科素亞、海捷亞的降壓療效對(duì)比及對(duì)尿酸的影響

吳繼光

（上海市虹口區(qū)廣中社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200083）

科素亞、海捷亞的降壓療效對(duì)比及對(duì)尿酸的影響

吳繼光

（上海市虹口區(qū)廣中社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200083）

目的 本研究旨在對(duì)比評(píng)價(jià)海捷亞（氯沙坦鉀/氫氯噻嗪）和科素亞（氯沙坦鉀）治療原發(fā)性高血壓病的療效及對(duì)尿酸的影響。方法 60例原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的門診患者，被隨機(jī)分入海捷亞組 （氯沙坦鉀/氫氯噻嗪），或科素亞組（氯沙坦鉀100mg），每日服藥一次。4周后觀察血壓、尿酸治療前后的變化。結(jié)果 兩組血壓均較藥前顯著下降。海捷亞有效率90%，較單純科素亞組的80%高。科素亞組尿酸較治療前明顯下降，海捷亞治療前后尿酸變化差異無顯著性。結(jié)論 氯沙坦鉀片除了降壓作用外，還有降尿酸作用。高血壓合并高尿酸血癥患者首選此藥物。氯沙坦鉀片和氫氯噻嗪聯(lián)合使用治療原發(fā)性高血壓療效比單用氯沙坦鉀片好，可以作為社區(qū)門診單一降壓藥控制不良的高血壓患者首選。

科素亞；海捷亞；高血壓；尿酸

氯沙坦鉀片（科素亞）是最早一個(gè)應(yīng)用于臨床的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[1]，不僅有效控制血壓，而且降低血尿酸水平[2]。氯沙坦氫氯噻嗪片（海捷亞）是第一個(gè)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和利尿劑的復(fù)方制劑。現(xiàn)對(duì)我院門診60例應(yīng)用科素亞和海捷亞的患者降壓效果進(jìn)行比較，同時(shí)觀察兩者對(duì)尿酸的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 患者選擇

根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓聯(lián)盟（WHO-ISH）頒布的高血壓治療指南[3]，即（收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg）。隨機(jī)選取我院門診診治的原發(fā)性高血壓60例，其中Ⅰ級(jí)高血壓11例，Ⅱ級(jí)高血壓40例，Ⅲ級(jí)高血壓9例。未經(jīng)藥物治療者和已服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或其他降壓藥療效不滿意者均可入選。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、心力衰竭、不穩(wěn)定心絞痛、肝腎功能不全，2個(gè)月內(nèi)有過心肌梗死或腦卒中者以及必須服用降血尿酸藥物來控制高尿酸血癥者。入選患者隨機(jī)分成2組：氯沙坦組：男性12例，女性18例，平均（65.7±6.1）歲，平均病程（12.3±9.8）年。氯沙坦鉀氫氯噻嗪組：男性14例，女性16例，平均（67.2±7.1）歲，平均病程（13.5±10.2）年。

1.2 研究方法

1.2.1 服藥方法：全部患者在給藥前1周停用影響本試驗(yàn)的藥物，科素亞組給予科素亞（氯沙坦鉀100mg/片）1片，po, qd×4周，海捷亞組給予海捷亞（氯沙坦鉀50mg+氫氯噻嗪12.5mg）1片，po, qd×4周，均晨起口服。

1.2.2 療效觀察：用藥前，服藥后4周結(jié)束時(shí)測(cè)血壓，由專科醫(yī)生用水銀血壓計(jì)測(cè)壓，患者取坐位，測(cè)壓前至少休息5min，右上臂測(cè)壓3次，取平均值做為血壓值。同時(shí)試驗(yàn)前和結(jié)束后分別測(cè)定血尿酸值。并觀察用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.2.3 療效評(píng)定：按全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。顯效：舒張壓（DBP）下降≥10mmHg，且降至正常范圍，或DBP下降≥20mmHg。有效：DBP下降＜10mmHg，但降至正常，或DBP下降10～19mmHg。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。如為收縮期性高血壓，收縮壓下降≥30mmHg亦為有效。采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU-680血生化儀測(cè)定治療前后的血尿酸值，在采集標(biāo)本前3天矚患者禁食高嘌呤飲食，避免飲酒，劇烈運(yùn)動(dòng)等影響尿酸代謝的生活方式。血尿酸下降＞20%為顯效；下降10%～20%為有效；下降＜10%為無效。顯效+有效=總有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組降壓效果比較

