注射用復(fù)合輔酶治療重型肝炎臨床觀察

黃晶晶 王 闖 馮 晨 高 鸞

注射用復(fù)合輔酶治療重型肝炎臨床觀察

黃晶晶 王 闖 馮 晨 高 鸞

目的觀察注射用復(fù)合輔酶在治療重型肝炎中的療效。方法將重型肝炎患者隨機分成兩組，治療組采用注射用復(fù)合輔酶2支加入10%葡萄糖注射液250mL，每日一次靜點。對照組不加用復(fù)合輔酶。兩組均給予保肝和綜合支持療法，療程為4周。結(jié)果治療4周，治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）較對照組明顯下降；治療4周，治療組血清總膽紅素（TBIL）較對照組明顯下降，凝血酶原活動度（PTA）較對照組明顯升高。結(jié)論注射用復(fù)合輔酶能夠促進肝功能恢復(fù)，對重型肝炎時ALT、AST、TBIL、PTA等指標有良好改善作用。

注射用復(fù)合輔酶；重型肝炎；肝功能

重型肝炎亦稱肝衰竭（Liver failure,LF）是各種嚴重肝病的終末期表現(xiàn)。其病情兇險，預(yù)后極差。肝衰竭時，肝組織大片壞死，肝功能嚴重障礙，解毒功能喪失常超過90%，導(dǎo)致病理產(chǎn)物大量蓄積，不僅抑制肝細胞的再生，而且嚴重干擾其它臟器的功能。經(jīng)內(nèi)科綜合治療后，重肝患者病死率高達50%～80%。因此，探索更為有效的治療途徑具有十分重要的意義。本研究選取我院感染科自 2011年7月至2013年4月應(yīng)用注射用復(fù)合輔酶治療重型肝炎患者30例，與同期對照組30例患者比較，通過治療觀察療效較好。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院感染科自2011年7月至2013年4月收治入院重型肝炎患者60例，隨機分成兩組，即對照組與治療組各30例。治療組男18例，女12 例，平均年齡（37.95±12.08）歲；對照組男16例，女14 例，平均年齡（37.23±10.90）歲。兩組患者的臨床表現(xiàn)、肝功能、病程及年齡差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。診斷標準依據(jù)第八版《傳染病學(xué)》。

1.2 治療方法兩組患者在給予護肝降酶、退黃、綜合支持治療基礎(chǔ)上，治療組采用注射用復(fù)合輔酶2支加入10%葡萄糖注射液250mL，每日一次，靜脈滴注，療程4周。對照組不加用注射用復(fù)合輔酶，基礎(chǔ)治療與治療組相同。

1.3 觀察指標及實驗室指標治療期間，觀察兩組患者皮膚鞏膜黃染、乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、肝區(qū)疼痛、皮膚瘙癢等改善情況。同時監(jiān)測谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原活動度（PTA）、膽堿酯酶、腹部彩超等。

1.4 療效判斷標準臨床治療顯效：血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、凝血酶原活動度（PTA）恢復(fù)正常或 ALT、AST、TBIL較治療前下降＞70%；PTA較治療前升高＞70%，臨床癥狀消失；治療有效：上述指標較治療前改善20%～70%，臨床癥狀明顯改善；治療無效：上述指標較治療前無明顯改變或進一步惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法計量資料用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料以百分率表示。組間比較符合正態(tài)分布，采用t檢驗。所有統(tǒng)計學(xué)處理均采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，P＜0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般指標改善情況治療期間，治療組患者皮膚、鞏膜黃染、乏力、納差、惡心、嘔吐、腹脹、肝區(qū)疼痛、皮膚瘙癢等改善情況與對照組比較，差異無顯著性。

2.2 實驗室指標改善情況治療 4周后，治療組ALT、AST、TBIL較對照組明顯下降（P＜0.05），PTA較對照組明顯升高（P＜0.05）見表1。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

表1 兩組治療前后實驗室指標比較(±s)

注：與對照組同期比較，*P＜0.05

組別 時間 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(umol/L) PTA(%)治療組對照組治療前治療后治療前治療后380.45±64.27 48.43±32.24*368.45±50.88 80.17±30.58 312.11±54.87 60.45±24.27*320.45±60.11 102.22±30.09 220.15±48.08 68.45±29.11*236.95±54.27 119.88±40.36 20.45±11.36 89.21±30.76*22.89±13.09 48.37±21.36

2.3 臨床療效按上述療效判定標準進行評估，治療組顯效18例（60.0%），有效10例（33.3%），總有效率 93.3%；對照組顯效 10例（33.3%），有效12例（40.0%），總有效率73.3%。兩組比較差異顯著（P＜0.05）見表2。

表2 兩組療效對比(%)

