胃癌中P53、PTEN與VEGF蛋白表達意義

彭文新 雷鳳生

（衡陽市中心醫院病理科，湖南 衡陽 421001）

胃癌中P53、PTEN與VEGF蛋白表達意義

彭文新 雷鳳生

（衡陽市中心醫院病理科，湖南 衡陽 421001）

目的 探討P53、PTEN與VEGF蛋白在胃癌中的表達及意義。方法 運用免疫組化檢測62例胃癌、18例胃黏膜和18例異型增生P53、PTEN與VEGF蛋白的表達及分析其與臨床病理特征的意義。結果 在正常胃黏膜中P53、VEGF不表達，PTEN陽性率66.7%；異型增生P53、PTEN及VEGF陽性率分別為11.1%、5.6%、55.6%；胃癌P53、PTEN及VEGF陽性率分別為56.5%、40.3%、51.6%。P53與胃癌組織類型淋巴結轉移預后有一定關系，PTEN與淋巴結轉移呈負相關，VEGF與浸潤深度淋巴結轉移和預后呈正相關。結論 P53、PTEN與VEGF在胃癌均有表達且有一定關系，與胃癌發生發展起協同作用，聯合檢測P53、PTEN與VEGF對胃癌惡性程度、預后判定提高可靠性，為臨床治療提供依據。

胃腫瘤；P53；PTEN；VEGF；免疫組織化學

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發生發展是一個多步驟、多階段和多基因改變的復雜過程。因此明確胃癌發生發展及侵襲轉移機制是提高胃癌患者治療效果和降低死亡率關鍵。P53、PTEN抑癌基因及VEGF血管內皮生長因子表達與許多腫瘤發生發展侵襲轉移密切相關。本組運用免疫組化化學方法檢測胃癌組織P53、PTNE、VEGF表達情況，探討這些蛋白與胃癌組織學類型、生長方式、浸潤深度、淋巴結轉移等臨床病理特征及預后之間關系及它們之間相互關系。

1 材料與方法

1.1 材料

選用我院2006～2011年外科手術胃癌標本62例，其中男47例、女15例，年齡26～78歲，平均年齡55歲，隨訪2～5年；依分化程度分為：高分化腺癌16例、中分化腺癌22例、低分化腺癌24例，依其浸潤深度分為：浸潤黏膜及黏膜下層7例、固有肌層27例、漿膜外28例，依淋巴結轉移情況分為：區域淋巴結轉移35例、無轉移27例。生存期≥2年37例、＜2年25例，所有病例術前未接受放化療，有完整的臨床資料。選用18例正常胃黏膜、18例胃黏膜異型增生作對照。

1.2 方法

所有標本經10%福爾馬林固定、常規石蠟包埋4um連續切片，均行HE染色和SP法免疫組化染色，光鏡觀察。所有試劑購于福州買新生物技術開發公司，用已知陽性切片陽性對照和PBS代替一抗作陰性對照。

1.3 結果判定

P53陽性染色定于細胞核內，PTEN與VERF陽性染色都定于細胞質中。

1.4 統計學方法

數據經SPSS11.5統計軟件處理，采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 P53、PTNE和VEGF在正常胃黏膜及病變組織的表達

在18例正常胃黏膜P53、VEGF無表達，PTNE陽性率66.7%。18例異型增生有程度不同的表達：P53陽性率11.1.%、VEGF為5.6%、PTEN為55.6%；62例胃癌病例P53陽性率為54.9%、VEGF為51.6%、PTEN為40.3%。比較胃癌與異型增生P53、VEGF的表達差異有顯著性（P＜0.01）。從正常胃黏膜、不典型增生到胃癌PTEN陽性表達呈遞減趨勢。見表1。

表1 P53、VEGF和PTEN在正常胃黏膜及其病變中的陽性表達

2.2 胃癌P53、PTEN和VEGF陽性表達與胃癌臨床病理學關系

見表2。62例胃癌根據組織類型、浸潤深度、淋巴結轉移及生存期2年及2年以上和2年以下分為二組，觀察P53、PTEN和VEGF 三種表達與其關系。P53與胃癌組織類型相關（P＜0.05），VEGF和PTEN與胃癌組織類型不相關（P＞0.05）。VEGF和胃癌浸潤深度密切相關（P＜0.01）且強陽性染色多在于浸潤前緣。P53、PTEN和VEGF與淋巴結轉移相關，P53、VEGF呈正相關，而PTEN呈負相關。P53、VEGF和PTEN與預后，對62例胃癌患者進行2年以上隨訪，生存期＜2年25例中P53陽性19例明顯高于生存期≥2年37例陽性16例（P＜0.01），生存期＜2年25中VEGF和PTEN陽性17、10例，生存期≥2年37例中VEGF和PTEN陽性15、15例（P＜0.05、P＞0.05）。