治療4周后海捷亞組，SBP/DBP下降(34.9±6.9)/(21.8±9.0)mmHg，科素亞組SBP/ DBP下降（16.2±4.1）/（17.4±8.3）mmHg，二組治療前后SBP與DBP比較差異均有顯著性（P＜0.05），其中海捷亞組降壓療效明顯優(yōu)于科素亞組（P＜0.01），見表1。海捷亞組：顯效24例，有效3例，無效3例，總有效率為90%，科索壓組：顯效20例，有效4例，無效6例，總有效率為80%。

表1 兩組治療前后血壓比較（，mmHg）

表1 兩組治療前后血壓比較（，mmHg）

組別例數(shù)收縮壓舒張壓治療前治療后治療前治療后科素亞30158.2±9.0142.5±7.8103.5±5.686.1±2.6海捷亞30160.1±8.7128.0±6.2104.2±6.080.0±5.2

兩組治療尿酸變化 科素亞治療前后的尿酸比較，差異有顯著性（P＜0.05），而海捷亞治療前后的尿酸變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血尿酸水平的變化（，mmol/L）

表2 兩組治療前后血尿酸水平的變化（，mmol/L）

組別例數(shù)血尿酸 (mmol/L)治療前治療后科素亞30473±27375±31海捷亞30485±32467±35

2.2 不良反應(yīng)

科素亞組2例出現(xiàn)易困，1例頭暈。海捷亞組2例出現(xiàn)頭暈，其中1例伴有心悸。2組之間安全性和耐受性差異無顯著性。

2 討 論

血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑1999年被國(guó)際和國(guó)內(nèi)高血壓聯(lián)盟列為第六類治療高血壓藥物[4]。該藥能特異性阻斷經(jīng)典途徑（腎素-血管緊張素-醛固酮，RAS）的AT1受體，同時(shí)阻斷非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ，無抑制ACE的作用，不影響體內(nèi)緩激肽和P物質(zhì)的滅活。臨床應(yīng)用時(shí)幾乎無咳嗽發(fā)生。而研究表明其除有良好的降壓效果外，還有其他的藥效作用。本試驗(yàn)科素亞組治療后血尿酸較前有所降低，這與國(guó)內(nèi)外多數(shù)臨床研究結(jié)果相一致[5,6]，而其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑則無此作用。其降低尿酸機(jī)制可能為：①通過抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白而降低血尿酸水平。②通過抑制近曲小管對(duì)尿酸的再吸收，這種再吸收作用是OH-依賴的在近曲小管刷狀緣膜上進(jìn)行的，并不依賴于阻斷血管緊張素Ⅱ受體。③通過堿化尿液增加尿酸在腎小管的分泌，這一機(jī)制已在動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)[7]。噻嗪類利尿劑作用于遠(yuǎn)曲小管近端和袢升支遠(yuǎn)端，抑制鈉的重吸收，間接減少血容量而起到降壓作用。噻嗪類利尿劑還可通過Na+、Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+量減少，血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺素等收縮物質(zhì)的反應(yīng)性降低從而起到降壓作用。利尿劑會(huì)引起糖耐量異常，影響血糖控制，導(dǎo)致血脂尿酸代謝紊亂，尤其在長(zhǎng)期，大劑量治療過程中。海捷亞作為氯沙坦鉀與氫氯噻嗪的復(fù)合制劑，兩種藥物相互補(bǔ)充，還彌補(bǔ)了兩種成分的不足。氫氯噻嗪可使患者尿酸水平升高，排鉀從而導(dǎo)致低血鉀；而氯沙坦鉀可降低尿酸水平和防止血鉀丟失。因此，海捷亞很好地平衡了利尿劑對(duì)代謝的不良影響，海捷亞治療前后尿酸無明顯變化，本試驗(yàn)結(jié)果也與上述觀點(diǎn)相符。

