奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療96例晚期直腸癌的臨床觀察

吳 騫

（四川省遂寧市射洪縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，四川 遂寧 629200）

奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療96例晚期直腸癌的臨床觀察

吳 騫

（四川省遂寧市射洪縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，四川 遂寧 629200）

目的 奧沙利鉑與吉西他濱均為治療晚期直腸癌的一線藥物，本文考察這兩種藥物聯(lián)合治療晚期直腸癌的臨床療效。方法 選取96例晚期直腸癌患者，隨機(jī)分組為A組及B組，A組48例以奧沙利鉑進(jìn)行治療，B組48例在吉西他濱基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑，治療12周后觀察兩組室性心律失常的好轉(zhuǎn)情況及心功能改善。結(jié)果 A組有效率（RR）為58%，B組有效率（RR）69%，差異顯著（P＜0.05），不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制和脫發(fā)。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱對(duì)晚期直腸癌具有相對(duì)較好治療效果，患者不良反應(yīng)均可耐受，值得臨床推廣。

晚期直腸癌；奧沙利鉑；吉西他濱；晚期

轉(zhuǎn)移性直腸癌是臨床常見的晚期惡性腫瘤，發(fā)病率不斷增高，是惡性腫瘤致死率的第3位[1]。奧沙利鉑是一種具有細(xì)胞毒性作用的新型鉑類抗癌藥，常用于轉(zhuǎn)移性直腸癌治療。吉西他濱是一種為去氧胞苷的水溶性類似物，具有破壞細(xì)胞脫氧核糖核酸復(fù)制作用，是核糖核苷酸還原酶的抑制性酶的替代物[2]。本文選取96例應(yīng)用奧沙利鉑或奧沙利鉑與吉西他濱聯(lián)合用藥的患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在為晚期直腸癌患者探求一種顯著改善其預(yù)后的有效化療方案。

1 對(duì)象與方法

1.1 基本資料

選擇96例在2009年5月至2012年3月期間，我院住院治療的晚期直腸癌患者，其中男性患者52例，女性患者44例，年齡36～75歲，平均（49 ±9）歲。所有患者經(jīng)過3周不接受化療和放療的清洗期；且功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）≥65分，沒有嚴(yán)重的其他疾病，預(yù)計(jì)生存期≥5個(gè)月；肝腎功能及骨髓功能基本正常；臨床資料完整且有隨訪記錄。患者在治療前出現(xiàn)可測量的病灶，可根據(jù)CT或MRI對(duì)療效進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。

1.2 方法

A組以奧沙利鉑（艾克博康，國藥準(zhǔn)字H20031048）進(jìn)行治療，每14天給藥1次，劑量為按體表面積一次130mg/m2，靜脈滴注。B組以奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱（健擇，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050172）進(jìn)行治療，首先以奧沙利鉑進(jìn)行治療，每14天給藥1次，劑量為按體表面積一次 150mg/m2，靜脈滴注。在第一天和第八天，加用吉西他濱，1500mg/m2，靜脈滴注30min。每6周作影像學(xué)和腫瘤標(biāo)志物等指標(biāo)以評(píng)價(jià)療效，直至患者癌癥進(jìn)展或患者對(duì)不良反應(yīng)無法耐受。

1.3 觀察指標(biāo)

每7天檢測血常規(guī)、肝腎功能和神經(jīng)毒素等指標(biāo)，所有治療結(jié)束后4周進(jìn)行隨訪確定療效。治療前后檢測患者CEA和AFP等腫瘤標(biāo)志物，確保記錄的患者病情變化明確客觀。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的直腸癌療效標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并維持28d，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解（PR）：腫瘤消退＞50%并維持28d，無新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤消退＜50%或腫瘤增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶。總有效=CR+PR。同時(shí)觀察和記錄2組患者不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià)

96例患者均可進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，A組有效率（RR）為58%，B組有效率（RR）69%，奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱優(yōu)于單用奧沙利鉑，差異顯著（P＜0.05）。而且在完全緩解（CR）率上，B組（27%）也顯著高于A組（23%）（P＜0.05），見表1。

表1 治療6周后晚期直腸癌患者的臨床效果[n（%）]

完全緩解率和總有效率與A組比較，*P＜0.05

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者均出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和白細(xì)胞減少等血象異常情況，并出現(xiàn)惡心嘔吐及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)方面，B組（奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱組）有2例出現(xiàn)流感樣癥狀和肺水腫，但停藥后可自行恢復(fù)。

3 討 論

直腸癌的發(fā)病率日益增高，且發(fā)病年齡出現(xiàn)年輕化的特點(diǎn)，直腸癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，癥狀不明顯，因此早期診斷率較低。臨床實(shí)驗(yàn)表明[3]，大部分患者在就診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為晚期結(jié)直腸癌，手術(shù)治療后預(yù)后差，對(duì)患者的健康造成巨大的影響。

奧沙利鉑作為第三代鉑類化療藥物，與常用的順鉑無交叉耐藥性。其不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制現(xiàn)象和外周神經(jīng)感覺異常，且停藥后不良反應(yīng)消失。吉他西濱是5-Fu前體類藥物，在肝臟中轉(zhuǎn)化為無活性的中間體5-DFCR，并在脫氨酶的作用下轉(zhuǎn)換成DFUR．最在腫瘤細(xì)胞中被rP酶轉(zhuǎn)化為5-Fu。由于正常細(xì)胞中rP酶含量極低，所以對(duì)正常細(xì)胞毒性甚微[4]。本研究中奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱在治療效果上優(yōu)于單用奧沙利鉑，聯(lián)合用藥組總有效率和完全緩解率均高于單用奧沙利鉑組，差異顯著（P＜0.05），相關(guān)研究結(jié)論一致[5]。在不良反應(yīng)方面，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)略高于單一用藥組，但兩組患者對(duì)不良反應(yīng)均可以耐受。綜上，奧沙利鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期直腸癌，效果顯著，患者依從性好，此化療方案值得臨床進(jìn)一步研究。

[1] 陳慰慰,李增軍,徐忠法.直腸癌新輔助治療的進(jìn)展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(15):40-42.

[2] 李長生,張莞萍,薛永飛,等.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療晚期肝癌的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(15):1220-1222.

[3] 蔣蔚茹,劉杰.結(jié)直腸癌化療進(jìn)展[J].中國腫瘤,2011,20(3):200-203.

[4] 吳洪斌,潘麗琴,劉加葳.吉西他濱的不良反應(yīng)及其防治[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2003, 10(3):176-177.

[5] 胡鴻飛.奧沙利鉑聯(lián)合吉他西濱治療晚期結(jié)直腸癌 的臨床分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011,32(3):423.

R735.3+7

B

1671-8194（2013）33-0072-02