表2 62例胃癌P53、VEGF和PTEN表達與臨床病理的關系

3 討 論

3.1 胃癌預后與胃癌的分化程度、浸潤深度及淋巴結轉移有密切相關P53蛋白是一種抑癌蛋白，該蛋白發生突變后具有促癌作用。有研究表明，P53蛋白的變化發生于胃癌的早期，正常胃黏膜組織、腸上皮化生和異型增生不表達，提示P53蛋白異常表達是癌變標志之一[1,2]。本實驗結果顯示：P53在正常胃黏膜陰性表達，異型增生為低表達（2/18），而胃癌的陽性表達率56.5%（35/62），表明P53蛋白陽性表達對胃的良惡性病變的鑒別診斷有一定參考價值。同時發現P53蛋白陽性表達與組織類型、淋巴結轉移及其生存期有一定的相關性，與董吉順等[3]報道結果相一致。說明P53蛋白在胃癌發生發展起著一定作用，對惡性程度判定、預后分析及治療提供有效依據。

3.2 PTEN近年發現的一個新的腫瘤抑癌基因，定位于人類染色體10q23.3，是唯一一種能使脂類去磷酸化的抑癌基因產物，當PTEN表達減弱或缺失，細胞內PI3K/AKt異常激活，細胞增殖和分化失控，易發生惡變，還引起PTEN抑制整合素介導的細胞擴轉移侵襲的作用減弱，使腫瘤表現為浸潤性生長級易轉移的特點[4]。PTEN表達減弱或缺失可促進血管內皮因子形成，使血管內皮細胞增殖和腫瘤血管形成，從而使腫瘤侵襲轉移能力增強[5]。PTEN在18例正常胃黏膜組織、18例不典型增生和62例胃癌組織其陽性率分別為66.7%、55.6%、40.3%，亦呈下降趨勢，而且在胃癌中PTEN陽性表達與淋巴結轉移呈負相關，說明PTEN蛋白表達下降或缺失，推動對細胞生長、增殖的負調控作用，誘導VEGF的表達和腫瘤血管形成，促進胃癌的發生發展。

3.3 VEGF 是高效的內皮細胞有絲分裂素，直接促進內皮細胞增生，并作用內皮細胞增加內皮細胞的通透性，對腫瘤血管形成及腫瘤細胞生物學行為均有重要影響，VEGF是一種多功能細胞因子[6]。VEGF受腫瘤內基因的調節P53基因比較重要，大量研究表明，胃癌、結腸癌的P53蛋白表達與VEGF和血管生成相關[7,8]。本組實驗結果顯示：VEGF 陽性率在正常胃黏膜、不典型增生和胃癌組織分別為0%、5.6%、51.6%，說明胃癌組織VEGF含量高于其相應正常組織，也發現陽性細胞主要位于癌組織浸潤前緣，表明此處血管生成活躍癌組織VEGF 通過促進微血管形成為腫瘤細胞的生長提供營養和氣體交換，從而促進腫瘤生長；同時發VEGF 陽性表達與胃癌浸潤深度淋巴結轉移有關。VEGF 陽性表達預后明顯差于VEGF陰性表達，這與P53陽性表達相一致，說明P53與VEGF有一定關系。VEGF與血管生成在胃癌發生發展中作用，VEGF可通過促進癌組織的血管生成而促進癌的生長、浸潤和轉移。VEGF表達程度反映了胃癌生物學特性，是一個有意義的預后指標，VEGF有可能成為抑制癌組織生長和防治淋巴結轉移的生物靶點。

綜上所述本組實驗發現P53、PTEN和VEGF在胃癌均有明顯異常表達且具有一定關系，說明三種蛋白表達在胃癌的發生發展中可能發揮協同作用，同時測定P53、PTEN和VEGF蛋白表達對預測胃癌惡性程度、預后可能提高其可靠性，為臨床治療提供可靠依據。

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R735.2

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1671-8194（2013）25-0211-02