注射用頭孢替安引起群發眼結膜充血的原因分析

歐志堅謝建寧

（1 廣東省佛山市婦幼保健院藥學部，廣東 佛山 528000；2 廣東省佛山市婦幼保健院院感科，廣東 佛山 528000）

注射用頭孢替安引起群發眼結膜充血的原因分析

歐志堅1謝建寧2

（1 廣東省佛山市婦幼保健院藥學部，廣東 佛山 528000；2 廣東省佛山市婦幼保健院院感科，廣東 佛山 528000）

頭孢替安；不良反應；結膜充血

2011年10月29日至2011年11月1日在我院婦科病區連續出現5例手術后患者眼結膜充血病例，經調查，5位患者無外源疾病接觸史，手術室與病房分散，手術與麻醉方式均為常規式。經眼科會診后，5例結膜充血患者均有取眼分泌物培養，但沒有檢測出致病微生物。后檢查5例眼結膜充血患者臨床用藥時，發現5位患者圍術期均使用2011年10月26日購置的批號為062589的注射用頭孢替安，11月2日停用該批號的頭孢替安無新病例發生。經調查分析，考慮5例手術后患者結膜充血與術后圍術期使用頭孢替安有一定關系。

1 一般情況

1.1 手術方式

5例患者均為女性，其中4例為陰式子宮手術（陰式子宮全切3例、陰式肌瘤剔除術1例），腹腔鏡手術1例（表1）。

1.2 手術麻醉方式

5例手術麻醉方式有2例為全麻，2例為腰硬聯合麻醉，1例為持續性硬膜外麻醉。

1.3 主要癥狀及發生日期

5例患者主要臨床表現為眼結膜充血，無或少量分泌物溢出，不伴有畏光、流淚，無視力下降，其中1例患者伴有發熱。結膜充血出現時間分別為術后2～6d。

2 調查方法及結果

2.1 流行病學情況

①發病時間：5例眼結膜充血病例發生在2011年10月29日至2011年11月1日，發病時間為手術后2～6d，5例手術患者入院前后均無接觸急性結膜炎患者，所在病區及手術室醫護人員無急性結膜炎史，同病房未手術患者及陪護人員無感染，5例患者家庭中未出現二代病例，我院其他科室無眼結膜充血病例出現。②發病情況：2011年10月29日至2011年11月1日，婦科病區同期住院患者116人、手術人數46人，發生5例眼結膜充血病例，發病率占手術人數10.8%。③手術室與病房分布：全院共開放手術間8間，其中4間術后有眼結膜充血病例發生，婦科病區病房共25間，其中5間有眼結膜充血病例發生。④手術、麻醉方式與用藥：共有4 名醫師、4名麻醉師、7名手術護士參與5例患者手術，手術前后均無眼結膜充血。在此期間無新手術方式和麻醉方式。麻醉用藥咪唑達倫、芬太尼、地佐辛注射液、鹽酸利多卡因、鹽酸羅哌卡因等在全院其他病區手術患者普遍使用，均未出現眼結膜充血。腹腔鏡手術患者使用防粘連的一次性耗材“欣可聆”3mL 1例，同期手術使用108例，均未出現眼結膜充血。⑤圍術期抗菌藥物使用：2011年10月29日至2011年11月1日婦科病區使用頭孢替安患者共17例，出現術后結膜充血5例（發生率為29.4%），未出現結膜充血12例（占70.6%）。5例眼結膜充血病例分別發生于使用頭孢替安后2～6d。在對圍術期全部用藥的調查中，5位患者都用過咪達唑侖、頭孢替安，調查發現，咪達唑侖用同一批號，而頭孢替安有兩個批號。10月26日～10月29日婦科病區062589和063005兩個批號在用，其中063005只剩余3支，062589是26號才開始用。再檢查其它病區，有些科沒有用頭孢替安，有些科用063005批號，不同樓層的婦科另一病區使用的是批號為062589和063005的頭孢替安，但這些病區都沒有眼結膜充血患者，結合有病例是用3天頭孢替安才出現眼結膜充血，初步判斷眼結膜充血與后一批號的頭孢替安有關。11月2日停用該批號頭孢替安無新病例發生。

