王莉云

（遼寧省遼陽石化總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽111003）

高同型半胱氨酸血癥在缺血性腦血管病中的意義探討

王莉云

（遼寧省遼陽石化總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽111003）

目的探討高同型半胱氨酸（Hhcy）血癥在缺血性腦血管病中的意義。方法將2010年5月至2012年5月我院收治的缺血性腦血管病患者216例（病例組，其中腦梗死162例、短暫性腦缺血發(fā)作54例）和同期在我院體檢的健康者124例（對照組）作為觀察對象，應(yīng)用高效液相色譜法檢測血漿HHcy濃度并進行對比分析。結(jié)果病例組血漿HHcy水平為（19.7±6.6）μmol/L，顯著高于對照組（8.1±3.4）μmol/L的水平，病例組HHcy血癥檢出率達(dá)83.8%，顯著高于對照組5.6%的HHcy血癥檢出率，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；腦梗死亞組血漿HHcy水平和HHcy血癥檢出率均顯著高于短暫性腦缺血發(fā)作亞組，而且HHcy血癥分級的中、重度比例亦顯著高于短暫性腦缺血發(fā)作亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論血漿HHcy水平升高與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，檢測血漿HHcy水平對于判斷腦血管病的發(fā)病危險性及提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度均具有重要臨床意義。

HHcy血癥；缺血性腦血管病；血漿HHcy濃度；檢測

缺血性腦血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病，具有發(fā)病率和致殘率高的特點，目前臨床上尚無有效的治療方法，而最有效的防治策略則是減少和控制其危險因素，因此，探尋缺血性腦血管病的危險因素并采取有效的防控措施具有重要意義。臨床研究表明，高同型半胱氨酸（high homocysteine，HHcy）血癥是動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素[1]，本文通過比較分析缺血性腦血管病患者與健康者血漿HHcy水平的差異，旨在探討HHcy血癥在缺血性腦血管病中的意義。

1 資料與方法

1.1 觀察對象

病例組為2010年5月至2012年5月我院收治的缺血性腦血管病患者216例，男124例、女92例，年齡47～81歲、平均61.4歲，均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MIR檢查確診，其中腦梗死162例、短暫性腦缺血發(fā)作54例，患者均為首次急性發(fā)病，發(fā)病后2～72h入院，入院后均進行血常規(guī)、血生化、心電圖、頭顱CT和（或）MIR檢查，排除有心臟病、糖尿病、腦出血、甲狀腺疾病、血友病、肝腎功能不全、免疫疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病患者及服用氨甲喋呤、苯妥英鈉、卡馬西平、左旋多巴等藥物者。對照組為同期在我院進行體檢的健康者124例，男73例、女51例，年齡44～72歲、平均60.8歲，均無影響血漿HHcy水平的疾病和其他因素。

1.2 方法

①標(biāo)本采集：病例組在入院后2d內(nèi)采血，對照組在體檢日采血，均于清晨空腹時抽取靜脈血3mL置抗凝管中，充分混勻后以3000r/min離心10min，取血漿300μL在2h內(nèi)送檢。②血漿HHcy測定：應(yīng)用HP1100型高效液相色譜儀及其配套試劑檢測血漿HHcy濃度，并采用杏恩生物科技有限公司提供的HHcy標(biāo)準(zhǔn)品進行質(zhì)量控制。

1.3 HHcy血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

血漿HHcy濃度正常值范圍為5～15μmol/L、平均值為10μmol/L；血漿HHcy濃度為15～30μmol/L診斷為輕度HHcy血癥、血漿HHcy濃度為31～100μmol/L診斷為中度HHcy血癥、血漿HHcy濃度＞100μmol/L診斷為重度HHcy血癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS12.0軟件包處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組觀察對象血漿HHcy水平比較

①對照組124例觀察對象血漿HHcy水平為4.4～15.7μmol/L、平均（8.1±3.4）μmol/L，其中男性血漿HHcy水平高于女性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；＞60歲者血漿HHcy水平高于≤60歲者，但差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。②病例組216例觀察對象血漿HHcy水平為14.8～46.4μmol/L、平均（19.7±6.6）μmol/L，其中男性血漿HHcy水平高于女性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而＞60歲者血漿HHcy水平高于≤60歲者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.302，P＜0.01）；腦梗死亞組血漿HHcy水平顯著高于TIA亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.727，P＜0.01），腦梗死亞組與TIA亞組中男性血漿HHcy水平均高于女性，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而＞60歲者血漿HHcy水平均顯著高于≤60歲者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.342和2.820，均P＜0.01）。見表1。

表1 兩組不同性別、不同年齡觀察對象血清HHcy水平比較（χ—±s，μmol/L）

2.2 各組HHcy血癥檢出率及分級情況

①對照組124例觀察對象中，血漿HHcy水平＞15μmol/L者有7例，HHcy血癥檢出率為5.6%（7/124）；②病例組216例觀察對象中，血漿HHcy水平＞15μmol/L者有181例，HHcy血癥檢出率為83.8%（181/216），其中腦梗死亞組HHcy血癥檢出率為90.7%（147/162）：TIA亞組腦梗死亞組HHcy血癥檢出率為63.0%（34/54）。病例組HHcy血癥檢出率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=210.094，P＜0.01）；腦梗死亞組HHcy血癥檢出率也顯著高于TIA亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=23.014，P＜0.01），而且腦梗死亞組HHcy血癥分級的中、重度比例亦顯著高于TIA亞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=26.492，P＜0.01）。見表2。組別 例 HHcy血癥 輕度 中度 重度對照組 124 3 （2.4） 3（100.0） 0（0.0） 0（0.0）病例組 216 181(83.8)41（22.6） 94（51.9） 46（25.4）腦梗死亞組 162 147(90.7)22（15.0） 86（58.5） 39（26.5）TIA亞組 54 34（60.3） 19（55.9） 8 （23.5） 7（20.6）

