超敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎損傷的臨床價(jià)值

劉月杰

（山東省德州市宋官屯鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東 德州 253000）

超敏C反應(yīng)蛋白及胱抑素C聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎損傷的臨床價(jià)值

劉月杰

（山東省德州市宋官屯鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，山東 德州 253000）

目的 探討超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及血清胱抑素C（CysC）在2型糖尿病（T2DM）早期腎損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 根據(jù)尿腎功能指標(biāo)（包括尿微量白蛋白（mAlb）、血清肌酐（SCr））把130例T2DM患者分為尿、腎功能正常組及尿、腎功能異常組各65例。并選擇同期65例健康查體者做對(duì)照組。分別測(cè)定3組CysC、hs-CRP 、Cr及尿mAlb水平。結(jié)果 2型糖尿病患者h(yuǎn)s-CRP及CysC的水平高于對(duì)照組，尿腎功異常組顯著高于尿腎功正常組，且hs-CRP和CysC水平呈正相關(guān)。結(jié)論 hs-CRP及CysC可作為糖尿病腎病早期診斷的靈敏指標(biāo)，聯(lián)合檢測(cè)更具有臨床實(shí)用價(jià)值。

糖尿病；腎損傷；超敏-C反應(yīng)蛋白；胱抑素C

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，人民物質(zhì)生活水平逐步提高，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐步上升趨勢(shì)，這是一種以高血糖為特征的慢性疾病，最常見的并發(fā)癥之一是糖尿病腎病（DN），可致腎功能減退及腎功能衰竭，是糖尿病患者致殘及死亡的主要原因。糖尿病早期腎損傷起病隱襲，發(fā)展緩慢，可有組織形態(tài)學(xué)改變但無明顯的臨床表現(xiàn)，并且此時(shí)腎臟病變尚有一定可逆性。因此如何早期檢測(cè)DM患者的腎功能，及早發(fā)現(xiàn)腎功能損害對(duì)患者的改善預(yù)后和早期治療有重要意義。本研究旨在比較2型糖尿病患者在不同時(shí)期hs-CRP及CysC的水平變化，并觀察CysC、CRP與尿mAlb，SCr的相關(guān)性，探討hs-CRP與CysC聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎損傷早期診斷的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象

表1 兩組CysC與Hs-CRP的檢測(cè)結(jié)果比較（）

表1 兩組CysC與Hs-CRP的檢測(cè)結(jié)果比較（）

注：與正常對(duì)照組比，*P＜0.01，與單純糖尿病組比較，△P＜0.01

組別例數(shù)Cr(μmol/l)mALB(mg/24h)CysC(mg/l)Hs-CRP(mg/l)正常對(duì)照組6565.5±5.611.72±5.660.71±0.160.91±0.12單純糖尿病組6578.9±5.5*△40.63±15.60*1.12±0.12*3.52±0.57*糖尿病腎損害組6594.2±9.9*△232.86 ±44.31*△3.85±0.87*△8.12±5.16*△

130例患者標(biāo)本來自2009年8月至2012年8月在德州市宋官屯鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心住院及門診隨訪的糖尿病患者。其中尿腎功能正常組：男33例，女32例，年齡34～68（平均52.5）歲；尿腎功異常組：男31例，女34例，年齡31～70（平均57.1）歲，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。同時(shí)排除了急慢性炎癥、妊娠、血液系統(tǒng)、免疫性疾病、創(chuàng)傷、腫瘤、心血管和各種肝腎疾病。并選擇同期65例健康查體者做對(duì)照組，其中男35例，女30例，年齡24～61（平均47.6）歲，化驗(yàn)室各項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)均在正常范圍。

1.2 器材

采用日立7180型自動(dòng)生化分析儀，hs-CRP與CysC的測(cè)定方法：乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，試劑為北京利德曼公司提供，質(zhì)控品及校準(zhǔn)品同樣由該公司提供。所有參數(shù)均按照試劑說明書設(shè)定。

1.3 方法

所有受試對(duì)象均清晨采集空腹靜脈血約2mL，分離血清，檢測(cè)hs-CRP和CysC含量。T2DM患者留晨尿測(cè)定尿尿微量白蛋白（mAlb），同時(shí)測(cè)定血肌酐（Cr）作對(duì)比，以確保檢查結(jié)果準(zhǔn)確性。本實(shí)驗(yàn)室尿微量白蛋白參考數(shù)值為30～300mg/24h，血肌酐參考數(shù)值：男性44～133μmol/L；女性70～108μmol/L。任一指標(biāo)超過本實(shí)驗(yàn)室的正常參考值上限則被劃分為尿腎功異常組。相反，兩項(xiàng)指標(biāo)均在參考值范圍內(nèi)的則劃分為尿腎功正常組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

三組血清中的CysC、hs-CRP 、Cr及尿mAlb檢測(cè)結(jié)果見表1。結(jié)果顯示，2型糖尿病腎損害患者CysC、hs-CRP、Cr及尿mAlb水平均高于單純糖尿病組及健康查體者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。糖尿病尿腎功異常組與糖尿病尿腎功正常組相比差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。糖尿病患者血清中CysC和hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.39，P＜0.05）。

