同型半胱氨酸與β2微球蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

鐘國權

（廣東省河源市源城區人民醫院檢驗科，廣東 河源 517000）

同型半胱氨酸與β2微球蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的價值

鐘國權

（廣東省河源市源城區人民醫院檢驗科，廣東 河源 517000）

同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是一種含硫氨基酸，屬于蛋氨酸循環的中間產物，是近來學術界所關注的評價心腦血管風險的重要指標。研究顯示同型半胱氨酸與糖尿病慢性并發癥密切相關，同型半胱氨酸血癥可能參與了糖尿病大血管、微血管病變的發生、發展。探討血清同型半胱氨酸與β2微球蛋白聯合檢測在早期糖尿病腎病早期診斷價值和關聯性。

糖尿病腎病；同型半胱氨酸；β2微球蛋白

糖尿病是血中胰島素絕對或相對不足，導致血糖過高，出現糖尿，進而引起脂肪和蛋白質代謝紊亂，糖尿病腎病（DN）是糖尿病微血管并發癥之一，是糖尿病患者的重要死亡原因。國內外大量研究顯示，同型半胱氨酸血癥（Hcy）是心腦血管疾病的獨立危險因素[1]。胰島素作為體內唯一的降糖激素，可以調節糖、蛋白質及脂肪三大物質代謝。相關性分析顯示胰島素水平與血漿同型半胱氨酸水平之間存在負相關[2]β2微球蛋白（β2-MG）是人體白細胞抗原分子的一個β輕鏈。其主要功能是參與淋巴細胞表面識別及與殺傷細胞手提有關。體內幾乎所有有核細胞均能合成β2微球蛋白，并附著于細胞表面。同一個體每日生成β2微球蛋白的含量保持恒定，并分泌于各種體液中。測定血液中的β2微球蛋白對診斷多種疾病有著重要的意義，其增高見于腎功能減退，惡性腫瘤，自生免疫性疾病等。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2009年5月至2013年3月間我院住院患者，按世界衛生組織診斷標準（1999年）確診糖尿病患者，單純性糖尿病患者88例病歷資料，男52例、女36例，年齡48～76歲，無高血壓、腎病、心臟疾病，尿蛋白干化學定性陰性。糖尿病腎病組：61例、男33例，女28例，DN診斷標準為：尿白蛋白排泄率20～200μg/min為微量白蛋白尿；＞200μg/min為臨床蛋白尿；患者體征與實驗室檢查：出現的早期功能性改變為腎小球濾過率增高，尿蛋白陽性是腎病最主要的表現，其診斷標準是大量蛋白尿（尿蛋白＞3.5g/24h、低蛋白血癥（血漿白蛋白小于30g/升）；糖尿病腎病在病程的某一階段表現為腎病綜合征，尿蛋白＞3g/24h，血清白蛋白降低是引起浮腫，血脂異常；選擇同期在我院體檢健康人年齡與其他組最為接近的為對照組，正常對照組60例，其中男性32例、女性28例，平均年齡35～78歲，血脂、血糖、肝腎功能均正常。

1.2 儀器和方法

采用日立7180全自動生化分析儀；Hcy試劑由北京華宇億康生物工程技術有限公司提供；β2-MG試劑由北京科美生物技術有限公司提供。

1.3 方法

各組受試者均于采血前空腹12h，清晨抽取靜脈血4mL放入普通試管，室溫下3500r/min 離心10min，分離出血清；3h內同時完成Hcy、β2-MG檢測。Hcy采用酶法測定，β2-MG采用膠乳增強免疫比濁法測定。

1.4 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件統計數據并對所有數據進行分析，各組間比較用t檢驗，計量數據以（）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

各組檢測結果：見表1。血清Hcy含量健康對照組與糖尿病（未發現并發癥）組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；而與糖尿病腎病組比較，血清β2-MG含量各組間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 健康人組與糖尿病組Hcy、β2-MG比較測定結果比較（）

表1 健康人組與糖尿病組Hcy、β2-MG比較測定結果比較（）

注：各組上述指標比較P＜0.01

組別例數Hcy(μmol/L)β2-MG(mg/L)健康人組608.1± 3.61.3 ±0.8糖尿病組8815.4 ±6.72.9 ±1.6糖尿病腎病組6144.1±10.56.4±2.9