3 討 論

缺血性腦血管病是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病，具有高發(fā)病率和高致殘率的特點，目前臨床上尚無有效的治療措施，而最有效的防治策略則是減少和控制其危險因素。自20世紀(jì)80年代有學(xué)者提出HHcy血癥是動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素以來，探討HHcy血癥在缺血性腦血管病中的意義及影響因素，已成為神經(jīng)內(nèi)科學(xué)者研究的重點[4]。

3.1 體內(nèi)HHcy的代謝特點

HHcy是一種含硫氨基酸，來源于飲食中蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，在血漿中有游離形式（占20%～30%）和蛋白結(jié)合體（占70%～80%）兩種，且游離形式和蛋白結(jié)合體在不同情況下可重新分布[5]。HHcy在體內(nèi)有三種代謝途徑：一是甲基化途徑，HHcy重新甲基化為蛋氨酸，并能與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸；二是轉(zhuǎn)硫化途徑，HHcy在以維生素B6為輔酶的胱硫醚-β-合成酶的催化作用下，與絲氨酸形成胱硫醚；三是釋放到細(xì)胞外液途徑，HHcy直接釋放到細(xì)胞外液中，其釋放量不僅與血漿HHcy濃度密切相關(guān)，而且可反映其生成和代謝情況[6]。由于HHcy位于再甲基化和轉(zhuǎn)硫化兩條代謝途徑的交點，且代謝過程需要葉酸及維生素B6、維生素B12作為輔酶參與，因此，若葉酸及維生素B6、維生素B12缺乏或機體攝入障礙時，則可引起HHcy血癥。

3.2 影響血漿中HHcy水平的因素

①性別：血漿中HHcy水平存在性別差異，通常健康男性血漿HHcy水平為（9.26±1.88）μmol/L、健康女性血漿HHcy水平為（7.85±2.29）μmol/L，女性的血漿HHcy水平低于男性，其可能與雌激素參與調(diào)節(jié)HHcy的代謝有關(guān)[7]，如本文兩組觀察對象中男性血漿HHcy水平均高于女性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。②年齡：血漿HHcy水平可隨年齡的增大而增高，尤其女性增高更為明顯，可由絕經(jīng)前的（8.9±1.0）μmol/L升高至絕經(jīng)后的（10.2±2.5）μmol/ L；本文兩組觀察對象中的＞60歲者血漿HHcy水平明顯高于≤60歲者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），也證實了年齡是影響血漿HHcy水平的重要因素。③飲食和藥物：體內(nèi)的HHcy來源于飲食中的蛋氨酸，故攝入過多的富含蛋氨酸的動物蛋白飲食可引起HHcy水平升高；而蔬菜、水果中葉酸和B族維生素含量高，有助于降低體內(nèi)HHcy水平。氨甲喋呤、苯妥英鈉、卡馬西平、左旋多巴、三乙酸氮尿苷等藥物能夠抑制葉酸及B族維生素代謝，故可引起血漿HHcy水平升高；青霉胺等藥物可促進葉酸和B族維生素的輔酶作用，因而可降低血漿HHcy水平[8]。④疾病：患有慢性腎功能不全、甲狀腺功能低下、糖尿病、血友病、肝病、銀屑病等疾病時，血漿HHcy水平可升高。

3.3 血漿HHcy水平與缺血性腦血管病的關(guān)系

臨床研究證實，血漿HHcy水平升高（即HHcy血癥）是缺血性腦血管病的獨立危險因素[9，10]，與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，臨床檢測血漿HHcy濃度增高時可提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度；流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果也顯示，不僅腦卒中患者血漿HHcy水平明顯高于正常人，而且輕至中度的HHcy血癥即可明顯增加腦血管病的發(fā)病危險性，當(dāng)患者血漿HHcy濃度＞15μmol/L時發(fā)生腦梗死的危險性為正常人的5.909倍，≥20μmol/L時發(fā)生腦梗死的危險性為正常人的10.5倍[11]。本文結(jié)果顯示，病例組血漿HHcy水平為（19.7±6.6）μmol/L，顯著高于對照組（8.1±3.4）μmol/L的水平；病例組HHcy血癥檢出率達(dá)83.8%顯著高于對照組5.6%的HHcy血癥檢出率，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；腦梗死亞組血漿HHcy水平和HHcy血癥檢出率不僅顯著高于TIA亞組，而且HHcy血癥分級的中、重度比例亦顯著高于TIA亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。充分表明了血漿HHcy水平升高與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系，臨床檢測血漿HHcy水平對于判斷腦血管病的發(fā)病危險性及提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度均具有重要臨床意義。

綜上所述，HHcy是來源于飲食中的蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，當(dāng)機體處于某種疾病狀態(tài)、HHcy代謝過程出現(xiàn)障礙、缺乏葉酸及維生素B6和維生素B12或服用某些藥物時，可引起HHcy血癥，而HHcy血癥是缺血性腦血管病的獨立危險因素，與缺血性腦血管疾病的發(fā)生有直接關(guān)系。因此，檢測血漿HHcy水平對于判斷腦血管病的發(fā)病危險性及提示腦梗死患者缺血的嚴(yán)重程度均具有重要臨床意義。

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1671-8194（2013）15-0113-02