甲潑尼龍治療克羅米酚耐藥多囊卵巢綜合征的效果觀察

石彩歌

（廣東省珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

甲潑尼龍治療克羅米酚耐藥多囊卵巢綜合征的效果觀察

石彩歌

（廣東省珠海市婦幼保健院，廣東 珠海 519000）

目的觀察甲潑尼龍治療克羅米酚（CC）耐藥的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的臨床效，探討其可行性。方法選擇30例CC耐藥的PCOS患者，在CC治療的基礎上給予甲潑尼龍口服，記錄患者治療前后人體體征、體質量指數(BMI)、血清激素水平及監測排卵，同時指導性生活，并隨訪1年，了解妊娠情況。結果甲潑尼龍治療后內分泌激素水平改善，血清LH、A、T水平、LH/FSH比值及多毛與痤瘡評分差有顯著性(P＜0.01)，且取得較高的排卵率(80.0%)、妊娠率(66.6%)。結論甲潑尼龍治療CC耐藥的PCOS是行之有效的，便于臨床應用和推廣。

多囊卵巢綜合征；甲潑尼龍；克羅米酚；耐藥

多囊卵巢綜合征（PCOS）是青春期和育齡婦女常見的內分泌疾病，其病理機制尚未闡明。育齡婦女PCOS的發病率約為4%～12%[1]，其以無排卵、高雄激素及高胰島素血癥為主要特征，是無排卵性不孕癥的最常見原因。臨床上，克羅米酚（CC）是PCOS促排卵的首選藥，但仍有15%～20%的患者對CC耐藥。本研究探討甲潑尼龍聯合二甲雙胍治療CC耐藥的PCOS患者排卵率及妊娠率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月至2012年10月我院不孕不育科就診的CC耐藥的PCOS患者30例，年齡18～40歲，平均年齡（27.1±3.5）歲，病史2～10年，平均5.5年。PCOS的診斷標準參照美國生殖醫學學會（ASRM）鹿特丹組修正標準[2]：①稀發排卵或無排卵；②高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現（如多毛、痤瘡等）；③超聲檢查在月經周期或黃體酮撤退后出血的第3～5d進行，顯示雙側卵巢均由＞12個且直徑2～9mm的小卵泡，即卵巢多囊樣改變，和（或）卵巢體積增大（每側＞10mL，卵巢體積=0.5×長×寬×厚）。上述3項符合2項者，同時排除其他內分泌疾病即可診斷為PCOS。所有患者不孕時間＞2年；具有雙側卵巢和正常子宮，經過子宮輸卵管造影顯示雙側輸卵管通暢。CC耐藥是指連續經過至少3個周期較大劑量CC（150mg/d，連用5d）治療而卵泡不發育，其配偶精液分析正常。

1.2 治療方法

30例CC耐藥患者于月經或撤退性出血的第3d開始用藥，月經第3～7dCC用量為50～150mg，月經第3～8d甲潑尼龍片4mg/d（甲潑尼龍片：商品名美卓樂片，4mg，由意大利輝瑞制藥生產提供），月經第9d應用B超監測排卵，當卵泡直徑達到20mm時，人絨毛膜促性腺激素（HCG）10000U肌內注射，指導同房，48h后復查B超，如發現卵泡已破，即已排卵，HCG注射后2-7dHCG 5000U肌內注射，此后20d進行尿妊娠試驗，如陽性，停經56d，經B超檢查見妊娠囊，可確定妊娠，隨訪1年了解妊娠情況。

1.3 觀察方法

①一般指標：初診時由同一觀察者記錄病史。進行治療前后年齡、體質量指數（BMI）、多毛評分（Hirsutism）、痤瘡評分（Ache）。②B超診斷：所有受試者于卵泡期專人經陰道或肛門行盆腔超聲檢查（ALOCK-1000），記錄子宮及卵巢大小，每側卵巢的竇卵泡個數。③排卵監測：在治療期間結合基礎體溫（BBT）及陰式B超定期觀察卵泡生長情況，記錄有排卵的周期數及妊娠數。④血清激素水平測定：所有受試者于月經周期3～5d或閉經期早上9：00采集肘靜脈血2mL測定卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（A）、雄烯二酮（T）水平，治療后復測上述指標。均采用拜爾公司Cetaur化學發光法測定，試劑盒購自天津九鼎醫藥生物工程有限公司。

1.4 統計方法

采用SPSS軟件包進行分析，數據以（χ—±s）表示，治療前后血清激素水平比較采用配對t檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后人體體征及相關激素水平變化

治療前后血清LH、A、T水平、LH/FSH比值及多毛與痤瘡評分比較，差異有顯著統計學意義（P＜0.01）；而BMI及血清FSH、E2水平差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療后排卵率和一年妊娠率

