重組人生長激素聯用丹參注射液治療重癥燒傷的臨床研究

龐淑光 葉勝捷 張文振 李泳焱 方聲教 陳如俊

（解放軍第118醫院燒傷科，浙江 溫州 325000）

重組人生長激素聯用丹參注射液治療重癥燒傷的臨床研究

龐淑光 葉勝捷 張文振 李泳焱 方聲教 陳如俊

（解放軍第118醫院燒傷科，浙江 溫州 325000）

目的 評價重組人生長激素聯合丹參注射液對重癥燒傷的臨床治療效果。方法 將 120 例嚴重燒傷患者，隨機分為 A 組（觀察組）和 B 組（對照組），每組 60 例。A 組靜脈滴注丹參注射液，B 組注射相同體積的等滲鹽水；兩組給予皮下注射 0.1mg/(kg ·d)重組人生長激素治療。療程為 14d。監測并記錄兩組患者的蛋白代謝及糖代謝，內毒素 (LPS)、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）以及白細胞介素（IL-6）水平。結果 治療后 7d 與 14d，觀察組血紅蛋白及血漿總蛋白均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜ 0.05）；治療后 7d 與 14d，觀察組 LPS（脂多糖），TNF-α，IL=6 均顯著低于對照組（P＜ 0.05）。結論 重組人生長激素聯用丹參注射液對重癥燒傷患者可發揮一系列的治療作用，如促進蛋白質合成，抑制炎性反應，提高患者的免疫功能，降低患者感染率，進而可縮短患者的住院時間。治療效果穩定可靠，優于單用重組人生長激素治療。

重組人生長激素；丹參注射液；燒傷；臨床研究

燒傷為機體受到高溫、化學物質或電擊等傷害時引起的機體組織損傷。燒傷時常會出現血液中乳酸量增加，動靜脈血pH值降低，且隨著組織毛細血管功能障礙的加重，會導致缺氧血癥（anoxemia）[1-3]。重組人生長激素（rhGH）具有調整內分泌系統、激活并保護免疫系統等作用，能促進機體蛋白質合成，加快創面愈合[4,5]。丹參具有擴張冠狀動脈，抑制血小板聚集，降低血漿黏度，加速紅細胞流速的作用，可改善微循環，預防血栓形成。目前研究表明，丹參可通過參與抗氧化及抗自由基的作用保護組織細胞，并可通過改善大鼠燒傷后腸黏膜上皮細胞線粒體呼吸功能而保護腸黏膜，從而降低重型燒傷患者腸黏膜通透性的增加程度，減 少 細 菌 及 內 毒 素 移 位 ， 減 輕 患 者 內 毒 素 血 癥[6]。 本 研 究 將 對 重組人生長激素聯用丹參注射液在治療重癥燒傷的臨床效果進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組患者為2009年2月至2012年2月于本院接受治療的重癥燒傷患者120例（，其中男性62例，女性58例）。隨機分為rhGH治療組（A組）和對照組（B組），各60例。A組平均年齡為（34.45 ±15.23）歲；燒傷面積為38%～92%TBSA，Ⅲ度燒傷面積為15%～63%TBSA；B組的平均年齡為（36.43±13.41）歲，燒傷面積為36%～93%TBSA，Ⅲ度燒傷面積為16%～62%TBSA。兩組患者在年齡、性別、燒傷程度、Ⅲ度燒傷面積、創面處理、營養支持及并發癥等方面均不存在顯著差異，具有可比性。患者一般情況見表1。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

A組用丹參注射液（1mL注射液含丹參生藥1.5 g）10 mL加入質量分數為5 的葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，每日1次，持續14d；B組在同時間點注射相同體積的等滲鹽水，持續14d。兩組患者每日晨7點均于大腿內側、臀部或腹部輪流皮下注射0.1 mg/（kg·d） rhGH，療程為14d。

1.3 監測指標

于用藥前和用藥后1、3、5、7、14d檢測患者血糖水平；于用藥前和用藥后7d、14d檢測患者的血紅蛋白，血漿總蛋白，LPS，TNF-α，IL-6。監測患者的感染率以及用藥過程的不良反應。

1.4 檢測方法

抽取空腹靜脈血，置無菌試管中離心取血清標本，低溫保存。使用耦氮顯色法鱟實驗定量測定內毒素（LPS）水平（日本生物化學工業株式會社）；采用酶聯免疫吸附測定（ELASA）法檢測α（TNF-α）與白細胞介素（IL-6）（Diaclone公司，法國）。

1.5 統計方法

2 結 果

2.1 住院天數，糖及蛋白代謝，炎性因子

A組患者住院天數為（42.3±6.7）d，顯著低于B組（50.4±6.2）d，二者比較有顯著性差異（P＜0.05）（表1）。

除第7天外，治療后各時間點二者患者的血糖水平相近（表2）；治療后第7天和第14天，A組患者血紅蛋白和血漿總蛋白均顯著高于B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

治療后7d和14d，A組患者LPS，TNF-α，IL-6均顯著低于B組，差異具有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

2.2 感染率

在研究過程，A組出現患者全身感染20例次，多器官的功能障礙綜合征8例次，病死率為4.2%；B組全身感染出現30例次，多器官的功能障礙綜合征12例次，病死率為8.4%。

表1 患者一般資料及住院天數[，d]

表1 患者一般資料及住院天數[，d]

注：與B組比較* P＜0.05

組別 人數 年齡 燒傷面積 Ⅲ度燒傷面積 住院天數A 60 34.45±15.2364.1±21.4 42.3±15.2 42.3±6.7* B 60 36.43±13.4165.3±22.7 41.9±15.4 50.4±6.2

