醋酸地塞米松搽劑的含量測定及方法學考查

桂瑩玉邱棟樑

（1 信陽市第二人民醫(yī)院，河南 信陽 464000；2 信陽市食品藥品檢驗所，河南 信陽 464000）

醋酸地塞米松搽劑的含量測定及方法學考查

桂瑩玉1邱棟樑2

（1 信陽市第二人民醫(yī)院，河南 信陽 464000；2 信陽市食品藥品檢驗所，河南 信陽 464000）

目的采用HPLC法測定醋酸地塞米松搽劑中醋酸地塞米松的含量測定并進行方法學考察。方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水（70∶30）為流動相，檢測波長為240nm，柱溫：25℃，流速：1.0mL/min，理論板數按醋酸地塞米松峰計算為7423，醋酸地塞米松峰和其它物質的分離度均＞1.5。結果醋酸地塞米松的檢測量為10～80μg范圍內時呈良好線性關系，標準曲線：y=0.3075x+0.0318（r=0.9999），平均回收率為：99.00%，RSD=0.47%。結論該方法快速、簡便、可靠、準確度高、重復性好，處方中其他成分對測定亦無干擾，分離效果好，可用于醋酸地塞米松搽劑的含量測定。

醋酸地塞米松搽劑；含量測定；高效液相色譜法；方法學考察

地塞米松為合成的長效腎上腺皮質激素，具抗炎、抗過敏作用，效力比強的松約強10倍，抗炎作用約為氫化可的松的25倍[1]，配制成外用制劑具有抗炎、抗過敏、止癢的作用，信陽市第二人民醫(yī)院制劑室生產的醋酸地塞米松搽劑，由醋酸地塞米松為主藥，氮酮為促透劑，乙醇為溶劑配制而成，在臨床上用于慢性濕疹、局限性神經性皮炎、局限性瘙癢及結節(jié)性癢疹具很好的療效。以下就本制劑建立質量標準及方法學驗證。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

UltiMate 3000高效液相色譜儀（戴安公司生產），Agilent HC-C18柱（4.6×250mm，5μm），Precisa 92SM-202A-DR電子天平等。

1.2 試劑

醋酸地塞米松對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100122-200805，含量99.6%）；醋酸地塞米松搽劑三批（信陽市第二人民醫(yī)院制劑室，批號20100809、20100916、20101112），醋酸地塞米松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批號：DAC090204），氮酮（山西芮城縣慶興化工廠，批號：200906120），乙醇（湖南九典制藥有限公司，批號：F12100201），甲醇（天津博迪化工股份有限公司，批號20110618），其它化學試劑均為分析純。

2 方法與結果[2]

2.1 色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水（70∶30）為流動相；檢測波長為240nm。柱溫：25℃流速：1.0mL/min，進樣量：20μL，理論板數按醋酸地塞米松峰計算為7423，醋酸地塞米松峰和其它物質的分離度均＞1.5，符合規(guī)定。

2.2 試驗溶液的制備

2.2.1 供試品溶液制備

精密量取本品5mL，置100mL量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，經0.45μm微孔濾膜濾過，備用。

2.2.2 對照品溶液制備

精密稱定醋酸地塞米松對照品20mg，置100mL量瓶中，加流動相適量，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得濃度為20μg/mL的醋酸地塞米松溶液，作為對照品溶液，備用。

2.2.3 陰性供試品溶液制備

取不含醋酸地塞米松的空白制劑樣品，照2.2.1項下供試品溶液制備方法制備，備用。

2.3 系統(tǒng)適用性試驗

分別吸取2.2項下對供試品溶液，照品溶液，陰性供試品溶液各20μL注入色譜儀記錄色譜圖（圖1），醋酸地塞米松峰與其它峰分離完全，陰性供試品溶液在醋酸地塞米松峰位置無干擾。