2.2 病原微生物與感染相關指標檢測

①病原微生物：對婦科發生眼結膜充血患者，全部5位患者都由本院得眼科醫師會診確定是急性結膜充血，用生理鹽水濕潤的咽拭子棉球在眼結膜上采樣，共采集標本5例，常規送細菌室培養，培養結果均報告無菌生長。②感染相關指標檢測：5例患者血象、CRP無明顯升高，屬手術后正常范圍，其中1例合并上呼吸道感染發熱37.9℃。

3 處理及患者轉歸

3.1 患者處理：5位患者由本院2位眼科醫師會診確定是急性結膜充血，都開乳酸左氧氟沙星滴眼液及重組干擾素滴眼液滴眼，4位患者癥狀24h有緩解，1位患者癥狀48h有緩解。

3.2 患者回訪：5位患者出院后一周內病區回訪，患者眼結膜充血現象全部消失，患者無任何眼部不適。

4 結 論

經過流行病學調查、病原微生物與感染相關指標檢測及用藥情況分析，本次5例急性眼結膜充血聚集發生病例不符合傳染性疾病和感染性疾病的特點，患者停藥出院后結膜充血現象全部消失，患者無任何眼部不適，初步認為此次急性眼結膜充血聚集發生與使用批號為062589頭孢替安有關，基本排除感染性疾病的因素。

5 討 論

頭孢替安為第二代頭孢菌素，主要不良反應為過敏反應、胃腸道反應、肝腎功能損害、中樞神經癥狀以及紅細胞、粒細胞或血小板減少，嗜酸性粒細胞增多等，引起眼結膜充血的不良反應未在說明書中收載，相關報道較為少。僅2012年由蔣玉梅等[1]、朱少惠[2]報道有頭孢替安引起急性結膜充血的病例。注射用頭孢替安引入醫院應用已有三年，其間臨床觀察到的多是皮疹，引起急性結膜充血不良反應估計是與過敏反應有關，由于眼結膜的血管豐富，充血較身體其他部位易被發現，故患者以結膜充血為主要病癥，停藥經體內藥物代謝后可自然消退。

6 建 議

近年通過招標進入醫院的新抗菌藥品種很多，質量良莠不齊，特別是頭孢類藥物，由于沒有國家的皮試標準，臨床很多品種都不進行皮試，造成這類的注射劑應用過多，也間接造成頭孢類的藥品不良反應增加。建議國家相關部門制訂更嚴格的臨床應用指南，在藥品招標平臺準入時對廠家進行嚴格審查，醫院通過完善信息系統對醫師醫囑進行監控，這樣多方聯動才能減少抗菌藥的使用量，間接減少藥品不良反應的發生。

表1 患者一般情況

臨床對藥品新的不良反應的觀察是比較困難的，一方面參考資料少，容易與輸液反應混淆，涉及的環節多，查找困難；另一方面是由于醫患緊張造成的，臨床多是通過換液體、減收不良反應藥品費用等方法解決，避免醫療糾紛。因此，國家在鼓勵醫療機構積極上報藥品不良反應的同時，建立藥品不良反應監測中心、生產廠家、醫療機構聯動機制，避免現在醫療機構上報、藥品不良反應監測中心監控、廠家不知道這樣的尷尬局面。還可以考慮在修訂藥品說明書的時候邀請上報新的藥品不良反應的醫療機構及所屬省份的藥品不良反應中心的工作人員參與，以達到鼓勵重視藥品不良反應上報工作的目的。

[1] 蔣玉梅,王麗霞,尹愛群.548例注射用頭孢替安不良反應相關因素評析[J].中國藥物警戒,2012,9(4):239-241.

[2] 朱少惠.注射用頭孢替安致眼結膜充血5例[J].中國醫院藥學雜志,2012,32(8):652-653.

R777.3

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1671-8194（2013）11-0251-02