2.4 不良反應(yīng)兩組治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

重型肝炎的發(fā)病機制極為復(fù)雜，迄今為止尚未完全闡明。一般認為主要由于病毒復(fù)制和宿主防御反應(yīng)及其相互作用，從而使肝臟遭受二次打擊所致[1-2]。其中氧化損傷在重型肝炎中發(fā)揮重要的作用。有實驗表明[3]，重型肝炎患者血中一氧化氮（NO）等自由基水平明顯增高，其可通過一系列級聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)細胞脂質(zhì)、DNA 和酶蛋白分子發(fā)生過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致組織過氧化損傷。自由基及其毒性產(chǎn)物還可以通過抑制電子傳遞鏈及三羧酸循環(huán)中的關(guān)鍵酶來抑制線粒體呼吸，阻礙能量產(chǎn)生[4]，最終導(dǎo)致肝臟功能和形態(tài)的改變。

注射用復(fù)合輔酶是從新鮮酵母中提取的，富含多種生命活性物質(zhì)的高能化合物復(fù)合制劑，是機體組織所需能量的主要來源。本品含有三大物質(zhì)代謝和能量代謝所必需的多種輔酶，直接作用于細胞水平，激活細胞各種生化反應(yīng)，調(diào)控細胞代謝，并參與三羧酸循環(huán)、細胞呼吸和氧化磷酸化，調(diào)控脂肪、糖、氨基酸代謝，從而促進機體代謝由病理性恢復(fù)至正常穩(wěn)態(tài)。同時本品含有大量的還原型物質(zhì)，可以中和機體病理狀態(tài)下產(chǎn)生的大量自由基，對抗自由基對機體組織產(chǎn)生的繼發(fā)性病理損害。其在重型肝炎中發(fā)揮的作用如下：

3.1 改善肝臟代謝，減輕肝內(nèi)膽汁淤積，保護肝功能重型肝炎患者肝臟屏障功能受損，腸道菌內(nèi)毒素刺激肝內(nèi)外單核-巨噬細胞釋放大量細胞因子及炎癥介質(zhì)，并介導(dǎo)廣泛的毒性反應(yīng)，造成肝臟損傷。復(fù)合輔酶含有輔酶A、輔酶Ⅰ、ATP、還原型谷胱甘肽（GSH）、核苷酸等活性物質(zhì)，都是人體內(nèi)氧化還原反應(yīng)和能量代謝的重要輔酶，對糖、脂肪、蛋白質(zhì)及能量代謝起重要的作用。GSH還具有保肝解毒、抗輻射作用[5]。國外將其用于治療暴發(fā)性肝功能衰竭，取得較好療效[6]。本品還含有一定量的腺苷蛋氨酸，通過轉(zhuǎn)甲基作用促進肝細胞膜磷脂的生成，使肝細胞膜流動性增大，同時促使膜上Na+-K+-ATP 酶活性增高，共同減輕肝內(nèi)膽汁淤積[7]。本資料顯示，治療組ALT、AST、TBIL較對照組明顯下降，PTA明顯升高，差異顯著，說明本品在改善肝臟代謝，減輕肝內(nèi)膽汁淤積方面效果明顯。

3.2 有效保護線粒體，強力對抗自由基重型肝炎時自由基及其毒性產(chǎn)物抑制線粒體呼吸，阻礙能量產(chǎn)生。注射用復(fù)合輔酶含有線粒體代謝和線粒體膜生成所需的物質(zhì)，其中GSH、輔酶Q10能對抗自由基使線粒體免受傷害；輔酶A、黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）、黃素單核苷酸（FMN）能促進線粒體膜上的磷脂合成；復(fù)合輔酶中 GSH、FAD 構(gòu)成的抗氧化體系能維持 Na+-K+-ATP酶活性及細胞膜完整性，防止線粒體鈣超載，使線粒體內(nèi)容物喪失，膜電位永久消失，水分子大量進入線粒體內(nèi)導(dǎo)致線粒體腫脹甚至崩解[8]。

3.3 改善肝性腦病肝性腦病是重肝患者常見的嚴重并發(fā)癥之一。當發(fā)生肝性腦病時，肝臟的能量代謝出現(xiàn)障礙，機體不能利用葡萄糖或脂肪酸作為基質(zhì)供能。復(fù)合輔酶所含成份是人體組織所需能量的主要來源，參與機體組織細胞呼吸、三大物質(zhì)代謝產(chǎn)物的合成，能量的轉(zhuǎn)移，維持上皮組織正常結(jié)構(gòu)和功能。因而能促進肝病患者肝組織細胞微循環(huán)病理狀態(tài)的改善，有利于肝病的治療。研究發(fā)現(xiàn)[9]，采用復(fù)合輔酶治療后，由于能量儲備值迅速上升，轉(zhuǎn)氨酶及其它指標明顯改善并加速了肝性腦病患者的恢復(fù)。

本次臨床觀察結(jié)果表明，注射用復(fù)合輔酶在治療重型肝炎中起到較好療效，配合有效護肝降酶等綜合治療，取得良好治療效果，作為重型肝炎治療中的輔助藥物，值得推廣。

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R453

A

1673-5846(2013)07-0235-03

牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院，黑龍江牡丹江 157011

黃晶晶（1984.7-），漢族，黑龍江人，臨床醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，職務(wù)：牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院感染科醫(yī)師，研究方向：病毒性肝炎的診斷與治療。郵箱：youya_1984@126.com。