阿德福韋酯、苦參素治療干擾素無應答慢性乙型肝炎患者的療效觀察

周旭彬

（汕頭市潮陽區人民醫院內科，廣東 汕頭 515100）

阿德福韋酯、苦參素治療干擾素無應答慢性乙型肝炎患者的療效觀察

周旭彬

（汕頭市潮陽區人民醫院內科，廣東 汕頭 515100）

目的 觀察阿德福韋酯、苦參素治療干擾素無應答慢性乙型肝炎患者的療效。方法 分析我院自2011年1月至2013年1月收治的28例對干擾素無應答的慢性乙型肝炎患者，28例患者按照隨機數字表法分為對照組與治療組，對照組14例，口服阿德福韋酯（10mg），治療組14例，在對照組的基礎上加用苦參素（600 mg）。兩組均以24個月為療程，比較療程結束后兩組肝功能；HBeAg及HBV DNA轉陰率的變化情況。結果 ①兩組治療后苦參素治療慢性乙型肝炎，在統計學上具有顯著性差異（P＜0.05）。②兩組治療后HBeAg轉陰率比較，在統計學上不具有顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后HBV DNA轉陰率比較，在統計學上具有顯著性差異（P＜0.05）。結論 阿德福韋酯聯合苦參素治療干擾素無應答慢性乙型肝炎，有效改善肝功能，提高HBV DNA轉陰率，值得臨床應用推廣。

慢性乙型肝炎；干擾素無應；阿德福韋酯；苦參素

慢性乙型肝炎為臨床常見病及多發病，而干擾素抗病毒治療是迄今公認的療效確切的治療方法。但本院臨床應用過程中認為干擾素治療慢性乙型肝炎有些患者無應答。本組研究探討阿德福韋酯、苦參素治療干擾素無應答慢性乙型肝炎患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院自2011年1月至2013年1月收治的對干擾素無應答的慢性乙型肝炎患者，28例患者均符合中華醫學會2000年全國病毒性肝炎會議修訂的標準[1]。28例患者中男16例，女12例。年齡15～67歲，平均年齡（45.2±3.8）歲。全部患者均有干擾素治療史，療程為7～15個月，平均療程為（11.4±2.9）個月。療程結束后均未出現HBeA及HBV-DNA陰轉。排除標準：排除甲型、丙型、戊型肝炎混合或重疊感染；代謝性、藥物性及自身免疫性損肝因素；心、腎、肺等重要臟器器質性損傷。28例患者按照隨機數字表法分為治療組與對照組，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，無統計學上的顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

28例患者按照隨機數字表法分為對照組與治療組。對照組口服阿德福韋酯（生產廠家：浙江福韋藥業有限公司生產的阿德福韋酯片；國藥準字：H20070201）10mg/次，1次/d。治療組在對照組的基礎上加用苦參素（生產廠家：吉林省長源藥業有限公司；國藥準字：H20051249）300 mg/次，3次/d。兩組均治療24個月，比較兩組肝功能（包括ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB）；HBeAg及HBV DNA轉陰率的變化情況。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 肝功能兩組治療后ALT、AST、ALB、DBIL、TBIL水平比較，在統計學上具有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB水平變化比較（）

表1 兩組ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB水平變化比較（）

組別nALT(U/L)AST(U/L)DBIL(μmol/L)TBIL(μmol/L)ALB(g/L)對照組1456.3±7.457.7±8.528.1±1.339.8±1.449.5±2.8治療組1439.8±5.439.3±6.719.4±1.026.4±1.140.3±2.5 t 2.1710.4272.0742.0592.048 P ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 HBeAg及HBV DNA轉陰率

兩組治療后HBeAg轉陰率比較，在統計學上不具有顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后HBV DNA轉陰率比較，在統計學上具有顯著性差異（P＜0.05）。

表2 HBeAg及HBV DNA轉陰率、肝纖維化指標[n（%）]

3 討 論

治療慢性乙型肝炎需進行抗病毒治療，抗病毒治療可以有效防止肝炎復發及阻止肝纖維化，減少慢性乙型肝炎的傳染性，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，減少和防止肝硬化、肝臟失代償、肝癌，延緩和阻止慢性乙型肝炎疾病進展及其并發癥，延長存活時間及提高患者生活質量[2]。干擾素是人體受到病毒感染時產生的多功能蛋白質，可與靶細胞膜上的特異性受體相結合，激活產生一系列蛋白質，誘導合成磷酸二脂酶、2-5AS、蛋白激酶等。干擾素同時可調節免疫應答，增強細胞表面MHC-工和MHC-Ⅱ抗原的表達，調節IL-2、TNF-a等細胞受體的表達，激活巨噬細胞的抗原處理功能。干擾素產生免疫應答主要是因為體內的Th1型細胞因子水平高，無應答患者，則體內以Th2水平高[3-4]。除了免疫因素外，患者的年齡過高及體重超重也是患者對干擾素不產生免疫應答的因素。

阿德福韋酯是一種腺嘌呤核苷酸類似物，治療慢性乙型肝炎的核苷（酸）類似物藥物，通過競爭性抑制HBVDNA聚合酶從而抑制DNA的合成，抑制病毒的復制，并可減輕肝臟炎癥反應，促進肝功能恢復，阻止肝纖維化進展。其抗病毒機制與干擾素完全不同，對干擾素治療無應答的乙型肝炎患者仍具有相當療效。恩替卡韋抗病毒治療慢性乙型肝炎具有高效、起效快的特點，但長期應用有耐藥現象有耐藥出現[5]。因此臨床常將阿德福韋酯與中藥聯用治療慢性乙型肝炎，本組應用阿德福韋酯與中藥苦參素治療慢性乙型肝炎，能提高協同治療，提供臨床療效，改善肝功能。苦參素是從中藥苦參與苦豆子中提取的生物堿，其成分是氧化苦參堿與極少量氧化槐果堿，具有抗炎、抗病毒、抗纖維化、調節免疫、穩定細胞膜，同時可以改善肝功能、促進肝細胞的再生和修復[6]。

本組研究對干擾素不應答患者應用阿德福韋酯與苦參素治療慢性乙型肝炎，改善ALT、AST、ALB、DBIL、TBIL水平，有效抗病毒，提高HBV DNA轉陰率，因此我們認為阿德福韋酯與苦參素治療對干擾素不應答慢性乙型肝炎患者，療效確切。但是本組研究樣本量較小，因此尚需進一步研究探討。

[1] 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

[2] 王貴強.從慢性乙型肝炎免疫和病原學特點探討臨床治療策略[J].中華傳染病雜志,2007,25(7):385-387

[3] Vijayakumar V.,Shanmugam S.,Subhadra N,et a1.Relationship between T-lymphocyte cytokine levels and sero-response to hepatitis B vaccines[J].World J Gastroenterol,2008,14(22):3534-3540.

[4] 楊燕,楊望.乙肝疫苗無應答者外周血Treg細胞的PD一1表達達研究[J].現代醫藥衛生,2009,25(18):2737-2738.

[5] 江厚敏,蘭建春,汪述川.恩替卡韋和阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].占林醫學,2013,34(l0):1830-1831.

[6] 張冬平.阿德福韋酯聯合苦參索治療慢性乙型肝炎40例[J].醫藥導報,2009,28(6):9.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）34-0199-02