糖尿病大鼠周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化與病程相關(guān)性研究

孫世博劉宗武*

（1 吉林省長春市中心醫(yī)院干診科，吉林 長春 130051；2 吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林 長春 130021）

糖尿病大鼠周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化與病程相關(guān)性研究

孫世博1劉宗武2*

（1 吉林省長春市中心醫(yī)院干診科，吉林 長春 130051；2 吉林省人民醫(yī)院心內(nèi)科，吉林 長春 130021）

探討實驗性糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變特點。方法：①應(yīng)用鏈脲佐菌素（STZ）制備Ⅰ型糖尿病大鼠模型；②分組：正常對照組（NC組）和糖尿病組（DM 組），后者隨機分為 5 個觀察時間點（0 周、2 周、4 周、8 周、12 周）；③測量不同觀察點每組大鼠坐骨神經(jīng)運動及感覺傳導(dǎo)速度。結(jié)果糖尿病大鼠4周時即可出現(xiàn)坐骨神經(jīng)運動、感覺傳導(dǎo)速度減慢，隨觀察時間點延長測量值逐漸降低。

糖尿病；周圍神經(jīng)病；坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。DPN可累及運動、感覺以及自主神經(jīng)，臨床上多出現(xiàn)四肢末梢麻木、酸脹、疼痛、感覺過敏或缺失，多以肢體遠端為著，可呈對稱或非對稱性，運動及自主神經(jīng)功能障礙等一系列嚴(yán)重癥狀，致殘率較高，并涉及復(fù)雜的護理、醫(yī)療等一系列社會問題。目前研究證明，其病因為代謝異常、滋養(yǎng)神經(jīng)血管缺血缺氧、神經(jīng)因子缺失、免疫、遺傳等因素共同作用致周圍神經(jīng)感覺運動傳導(dǎo)速度下降，繼而出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀。本實驗旨在探索糖尿病大鼠在何始動時間點開始出現(xiàn)感覺運動傳導(dǎo)速度變化，并且與病程延長有無相關(guān)性，從而可以在最佳時間點進行干預(yù)治療，最大程度減輕周圍神經(jīng)損傷并延緩疾病進程。

1 材料與方法

1.1 動物分組與模型制備

健康雄性周ister大鼠68只，鼠齡4個月，隨機抽取10只為對照組，余58只為糖尿病組。大鼠空腹24h，腹腔內(nèi)注射STZ，72h后以非空腹血糖持續(xù)3d≥16.7mmo1/L者作為大鼠糖尿病成模標(biāo)準(zhǔn)。1周后選用成模的糖尿病大鼠50只根據(jù)設(shè)定時間點隨機分為5組：0周組、成模后2周組、成模后4周組、成模后8周組、成模后12周組，每組10只。剔除未達血糖標(biāo)準(zhǔn)、死亡大鼠共8只。

1.2 大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測定

將大鼠麻醉后，測量大鼠神經(jīng)傳導(dǎo)速度。運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）：刺激坐骨神經(jīng)遠端和近端，記錄復(fù)合神經(jīng)動作電位，測定其不同的潛伏期，用遠端和近端之間的距離除以兩點間潛伏期差，即為神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。公式為MNCV（m/s）=距離/潛伏期差值。感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）：將刺激電極至于感覺神經(jīng)遠端，記錄電極

置于神經(jīng)干的近端，然后測定其潛伏期和記錄感覺神經(jīng)動作電位。公式為SNCV（m/s）＝距離/潛伏期差值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 各組大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測結(jié)果

2.1 運動傳導(dǎo)速度測定結(jié)果

分別檢測NC組和DM組大鼠不同時間點坐骨神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度：糖尿病組和正常對照組大鼠在成模前及成模后4周MNCV差異無統(tǒng)計學(xué)意義；成模后4周DM組大鼠MNCV開始出現(xiàn)降低趨勢，并隨觀察時間點延長（4周、8周、12周）傳導(dǎo)速度逐漸下降，與NC組比較均有顯著差異（P＜0.01）。見表1。

表1 大鼠坐骨神經(jīng)MNCV動態(tài)觀察（m/s）

2.2 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度測定結(jié)果

分別檢測NC組和DM組大鼠不同時間點坐骨神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度：糖尿病組和正常對照組大鼠在成模前及成模后4周SNCV差異無統(tǒng)計學(xué)意義；成模后4周DM組大鼠SNCV較前下降，并隨觀察時間點延長（4周、8周、12周）傳導(dǎo)速度逐漸下降，與NC組比較均有顯著差異（P＜0.01）。見表2。

3 討 論

當(dāng)前，隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增態(tài)勢，并日漸低齡化。糖尿病周圍神經(jīng)病（DPN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，通常起病隱襲，隨病程逐漸進展，致殘率高，給患者及家庭、社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要代表大的有髓神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)功能，是檢測糖尿病周圍神經(jīng)功能的有效指標(biāo)之一[1,2]。研究表明，大部分DPN患者在出現(xiàn)顯著的運動感覺功能異常之前甚或早期未診斷糖尿病時已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，MNCV和SNCV分別代表周圍神經(jīng)運動和感覺纖維的傳導(dǎo)功能，是檢測周圍神經(jīng)功能最常用的指標(biāo)。本研究表明：DM組大鼠4周后即開始出現(xiàn)MNCV、SNCV減慢，隨病程延長呈進行性減慢趨勢，表明病程為4周時的糖尿病大鼠已開始出現(xiàn)大的有髓神經(jīng)纖維損傷，且其損傷程度與病程成正相關(guān)。因此，本實驗為探討何時為早期預(yù)防、干預(yù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的最佳時間點提供了幫助及新思路。

表2 大鼠坐骨神經(jīng)SNCV動態(tài)觀察（m/s）

[1]BrewsterWJ,FernyhoughP,Diemel LT,et al.Diabetic neuropathy, nerve growth factor and other neurotrophic factors[J].TrendsNeurosci,1994,17(8):321.

[2]Hellweg H,Hartung HD.Endogenous levels of nerve growth factor-(NGF)are altered in experimental diabetesmellitus: apossiblerole forNGF in the pathogenesis of diabeticneuropathy[J].J Neuroscienc Research,1990,26(2):258.

R587.1；R-03

：B

：1671-8194（2013）07-0091-02

*通訊作者