同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

鞠風玲

（河南省南陽市第二人民醫院重癥醫學科，河南 南陽 473003）

同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察

鞠風玲

（河南省南陽市第二人民醫院重癥醫學科，河南 南陽 473003）

目的 探討同步放化療與序貫放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌的近期療效和毒副反應。方法 選擇我院2006年1月至2010年1月收治入院的采用第一階段采用常規照射，第二階段采用適形放療；同時予GP（吉西他濱+順鉑）方案4個周期化療的局部晚期NSCLC患者100例作為觀察組，選擇我院往期采用第一階段采用常規照射，第二階段采用適形放療；放療結束2周后給予化療的局部晚期NSCLC患者100例作為對照組。比較兩組患者近期療效和毒副反應。結果 同步組有效率為67%，其中完全緩解（CR）者為25%，序貫組有效率為44%，其中CR者為14%，兩組有效率差異有統計學意義（P＜0.05），而在CR方面差異并不顯著（P＞0.05）。全部患者主要不良反應為骨髓抑制、惡心嘔吐、放射性食管炎和放射性肺炎，經對癥處理，患者均能耐受。結論 同步放化療較序貫放化療能明顯提高近期有效率，其毒副反應能為大多數患者所耐受，但遠期療效有待于進一步觀察。

非小細胞肺癌；同步放化療；序貫放化療；近期療效；毒副反應

肺癌是我國近年來發病率、病死率最高且增長幅度最大的惡性腫瘤，是我國男性癌癥致死的首要原因。非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）約占全部肺癌的75%～80%。其中，臨床約占2/3的NSCLC患者確診時已失去手術機會，單獨放療或化療療效均不理想，五年生存率只有5%～10%[1]。如何提高這些患者的療效是急需解決的臨床課題之一。多數患者死于局部復發或遠處轉移，如何降低遠處轉移率和局部復發率是提高療效的關鍵。由于肺癌治療后遠處轉移率高達75%～80%，理論上認為輔助化療有助于降低遠處轉移率而提高療效。而同步放化療作為一種綜合治療模式，對NSCLC取得了較好療效，不僅能控制局部狀況，同時配合化療控制遠處情況，而有些化療藥物的放療增敏作用更能有效的提高有效率[2]。我科應用放療聯合吉西他濱配合順鉑化療治療局部晚期NSCLC取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2005年3月至2008年7月我科收治初治局部晚期非小細胞肺癌患者，符合以下條件：①經病理學（纖維支氣管鏡檢）或細胞學（痰脫落細胞或肺穿刺活檢）證實的非小細胞肺癌，②均經胸部CT、頭部CT、上腹部彩超和骨掃描檢查證實分期為Ⅲa或Ⅲb期非小細胞肺癌（UICC1997年分期標準），患者不宜（N2、N3、T4）或不愿手術。③影像學上有可測量的病灶。④未接受過放化療等任何抗腫瘤治療。⑤年齡＜70歲，卡氏評分≥70，無嚴重內科疾病，血常規、肝腎功、心電圖提示均能接受治療。排除因其他原因致療程未滿退出試驗者。200例患者按入院順序隨機分為同步組及序貫組，各100例患者，兩組患者在性別、年齡、KPS評分、病理分型、臨床分期均經統計學分析差別無統計學意義（P＜0.01），（見表1、表2）。

1.2 治療方法

第一階段采用6MV-X線常規分割治療，照射野包括原發灶，縱隔及同側肺門淋巴結，病灶位于上葉時照射下界隆突下5cm，病灶位于下葉時下界達膈面，前后對穿照射38～40Gy后避開脊髓斜野照射。如有鎖骨上淋巴結轉移則加照鎖骨上野，照射劑量為2.0Gy/次，5次/周，總量60～70Gy/6～7周。第二階段（適形放療）：勾畫靶區，確定治療范圍PTV定義為CTV外加8～15mm的范圍，主要考慮到腫瘤的運動和擺位的不確定性。同步放化療組：放療方案與單純放療組相同，只在放射治療的第1天，開始化療采用EP方案具體為：順鉑（DDP）20mg/m2，d1～5d靜脈滴注，依托泊苷（VP-16）100mg/d，d1～5d靜脈滴注，28d為1個化療周期，連用2個周期（即放療第1周及第4周應用）。