治療后共有24例恢復了排卵，排卵率達到了80.0%。隨訪1年后累計妊娠數達20例，妊娠率達到66.6%，早期自然流產2例，無1例發生卵巢刺激綜合征（OHSS）。

3 討 論

PCOS患者的無排卵性不孕僅次于附件區粘連而居不孕癥的第二位[3]，由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能調節失常，分泌過量的黃體生成素，刺激卵巢產生過量雄激素，而卵巢內高雄激素抑制卵泡成熟，引起發育中卵泡閉鎖不能形成優勢卵泡，黃體生成素持續高水平，無周期性，不能形成黃體生成素峰，故不能排卵。克羅米酚（CC）是目前應用最廣泛的誘導PCOS患者排卵的一線口服藥物。臨床研究表明，僅70%～85%oPCOS患者對CC有反應[4]，是因為CC在宮頸黏液和子宮內膜厚度方面的抗雌激素作用，此外，PCOS患者常伴有其他內分泌紊亂，特別是高雄性激素血癥，不利于CC促進卵泡發育和排卵。因此，降低雄激素為治療CC耐藥的PCOS患者的關鍵。

表1 CC耐藥的PCOS患者治療前后人體體征和血清指標的比較（χ—±s）

甲潑尼龍屬于糖皮質激素，具有降低促腎上腺雄激素的作用，改善CC的促排卵反應，此外，由于無排卵的PCOS不孕癥患者在長時間的CC治療無效后形成一定的精神壓力，而甲潑尼龍能起到很好的調節作用。因此，CC耐藥的PCOS患者在應用CC之前行甲潑尼龍治療，可能增加CC誘導排卵率和提高妊娠率。使用皮質激素治療排卵障礙首先由Jones等[5]報道，通過50mg/d的可的松治療，14例無排卵及月經稀發的患者有11例恢復了正常的排卵月經周期。之后亦有諸多學者應用地塞米松、強的松等糖皮質激素治療PCOS的研究，亦證明了其療效。本研究探討的是甲潑尼龍治療PCOS對CC耐藥患者的有效性研究。本研究結果顯示，經過甲潑尼龍治療后的CC耐藥的PCOS患者的血清LH、A、T水平、LH/FSH 比值及多毛與痤瘡評分明顯改善（P＜0.01），進一步提高患者排卵率和妊娠率。說明甲潑尼龍對于CC耐藥的PCOS患者治療的有效性。

因此，在臨床上，諸多治療抗CC耐藥的方法是可以選擇的，但使用促性腺激素又易導致OHSS或多胎妊娠，而外科手術可發生輸卵管及卵巢周圍粘連，嚴重者可導致永久性不孕，目前臨床上研究應用較多的胰島素增敏劑和雙胍類又僅針對肥胖的PCOS中CC耐藥者。我們通過多項臨床研究表明，甲潑尼龍治療CC耐藥的PCOS可獲得較好療效，臨床上值得推廣。

[1] 齊欣.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的進展[J].醫學理論與實踐,2006,19(8):918.

[2] Rotterdam ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to Polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1):19.

[3] Zllrrierczy KP,Lida wa J,Kublik P,et a1.Infertility and polycystic ovarian syndrome[J].Gnecol,1998,69(9):ll37-ll38.

[4] Kim LH,Taylor AE,Barbieri RL.Insulin sensitizers and polycystic ovary syndrome:can a diabetes medication treat infertility?[J]. Fertil Steril,2000,73(6):1097.

[5] Jones G,Howard J,Langford H.The use of cortisone in follicular phase disturbances[J].Fertil Steril,1953,4(1):49-62.

Clinical Effect of Treatment with Methylprednisolone on Chloramiphene Resistant Polycystic Ovarian Syndrome

SHI Cai-ge

(Maternal and Child Health Hospital of Zhuhai, Zhuhai 519000, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and the feasibility of Methylprednisolone(MP)for patients with chloramiphene(CC)resistant polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsThirty patients with CC resistant PCOS were treated with CC+MP, the body sign, BMI, serum levels of sex hormone were checked before and after the treatment.Ovulation was monitored after treatment, A follow-up was carried out for one year.ResultsThe serum levels of A, T, LH, LH/FSH, Hirsutism and Ache score decreased significantly after treatment(P＜0.01), pregnancy rate(80%)and ovulation rate(66.6%)increased.ConclusionMP was effective to CC resistant PCOS for clinical use.

Polycystic ovary syndrome; Methylprednisolone; Chloramiphene; Resistant

R711.75

B

1671-8194（2013）15-0028-02