由本試驗(yàn)可知，科素亞除有降壓作用外還有降低血尿酸作用，對(duì)于輕中度高血壓合并尿酸偏高的患者首選。而海捷亞做為氯沙坦鉀和氫氯噻嗪的復(fù)方制劑，增強(qiáng)了單藥的降壓效果，而且起效快，同時(shí)耐受性良好，不良反應(yīng)與科素亞相比無差異，患者依從性好，是社區(qū)門診對(duì)于單一治療血壓控制不良的中重度高血壓患者的理想用藥。本試驗(yàn)的不足之處在于病例人數(shù)較少，療程短，未測(cè)24h尿尿酸水平，尚需進(jìn)一步的臨床觀察。

[1] 李一石,黃潔,吳海英,等.海捷亞與科素亞雙盲、隨機(jī)、對(duì)照降壓療效臨床研究[J].高血壓病雜志,2001,9(2):101-104.

[2] Sica DA,Schoolwerth AC.Part 1. Uric acid and losartan [J].Curr Opin Nephrol Hypertens, 2002,11(5):475-482.

[3] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:258.

[4] WHO-ISH: 1999 World Health Organization-International Society of Hypertention Guidelines for the Managememt of Hypertention [J].Journal of Hypertention,1999,17(2):151-183.

[5] Edwards RM,Trizna W,Stack EJ.Interaction of nonpeptide angiotension Ⅱ receptor antagonists with the urate transporter in rat renal brush border membranes [J].J Pharmacol Exp Ther,1996, 276(1):125-129.

[6] 黨愛民,劉國(guó)仗,張宇輝,等.血管緊張素且受體拮抗劑干預(yù)高血壓患者尿酸代謝的對(duì)比研究[J].中華心血管病雜志,2006,34(10): 882-885.

[7] Mallion J M,Bradstreet DC,Makris L,et al.Antihypertensive efficacy and tolerability of once daily losartan potassium compared with captopril in patients with mild to moderate essential hypertension [J].J Hypertens,1995,13(Suppl 1):35-41.

Compare the Antihypertensive Effects of HYZZAR Versus COZAAR and the Effects on Uric Acid

WU Ji-guang
(Guangzhong Community Health Service Center, Shanghai 200083, China)

Objective To compare the antihypertensive effects of HYZAAR (losartan 50mg+hydrogenchlor othiazide 12.5mg)and COZAAR (Lorsartan) in clinic patients with hypertension complicating hyperuricemia. Methods 60 patients with hypertension complicating hyperuricemia were randomized into COZAAR group (n=30) and HYZAAR group (n=30). The COZAAR group was treated with 100mg·d-1 losartan and the HYZAAR group (losartan 50mg+hydrogenchlor othiazide 12.5mg) was treated with 1 tablet/d for 4 weeks respectively. The blood pressure and serum uric acid were compared between the two groups before and after treatment. Results Both HYZAAR and COZAAR produced a significant reduction in blood pressure (P＜0.01). The efficacy of HYZAAR was 90% (4 weeks)better than 80% in COZAAR. Serum uric acid after treatment in COZAAR group was decreased significantly (P＜0.05), while in HYZAAR group it had no statistical significance (P＞0.05). Conclusion HYZAAR and COZAAR are effective in the treatment of patients with mild to moderate hypertension. HYZAAR produces more effect than COZAAR. COZAAR reduces not only blood pressure but also serum uric acid.

COZAAR; HYZAAR; hypertension; hyperuricemia

R544.1

B

1671-8194（2013）25-0032-02