圖1 醋酸地塞米松搽劑HPLC色譜圖

2.4 方法學考察

2.4.1 線性關系

取上述對照品溶液分別進樣5、10、20、30、40μL，按上述色譜條件測定峰面積，以峰面積為橫坐標，進樣量（μg）為縱坐標，繪制標準曲線線性回歸方程為：y=0.3075x+0.0318（r=0.9999）。表明醋酸地塞米松在10μg～80μg范圍內線性關系良好。

2.4.2 穩(wěn)定性試驗

取樣品（批號：20100809），按2.2.1項下方法制備。分別于0、4、8、12h進樣分析，記錄峰面積，其RSD為0.68%，其結果表明供試品溶液在12h內穩(wěn)定。

2.4.3 精密度試驗

精密吸取2.2.1項下對照品溶液20μL，分別重復進樣5次，記錄峰面積，其RSD為0.45%。結果表明，儀器精密度良好。

2.4.4 重復性試驗

取同一批號（20100809）的樣品5份，按2.2.1項下方法制備，測定含量，結果見表1。

表1 重復性試驗

結果表明方法重復性較好。

2.4.5 回收率試驗

按處方量分別量取氮酮2mL、甘油10mL，加乙醇稀釋至100mL。精密量取4mL、5mL、6mL各3份，分別置100mL量瓶中，分別加入醋酸地塞米松對照品2mg，按2.2.1項下方法制備，注入高效液相色譜儀，測定，計算回收率。測得醋酸地塞米松平均加樣回收率（n=9）為99.00%，RSD=0.47%。測定結果見表2。

表2 回收率實驗（n=9）

結果表明，用高效液相色譜法測定醋酸地塞米松含量準確度高。

2.4.6 含量測定

按2.2.1項下方法制備，用0.45μm濾膜濾過，取續(xù)濾液，按2.1項下色譜條件測定，計算含量（表3）。

表3 樣品含量測定結果

3 討 論

地塞米松能抑制結締組織增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其他毒性物質的形成和釋放。用于藥疹、濕疹、神經性皮炎及其他過敏性皮膚病[1]，在臨床上應用較廣泛。

HPLC法在藥品檢驗中因其高效，專屬，分離能力優(yōu)等顯著優(yōu)點越來越廣泛地采用。筆者針對本院制劑采用以上方法做了質量控制及方法學驗證，實驗結果證明：此方法中，醋酸地塞米松的檢測量為10～80μg范圍內時呈良好線性關系，標準曲線：y=0.3075x+ 0.0318（r=0.9999）。平均回收率為：99.00%，RSD=0.47%。試驗數據可靠，含量測定同時可進行鑒別，方法簡便易行，適用醫(yī)院制劑的質量控制。

[1] 馬振友.皮膚科國家基本藥物與新特藥手冊[M].西安:世界圖書出版西安公司,2000:259.

[2] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010版(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:1121、附錄VD、XIX A.

Determination and Methodological Validation of Dexamethasone Acetate in Dexamethasone Linimentum by HPLC

GUI Ying-yu1, QIU Dong-liang2

(1 Xinyang Second People's Hospital, Xinyang 464000, China; 2 Xinyang Food and Drug Inspection, Xinyang 464000, China)

ObjectiveUsing HPLC for the determination of dexamethasone acetate linimentum in determination of the content of dexamethasone acetate and method validation.MethodUsing C18 as filter, methanol-water(70∶30) as the mobile phase. detection wavelength at 240nm, column temperature:25℃,flow rate: 1.0mL/min, the number of theoretical plates by dexamethasone acetate peak was calculated as 7423, the resolution of dexamethasone acetate peak and other substances are greater than 1.5.ResultsIt is a good linear relationship when Dexamethasone Acetate detection capacity range is 10～80μg, the standard curve: y=0.3075x+0.0318(r=0.9999),the average recovery rate was 99.00%,RSD=0.47%.ConclusionThe method is rapid, simple, reliable, high accuracy, good repeatability, the other components in the prescription has no interference on the determination, and effective separation,which can be used for content determination of dexamethasone acetate linimentum.

Dexmaethasone acetate linimentum; Determination; HPLC; Method of inspection

R917

B

1671-8194（2013）15-0043-02