米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素用于絕經(jīng)前期子宮肌瘤的療效觀察

田玉華

（惠州市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 惠州 516005）

米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素用于絕經(jīng)前期子宮肌瘤的療效觀察

田玉華

（惠州市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 惠州 516005）

目的 探討米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的臨床效果。方法 選擇我院2009年～2012年200例絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者的資料，按照治療方式分為觀察組（120例）及對(duì)照組（80例），觀察組采用米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療，對(duì)照組采用單藥米非司酮，治療前后對(duì)患者進(jìn)行血清部分激素檢查，比較兩組患者月經(jīng)周期及經(jīng)量變化。結(jié)果 觀察組患者月經(jīng)周期縮短、經(jīng)量減少，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者激素水平改善優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前子宮肌瘤，效果可靠，值得在臨床推廣。

甲基睪丸素；米非司酮；子宮肌瘤；絕經(jīng)前期；臨床療效

子宮肌瘤是女性盆腔最常見的腫瘤之一，30歲以上婦女發(fā)生率高達(dá)20%，多數(shù)患者因肌瘤較小，臨床癥狀不明顯，但隨瘤體不斷增多、增大，患者出現(xiàn)經(jīng)期延長(zhǎng)[1]、經(jīng)量增多等并發(fā)癥，臨床治療的主要手段是手術(shù)切除，雖然子宮全切治療該病效果好，但是患者因各種原因往往難以接受，使患者產(chǎn)生心理陰影。本文介紹我院應(yīng)用米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年～2012年200例絕經(jīng)前期子宮肌瘤患者的資料，按照治療方式分為觀察組（120例）及對(duì)照組（80例），觀察組年齡在45～55歲，平均（47.8±1.2）歲，對(duì)照組年齡在46～56歲，平均（48.3 ±2.1）歲。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法

有貧血者輔以維生素C、硫酸亞鐵等糾正貧血，觀察組：月經(jīng)來(lái)潮1～5d，米非司酮10mg，口服，1次/d，甲基睪丸素5mg，口服，1次/d，連續(xù)服用6個(gè)月經(jīng)周期；對(duì)照組：月經(jīng)來(lái)潮1～5d，米非司酮10mg，口服，1次/d，治療6個(gè)月經(jīng)周期。記錄月經(jīng)周期月經(jīng)量治療前后抽取靜脈血，放射免疫法測(cè)定雌激素（E2）、和孕激素（P）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平，超聲測(cè)量子宮肌瘤的三維徑線，計(jì)算體積大小，多發(fā)性子宮肌瘤患者子宮肌瘤總體積為各肌瘤體積之和，記錄月經(jīng)周期及月經(jīng)量。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)彩超證實(shí)為子宮肌瘤有1個(gè)或多個(gè)瘤體，3個(gè)月內(nèi)未接受藥物治療，有經(jīng)期延長(zhǎng)、經(jīng)量增多等表現(xiàn)，經(jīng)宮頸細(xì)胞學(xué)及診斷性刮宮證實(shí)，排除子宮內(nèi)膜及宮頸惡性病變[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組數(shù)據(jù)間計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為0.05，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者月經(jīng)周期及經(jīng)量對(duì)照

見表1。

2.2 兩組患者激素水平對(duì)照

見表2。

3 討 論

表1 兩組患者月經(jīng)周期及經(jīng)量對(duì)照

表2 兩組患者激素水平對(duì)照

子宮肌瘤屬于激素依賴性中路，雌孕激素是促使病情進(jìn)展的重要因素，分子生物學(xué)研究顯示，子宮肌瘤為單克隆平滑肌細(xì)胞增殖形成[3]，多發(fā)性子宮肌瘤由不同克隆細(xì)胞形成，子宮肌瘤組織中雌二醇及細(xì)胞中雌激素受體明顯高于正常組織，孕激素可刺激子宮肌瘤細(xì)胞核分裂，雌激素可促使子宮肌瘤增大，均促進(jìn)子宮肌瘤生長(zhǎng)[4]，雌孕激素的異常提高提示抗孕激素、雌激素藥物可以用于治療絕經(jīng)前子宮肌瘤。

米非司酮是雌孕激素拮抗藥物，能競(jìng)爭(zhēng)性與雌孕激素受體結(jié)合，減少雌孕激素在子宮肌瘤內(nèi)的聚集，降低雌孕激素受體在子宮肌瘤組織中的表達(dá)，米非司酮進(jìn)入體內(nèi)后[5]，在細(xì)胞色素P450酶3A4催化下，發(fā)生羥基化和甲基化，最終代謝為單去甲基化，羥基化物及雙去甲基，3種代謝產(chǎn)物對(duì)人孕酮和糖皮質(zhì)醇受體有較大親和力[6]，有研究證明，米非司酮不僅競(jìng)爭(zhēng)抑制孕激素受體的作用，還抑制孕激素受體蛋白基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯過(guò)程[7]，抑制孕激素受體的釋放效應(yīng)，使肌瘤縮小。對(duì)于子宮導(dǎo)致貧血患者能起到減少月經(jīng)量、止血、糾正貧血的作用，隨著肌瘤的縮小及絕經(jīng)，臨床癥狀可逐漸消失。

甲基睪丸素是雄性激素，能直接拮抗雌激素，抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，間接作用于卵巢，抑制雌激素的釋放，使子宮內(nèi)膜收縮，直接作用于平滑肌，阻斷子宮肌層對(duì)雌激素的敏感性，對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌有調(diào)節(jié)作用，促使肌瘤縮小[8]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能提高治療效果，其機(jī)制可能是：甲基睪丸素直接拮抗雌激素，抑制子宮內(nèi)膜增生及卵巢垂體功能的作用，促進(jìn)蛋白合成，加速組織修復(fù)，直接影響紅細(xì)胞的生成代謝，加強(qiáng)米非司酮抗雌激素的作用，對(duì)糾正貧血有積極意義。米非司酮不僅控制腫瘤生長(zhǎng)，還能促進(jìn)提前絕經(jīng)而使肌瘤體積縮小。米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前子宮肌瘤，效果可靠，值得在臨床推廣。

[1] 范淑英,高義軍.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床進(jìn)展及機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)刊,2008,43(8):30-32.

[2] Dikareva LV,Shvarev EG,Shvarev GE,et a1.Age,structural and bio.chemical characteristics of endometrial secretion in patients with hys.teromyoma[J].Adv Gerontol,2008,21(4):596-601.

[3] 王鳳麗.甲睪酮與米非司酮聯(lián)合治療絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6(18):167-168.

[4] 馬娜欣.米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期婦女子宮肌瘤的療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(5):45-46.

[5] 欒春芳.米非司酮配伍米索前列醇用于瘢痕子宮中期妊娠引產(chǎn)的臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(1):136-137.

[6] 莫可良.消結(jié)安配伍米非司酮在圍絕經(jīng)期子宮肌瘤治療的應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志,2011,24(3):57.

[7] 俞琳.米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(1):132-133.

[8] Rein Ms,Barbieri RL,Friedman AI.Progesterone:a crificMrole inthe pathogenesis ofuterine myomas[J].Am J OhstetGyneeol, 2010,17(2):14-16.

R737.33

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1671-8194（2013）25-0116-02