Ki-67、P53對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療近期療效的影響

張毓洋林玉梅*

(1 吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033)

Ki-67、P53對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療近期療效的影響

張毓洋1林玉梅2*

(1 吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021；2 中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130033)

目的 研究Ki-67、P53對經(jīng)過初始手術(shù)治療及輔助內(nèi)分沒化療、和或內(nèi)分泌治療、放療后，出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或出現(xiàn)一個或多個臟器轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者姑息性化療的近期療效影響。方法 總共采集局部復(fù)發(fā)或臟器轉(zhuǎn)移的女性晚期乳腺癌患者244例，采用免疫組化方法檢測乳腺腫瘤組織中Ki-67及P53兩種分子的表達(dá)情況。將它們分為陽性組/陰性組，高表達(dá)組/低表達(dá)組，對比各個亞組患者經(jīng)4療程化療后的療效，從而觀察二者對化療療效的影響。結(jié)果 Ki-67陽性組化療有效率與陰性組對比，以及Ki-67 高表達(dá)組化療有效率與其低表達(dá)組相比，均存在統(tǒng)計學(xué)差異。而P53則均無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 Ki-67 陽性組化療有效率較高于陰性組，高表達(dá)組化療有效率高于低表達(dá)組。P53的表達(dá)與化療療效無明顯相關(guān)性。Ki-67可能作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療近期療效的預(yù)測因子。

乳腺癌；Ki-67；P53

乳腺癌在整個世界范圍內(nèi)是較常見的惡性腫瘤之一。常見于女性，男性也有發(fā)病，但發(fā)病率極低，該病嚴(yán)重的影響了女性的身體健康，并同時帶來了心理上的沉重負(fù)擔(dān)。現(xiàn)今，隨著醫(yī)療水平的顯著提高，包括手術(shù)理念及方法不斷優(yōu)化，化療藥物不斷更新，放療技術(shù)趨于成熟并得到普及，以及人們對乳腺癌的理性認(rèn)識等多方面的影響，極大地降低了乳腺癌的死亡風(fēng)險，很多乳腺得患者可達(dá)到臨床治愈。但即使有了上述令人鼓舞的進(jìn)步，仍有約50%的乳腺癌術(shù)后患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[1]。故對乳腺癌的研究及治療仍不能就此停止腳步。本文通過對244例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，研究Ki-67、P53是否可以作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者化療療效的預(yù)測因子。

1 資料與方法

1.1 病例條件

①初始治療均行乳腺癌根治術(shù)，術(shù)后發(fā)生局部復(fù)發(fā)或臟器轉(zhuǎn)移的女性乳腺癌患者，具有影像學(xué)上可評估的病灶。②有病理標(biāo)本，并行免疫組化檢測。③復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后接受過一線姑息性化療至少4周期。

1.2 資料收集

收集符合上述條件的資料，查閱病歷，詳細(xì)記錄患者的整個治療過程；病理報告中免疫組化法檢測的Ki-67、P53表達(dá)情況；復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時的影像學(xué)指標(biāo)；經(jīng)4周期化療后的影像學(xué)評估結(jié)果。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

化療療效的評定參照 RECIST 1.1 版標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。完全緩解(CR)：指所有已知病灶消失且時間＞4 周。部分緩解(PR)：指腫瘤最大單徑之和減少30%以上，持續(xù)時間＞4 周。疾病進(jìn)展(PD)：指腫瘤最大單徑之和增加20%以上或出現(xiàn)新病灶。病情穩(wěn)定(SD)：指腫瘤最大單徑之和減少不超過30%或增加不超 過20%，并保持4周以上。化療有效率=(CR+PR)病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。完全緩解及部分緩解均視為化療有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS17.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本組244例研究對象中，Ki-67陽性組患者，經(jīng)4周起化療后，有效者為131例（75.28%）；陰性組為42例（60.00%），P值為0.017＜0.05. Ki-67陽性亞組中，低表達(dá)組治療有效者為38例（63.33%）；高表達(dá)組為92例（80.70%）。兩組對比P值亦＜0.05，上述兩組分析均有統(tǒng)計學(xué)差異，提示Ki-67可作為晚期乳腺癌化療近期療效的預(yù)測因子。統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1 乳腺癌組織中Ki-67表達(dá)與化療療效的相關(guān)性分析

本研究中，P53陽性組患者4周期化療后達(dá)完全緩解及部分緩解人數(shù)之和為 77 例（74.04%）；陰性組化療有效者 94 例（67.14%），經(jīng)卡方檢驗，χ2值為1.35，P＞0.05.低表達(dá)組化療有效（CR+PR）16 例（61.54%），高表達(dá)組化療有效（CR+PR）60 例（76.92%)，χ2值為2.35，兩組對比P＞0.05無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

目前乳腺癌中已發(fā)現(xiàn)的各種生物學(xué)指標(biāo)已經(jīng)成為專家們的研究熱點，隨著人們對部分生物學(xué)分子認(rèn)識的逐漸加深，提高了乳腺癌化療療效的預(yù)測能力[2]，也增強(qiáng)了人們對腫瘤個體化治療的信心。關(guān)于Ki67、P53對化療療效預(yù)測價值的研究，目前多圍繞在新輔助化療領(lǐng)域中展開，但正如前文所述，約有50%的患者將出現(xiàn)復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移，該人群的治療療效直接關(guān)系到乳腺癌患者的預(yù)后及生活質(zhì)量.然而關(guān)于晚期乳腺癌化療療效的預(yù)測分析卻相對較少。

Ki-67抗原存在于增殖細(xì)胞中，目前部分研究表明Ki-67的高表達(dá)在臨床上可獲得更好的化療療效。但也有研究不支持上述觀點[3]。因此提示Ki-67對化療療效的影響尚無定論。本研究對244名復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者進(jìn)行回顧性研究，顯示出了Ki-67陽性組患者的化療優(yōu)勢，且其表達(dá)越高，化療療效越好，證明其可能作為復(fù)發(fā)和(或)轉(zhuǎn)移性如下乃患者化療療效的預(yù)測因子。

目前國內(nèi)外有很多關(guān)于P53對某些化療方案的影響研究.如有報道稱其是蒽環(huán)類.紫衫類藥物的耐藥基因子[4]，本研究結(jié)果未提示P53對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療療效的預(yù)測作用。由于樣本含量較少，且這些因子的生物學(xué)活性特征在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時多大程度上能保持一致性尚不確定[5]，故本研究只是對上述因素進(jìn)行了初步探討，故還需大量研究予以論證。

[1] 武淵,劉培延,劉孫武.含洛鉑的聯(lián)合方案治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(2):129-132.

[2] Albain KS.Proceedings of the First Global Workshop on Breast Cancer: pathways to the evaluation and clinical development of novel agents for breast cancer[J].Clin Breast Cancer,2010,10(6): 421-439.

[3] Guarneri V.A prognostic model based on nodal status and Ki-67 predicts the risk of recurrence and death in breast cancer patients with residual disease after preoperative chemotherapy[J].Ann Oncol,2009,20(7):1193-1198.

[4] Rahko E.A mutant TP53 gene status is associated with a poor prognosis and anthracycline-resistance in breast cancer patients[J]. Eur J Cancer,2003,39(4):447-453.

[5] Delpech Y.Ki67 expression in the primary tumor predicts for clinical benefit and time to progression on first-line endocrine therapy in estrogen receptor-positive metastatic breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat,2012,135(2):619-627.

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1671-8194（2013）25-0205-02

*通訊作者：E-mail:lang.hua.duoduo@163.com