3 討 論

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性代謝性疾病，可引起重要臟器（如眼、腎、血管、神經(jīng)）的嚴(yán)重?fù)p害，而糖尿病腎病是最為常見的微血管并發(fā)癥之一，發(fā)病率約為33%[2]。該疾病早期無明顯癥狀，不容易引起患者的重視，當(dāng)檢測(cè)出異常時(shí)，腎臟病變往往已較嚴(yán)重。傳統(tǒng)的評(píng)價(jià)腎臟功能的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)尿素（Urea）、肌酐（Cr）對(duì)早期輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度及特異性，且易受酮體、血糖等腎外因素影響，常難以準(zhǔn)確判斷[3]。因此如何早期診斷和預(yù)防糖尿病腎病非常重要。

C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，也是臨床敏感有效的炎癥標(biāo)志物[4]。其合成主要由激活的單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、腫瘤壞死因子和白介素-6等調(diào)節(jié)。正常情況下，CRP血清中含量甚少，但在急性炎性反應(yīng)中，其血清濃度可快速增加達(dá)正常值的1000倍左右。另外，其在低度慢性炎性反應(yīng)下含量甚微，需用hs-CRP試劑來檢測(cè)亞臨床炎性反應(yīng)狀態(tài)下的CRP水平。有學(xué)者認(rèn)為，糖尿病的發(fā)病過程中可能有炎癥因素參與，而持續(xù)血糖增高是引發(fā)血管內(nèi)皮功能損傷、血液流變學(xué)改變，同時(shí)加速炎性反應(yīng)發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。炎癥反應(yīng)可以導(dǎo)致體內(nèi)的應(yīng)激氧化，同時(shí)伴有糖化和脂化終末產(chǎn)物修飾血管壁蛋白，引發(fā)管壁平滑肌細(xì)胞增生，彈性減退，加速了動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展。在腎臟則體現(xiàn)在腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮的損傷，引發(fā)機(jī)體應(yīng)激過度，同時(shí)由細(xì)胞因子介導(dǎo)的腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，無論糖尿病患者尿、腎功能指標(biāo)是否正常，其血清中hs-CRP均明顯升高，而糖尿病腎功能異常的患者，hs-CRP水平會(huì)升高更加明顯，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明糖尿病患者機(jī)體內(nèi)確實(shí)存在一個(gè)慢性炎癥過程，說明hs-CRP高低與糖尿病腎病關(guān)系密切。

血清胱抑素C（CysC）是血清半胱氨酸蛋白抑制劑超家族成員之一，是由122個(gè)氨基酸組成的的一種小分子蛋白質(zhì)。人體內(nèi)所有的有核細(xì)胞都可以持續(xù)產(chǎn)生CysC，且數(shù)量相對(duì)恒定。它可從腎小球自由濾過，由近曲小管完全吸收并重新分布到血液中，且不由腎小管分泌。因此，腎臟是其唯一的濾過和排泄器官。并且CysC易于檢測(cè)，應(yīng)用免疫比濁測(cè)量法，幾分鐘內(nèi)就可得到化驗(yàn)結(jié)果，同時(shí)其血中濃度和產(chǎn)生率相對(duì)恒定，并且容易儲(chǔ)存，不受年齡、性別、炎癥反應(yīng)、血脂水平和飲食影響[6]，所以CysC濃度可以較為準(zhǔn)確的反應(yīng)腎小球?yàn)V過率的水平，對(duì)于觀察腎功能損傷具有一定的優(yōu)越性[7]。本研究發(fā)現(xiàn)CysC在T2DM患者的血清中含量與正常對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，特別是在臨床常用的反映早期腎臟病變的指標(biāo)（尿腎功指標(biāo)）：尿mAlb、血肌酐中出現(xiàn)異常變化時(shí)，更是明顯地升高，說明當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕度損傷時(shí)，血清中CysC就可升高，并且隨病情的加重而升高顯著，是反映腎功能早期損害的靈敏指標(biāo)，能預(yù)測(cè)早期糖尿病腎病的可能性。

本研究結(jié)果表明通過檢測(cè)糖尿病患者血清中hs-CRP及CysC水平可及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腎功能早期損傷的情況，因此早期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者的hs-CRP及CysC水平，有利于臨床醫(yī)師對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行早期預(yù)防及診斷，及早干預(yù)治療，改善糖尿病患者的預(yù)后，阻止其進(jìn)入終末期腎病。

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The Clinical Significance of Combined Measuring of High Sensitivity c-reactive Protein and Serum Cystatin C in Early Renal Damage in Diabetes Mellitus

LIU Yue-jie
(The Community Health Service Center of Songguantun Town, Dezhou 253000, China)

Objective To explore the clinical diagnostic value of the Combined measuring of high sensitivity C-reactive protein and serum cystatin C in type 2 diabetic mellitus(T2DM)patients with early renal injury. Methods According to urine renal function indice(including urinary microalbumin and serum creatinine),130 patients with T2DM were divided into Two groups:urine renal function normal group(n=65) and urine renal function abnormal group(n=65). 65 healthy patients were served as control group. The levels of serum hs-CRP, Cys C, Cr and urinary malb were measured. Results The levels of serum hs-CRP and Cys C in patients with T2DM were higher than those in control group(P＜0.01);while the levels of serum hs-CRP and Cys C in urine renal function abnormal group were significantly increased than those in urine renal function normal group(P＜0.01).Hs-CRP was positively correlated with serum Cys C.Conclusion Hs-CRP and Cys C can be used as sensitive indice of diagnosing early renal damage in type2 diabetic mellitus.Combined measuring had more practical value.

Diabetes mellitus; Renal injury; High sensitivity C-reactive protein; Cystatin C

R587.1

B

1671-8194（2013）25-0011-02