糖尿病組Hcy、β2-MG的陽性率見表2，Hcy與β2-MG比較無統計學意義，但A與Hcy、β2-MG與Hcy+β2-MGC比較有統計學意義（P＜0.05），結果顯示其聯合檢測的陽性率明顯高于單項檢測。

表2 糖尿病組單項與聯合檢測的例數與陽性率比較

3 討 論

甲硫氨酸代謝障礙會導致高同型半胱氨酸血癥，甲硫氨酸代謝障礙受遺傳和長期的環境營養等因素的影響，遺傳因素以N5甲基四氫葉酸轉甲基酶及胱硫醚-β-合成酶的基因發生突變最為主要，引起烯四氫葉酸還原酶（MTHFR）、胱硫醚縮合酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）活性降低甚至缺乏，從而導致高同型半胱氨酸血癥。現在已經研究證明N5甲基四氫葉酸轉甲基酶的缺陷，在體內葉酸、維生素B6缺乏的環境下，可以引起機體的同型半胱氨酸明顯升高。由遺傳缺陷引起的胱硫醚-β-合成酶的活性降低或缺乏，致使血漿中同型半胱氨酸的濃度超過正常參考上限的幾倍甚至十幾倍。營養因素是指葉酸、維生素B6、維生素B12的缺乏，這些均是在同型半胱氨酸代謝反應中為必需物質元素，可導致高同型半胱氨酸血癥的發生。國內研究發現糖尿病腎病（DN）組及糖尿病視網膜病變（DR）組MTHFR基因型BB頻率及同型半胱氨酸水平均顯著高于糖尿病無并發癥組及正常對照組[3]。研究證實，Hcy是動脈粥樣硬化（AS）性病變及DM大血管并發癥的獨立危險因素[4-6]，是損傷血管內皮的重要機制。Hcy作為一種損傷血管內皮細胞、促進血管平滑肌增生的重要因子之一，不僅累及全身大血管，促進AS發生發展，亦可能損傷腎臟血管內皮細胞以及引起結構類似于血管平滑肌的系膜細胞增生，促進腎小球電荷屏障、機械屏障受損以及囊內壓升高[7]，使白蛋白漏出增加，高同型半胱氨酸水平可作為腎損害的標志物[8]。血清β2-微球蛋白是由有核細胞（主要由淋巴細胞）合成的低分子蛋白質，相對分子質量為11 800道爾頓。健康人血清β2-微球蛋白生成量相對較為恒定，可由腎小球自由濾過，絕大部分在近端腎小管被吸收并降解為氨基酸[9]。血清β2-微球蛋水平的測定不受生理因素及機體肌肉多少的影響。比肌酐、尿素氮對腎臟損傷的評估更為準確敏感。因此聯合檢測血清中的Hcy和β2-微球蛋白對糖尿病性腎病的早期診斷和預知均有較好的臨床意義。

[1] Montalescot G,Ankri A,Chadefaux Vekemans B,et al.Plasma homocysteine and the extent of atherosclerosis in pat ients with coronary disease[J].Int J Cardiol,1997,60(3):295-300.

[2] Baron H,Kidron M, Friedlander Y, et al.Plasma tot al homocysteine levels。in subject with hyperinsulinemia[J].J Int ern Med, 2000,247(2):287-294.

[3] 楊國慶,陸菊明,潘長玉.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與2型DM微血管病變易感性的研究[J].中華內分泌代謝雜志,2001, 17(4):224-227.

[4] Wijekoon EP, Brosnan ME, Brosnan JT.Homocysteine metabolism in diabetes[J].Biochem Soc Trans,2007,35(Pt5):1175-1179.

[5] 周靈麗,盧文凱.2型糖尿病患者血漿總同型半胱氨酸水平與大血管病變的關系[J].中國糖尿病雜志,2003,11(4):265-268.

[6] Weir MR.Microalbuminuria and cardiovascular disease[J].Clin J Am Soc Nephrol,2007,2(3):581-590.

[7] Deekert T,Kofoed-Enevoldsen A,Jensen T,et a1.Microalbuminuria, implications for micro-and macrovaseular disease[J].Diabetes Care,1992,15(9):1181-1191.

[8] Potter K, Hankey G J, Green D J, et a1.Homocysteine or renal impairment: which is the real cardiovascular risk factor[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28(6): 1158-1164.

[9] 王英杰、陳森.高血壓、糖尿病患者β2-微球蛋白測定的臨床意義[J].河北醫藥,2009,31(2):189-190.

R587.2

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1671-8194（2013）25-0132-02