表1 入組病例一般臨床資料

表2 入組病例資料

1.3 評定標準

采用WHO制定的療效標準[3]：①完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上。②部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，并維持4周以上。③無變化（NC）：病灶的兩個互相垂直的最大徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%并維持4周以上。④惡化（PD）：病灶的兩個互相垂直的最大徑乘積超過25%，或有新的病灶出現。NC可再分為：微效（MR）：腫瘤縮小25%～50%；穩定（SD）：腫瘤病變±25%。總緩解率即CR+PR。毒副作用亦按WHO（1981年）腫瘤治療毒性反應標準進行分級。

1.4 統計方法

采用SPSS15.0軟件進行分析，計量資料用方差分析，計數資料用卡方檢驗，分級資料用Ridit分析。P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效

200例患者全部完成放化療，均可評價。治療組有效率為67%，其中CR者為19%，對照組有效率為44%，其中CR者為15%，經統計學分析，兩組有效率差異有統計學意義（P＜0.05），而在CR方面差異并不顯著。見表3。

2.2 急性不良反應

兩組毒副反應主要為骨髓抑制，Ⅲ-Ⅳ級白細胞減少率同步組44%，序貫組30%，差別有統計學意義（P＜0.01）；血小板減少率Ⅰ-Ⅱ級同步組為56%，序貫組為30%，差別有統計學意義（P＜0.01）；貧血同步組為63%，序貫組為41%，差別有統計學意義（P＜0.01）；惡心嘔吐、放射性食管炎、放射性肺炎同步組及序貫組差別無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 2組近期療效比較

表4 2組患者急性不良反應情況比較

3 討 論

原發性肺癌是我國目前最常見的惡性腫瘤之一，而且就診時大多已屬中晚期，已失去手術指征，只能選擇放療和化療。目前針對同步放化療的研究較多，但尚無標準的同步放化療方案。本實驗采用依托泊苷和順鉑聯合化療，從本實驗的結果來看，兩組近期有效率分別為67%、44%，顯示出同步組局控率高于序貫組，這一結果與Furuse等[3]研究的一組關于NSCLC同步與序貫治療的結果稍低，原因可能是入選患者中Ⅲb期較多及采用的化療周期較短。2組在毒副反應方面主要是骨髓抑制，同步組骨髓抑制較序貫組較重，差別顯著，而在惡心嘔吐、放射性食管炎、放射性肺炎差別無統計學意義。同步放化療可使毒性反應增加，但在足夠支持治療情況下，患者可以耐受，與文獻報道一致[4]。采用依托泊苷聯合順鉑行全身化療防止遠處轉移，殺滅微小轉移病灶和處于S期的腫瘤細胞，同時對放射治療有增敏作用。隨著計算機技術，特別是醫學影像技術的進步，可以很準確的把腫瘤定位，并且放療設備可以給出一個很好的劑量分布，周圍的正常組織在安全范圍內，叫做適形調強放療技術，屬于精確放射治療技術，可以做到立體定向放療。同時，CT的圖像和放射治療加速器有機結合在一起。在一個機器上，既能做CT掃描，又能做放射治療，可以確定原來定位的位置是不是還在這個位置，然后準確的放射治療[4]。本研究中放療第二階段采用三維適形放療能最大限度提高腫瘤組織的受照劑量，減少正常組織照射，從而提高腫瘤的局部控制率和降低局部復發率。總之本實驗表明同步放化療較序貫放化療能明顯提高近期有效率，其毒副反應能為大多數患者所耐受，從而為局部晚期NSCLC患者的治療提供了一條有益的途徑，但遠期療效有待于進一步觀察。

[1] 湯釗猷.現代腫瘤學[M].上海:上海醫科大學出版社,2000:877-879.

[2] 周娟,辛勇,唐天友.適形放療加化療與常規放療治療非小細胞肺癌的臨床研究[J].現代腫瘤醫學,2007,15(2):213-215.

[3] Fursue K,Fukuoka M,Kawahara M,et al. Phase Ⅲstudy of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with mitomycin,vindesineand cisplation in unresectable stage ⅢNSCLC[J].J Clin Oncol,1999,17(9):2692-2699.

[4] Penland SK,Socinski MA. Management of unresectable stage Ⅲnon-small cell lung cancer. The role of combined chemoradiation [J].Sem Radiat Oncol,2004,14(4):326-334.

R734.2

B

1671-8194（2013）25-0078-02