表2 治療前及治療后不同時間的血糖水平[，c/（mmol· L）]

表2 治療前及治療后不同時間的血糖水平[，c/（mmol· L）]

注：與B組比較* P＜0.05

組別 治療觀察的天數（d）0 1 3 5 7 10 14 A 6.6± 0.7 6.7± 0.3 8.1± 0.6 10.1± 0.4 11.2± 0.5* 12.0± 0.4 9.8± 0.7 10.5± 0.3 B 6.5± 0.5 6.9± 0.6 7.9± 0.3 10.7± 0.4 10.4± 0.6 11.5± 0.5

表3 治療前及治療后血紅蛋白與血漿總蛋白水平[，ρ/（g·L）]

表3 治療前及治療后血紅蛋白與血漿總蛋白水平[，ρ/（g·L）]

注：與B組比較* P＜0.05

組別 治療之日 治療后7d 治療后14d血紅蛋白 總蛋白 血紅蛋白 總蛋白 血紅蛋白 總蛋白A 168.1± 13.0 37.8± 4.6 143.4± 15.4* 62.8± 5.6* 155.4± 15.1* 47.8± 5.8 51.3± 7.6 B 170.0± 10.3 38.2± 6.3 121.3± 12.4 57.2± 3.5 136.5± 11.7

3 討 論

多器官功能不全是重度燒傷的嚴重并發癥，是燒傷死亡的重要原因。感染作為重度燒傷常見的并發癥，在燒傷所致多器官功能不全甚至衰竭中占有重要地位。病原菌感染可導致脂多糖LPS釋放，進而激發多種炎性介質產生。這些炎性介質不僅可直接損害靶器官細胞，還可激活前級產物介導繼發性前炎性介質釋放，使原始反應放大，導致全身炎性反應綜合征，致使多器官功能障礙，最終導致器官功能衰竭及死亡。

表4 治療前及治療后LPS、TNF-α、IL-6水平

表4 治療前及治療后LPS、TNF-α、IL-6水平

注：與B組比較* P＜0.05

組別 治療時間(d) LPS(EU/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) A組 0 380±76 65.6±14.1 156.2±45.1 7 670±45* 104.2±34.5* 253.4±43.2* 14 450±67* 84.4±3.5* 168.5±32.9* B組 0 387±65 56.3±12.1 159.3±40.1 7 750±78 130.1±34.1 345.1±56.4 14 690±67 124.1±48.1 234.5±45.1

正因為炎性介質在多器官功能不全的進展中占有重要地位，因此，有效的控制炎性介質可減輕燒傷對機體的損害。丹參注射液能減輕重型燒傷患者血清細胞因子的水平，從而減輕燒傷后失控性全身炎性反應綜合征和多器官的障礙綜合征[7]。可能機制為：阻止細胞外鈣內流所致的細胞內游離鈣濃度增加，使細胞內游離鈣維持在生理許可范圍內，由此阻止細胞內鈣超載所引起的組織細胞損傷。重組人生長激素是體內的促蛋白質合成激素，燒傷早期開始使用生長激素可改善代謝狀態，有助于抑制分解代謝，促進蛋白質合成，促進正氮平衡，降低病死率。本研究中治療后第7、14天觀察組（A組）LPS、TNF-α、IL-6均低于同期對照組（B組）（P＜0.05），表明重組人生長激素聯用丹參注射液可以顯著減輕重癥燒傷患者體內的內毒素血癥及血清細胞因子的水平，作用優于單用重組人生長激素；治療后觀察組（A組）血紅蛋白及血漿總蛋白量高于對照組（B組），表明重組人生長激素聯用丹參注射液能更有效地改善燒傷患者的代謝情況。此外，重組人生長激素聯用丹參注射液還可大幅降低患者多器官功能障礙發生率，降低感染率和病死率。本研究提示,與單獨應用重組人生長激素相比，重組人生長激素聯用丹參注射液顯著控制了重癥燒傷患者的炎性反應，明顯改善了代謝狀況，大幅縮短了住院時間，值得臨床推廣應用。

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The Clinical Study of Effect of Recombinant Human Growth Hormone Combined with Danshen Injection in Severely Burned Patients

PANG Shu-guang, YE Sheng-jie, ZHANG Wen-zhen, LI Yong-yan, FANG Sheng-jiao, CHEN Ru-jun
(Department of Burns, the 118th Hospital of PLA, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of recombinant human growth hormone combined with Danshen injection in severely burned patients.Methods120 cases of severely burned patients were randomLy divided into A group (rhGH and D.I. group) and B group (control group). Patients in group A were given Danshen injection and patients in group B the same volume of normal saline. Both groups were treated with rhGH injection [0.1mg/(kg·d), subcutaneous injection]. The treatment lasted for 14 days. Protein metabolism, glucose metabolism, LPS, TNF-α, IL-6 were assayed and compared between two groups.ResultsCompared with patients in group B, those in group A had significantly higher protein content and remarkably lower LPS, TNF-α and IL-6 （P＜0.05）.ConclusionsThe therapy of recombinant human growth hormone combined with Danshen Injection can treat severely burned patients in a number of ways: promoting protein synthesis, inhibiting inflammation, enhancing immunological function and reducing infection. The combined therapy is superior to rhGH therapy and can achieve better efficacy.

Recombinant human growth hormone (rhGH); Danshen injection; Burn; Clinical study

R644

：B

：1671-8194（2013）07-0018-02