戈舍瑞林聯(lián)合三苯氧胺輔助治療絕經(jīng)前ER陽性乳腺癌的療效觀察

鄭書楷 凌飛海 劉映裕

（1 廣東省中山市人民醫(yī)院乳腺外科，廣東 中山 528400；2 廣東省中山市石岐蘇華贊醫(yī)院，廣東 中山 528400）

戈舍瑞林聯(lián)合三苯氧胺輔助治療絕經(jīng)前ER陽性乳腺癌的療效觀察

鄭書楷1凌飛海1劉映裕2

（1 廣東省中山市人民醫(yī)院乳腺外科，廣東 中山 528400；2 廣東省中山市石岐蘇華贊醫(yī)院，廣東 中山 528400）

目的 探討戈舍瑞林聯(lián)合三苯氧胺輔助治療絕經(jīng)前 ER 陽性乳腺癌的臨床效果。方法 選取 2009 年 7 月至 2012 年 11 月在我院治療的 65 例絕經(jīng)前雌激素受體（ER）陽性乳腺癌患者臨床資料進行回顧性分析，分成 2 組，對照組予以戈舍瑞林治療，治療組戈舍瑞林聯(lián)合三苯氧胺輔助治療，比較治療后的臨床效果。結果 對照組的總有效率為 33.3%，臨床獲益率 56.7%；觀察組總有效率為 51.4%，臨床獲益率 68.5%，兩組比較有明顯的差異性，P＜ 0.05，具有統(tǒng)計學意義。結論 戈舍瑞林聯(lián)合三苯氧胺輔助治療可提高絕經(jīng)前 ER 陽性乳腺癌的臨床效果，有效控制腫瘤的擴散和轉移。

乳腺癌；戈舍瑞林；三苯氧胺；ER陽性；臨床效果

乳腺癌是人類的一大好發(fā)腫瘤，占女性所有腫瘤的7%～10%[1]。目前隨著乳腺癌綜合治療方法的逐步發(fā)展，雌激素受體（ER）陽性的患者已從輔助治療中明顯獲益，乳腺癌的病死率有所下降，但是仍有部分患者在治療后出現(xiàn)轉移或復發(fā)情況，尤其是對于高危因素的乳腺癌患者，是影響女性生活質(zhì)量和總體生存的重要因素。我院就對65例絕經(jīng)前ER陽性的乳腺癌患者運用戈舍瑞林聯(lián)合三苯氧胺輔助治療進行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2008年7月至2012年11月在我院治療的65例絕經(jīng)前ER陽性復發(fā)轉移性乳腺癌患者臨床資料為研究對象，分成2組。對照組30例，中位年齡40歲（27～50歲），中位復發(fā)時間為26個月（13～145個月），區(qū)域復發(fā)12例，遠處轉移18例。治療組35例，中位年齡41歲（26～51歲），中位復發(fā)時間為25個月（14～151個月），區(qū)域復發(fā)15例，遠處轉移20例。兩組的一般資料比較無明顯差異性，P＞0.05，具有可比性。所有的患者均經(jīng)過病理確診為乳腺癌，均經(jīng)過包括手術、化療、放療和內(nèi)分泌治療在內(nèi)的標準治療，ER均為陽性，雌二醇、促卵泡刺激素及促黃體生成素水平均處于絕經(jīng)前水平。

1.2 方法

兩組均予以乳腺癌改良根治術，將患側乳腺、腋窩淋巴結以及胸大肌筋膜全部切除。并進行化療，具體的化療方案是FEC Q3W× 6方案或EC Q3W×4序貫T Q3W×4方案。所有化療在術后2周開始運用，所有患者均能按計劃完成化療。腋窩淋巴結≥4陽性者則加局部放射治療。內(nèi)分泌治療在化療結束后即開始應用。兩組患者在發(fā)現(xiàn)復發(fā)轉移后均采用戈舍瑞林進行治療，對照組予以戈舍瑞林（國藥準字J20100126，AstraZeneca UK Limited）3.6mg皮下注射，每4周一次，連續(xù)使用6個月以上；觀察組在對照組的基礎上加用三苯氧胺（國藥準字H21023608，遼寧一成藥業(yè)有限公司）10mg口服治療，每日2次，連續(xù)服用6個月以上。

1.3 療效評定

參考有關的資料[2]進行效果評定：采用體檢和影像學檢查，按照WHO實體瘤的標準進行，分成完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展；總有效期為完全緩解、部分緩解的總和，而臨床獲益率則是除進展外的全部。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13.0軟件進行分析，計量資料采用卡方檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，且以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

從表格中可得出，對照組的總有效率為33.3%，臨床獲益率56.7%；觀察組總有效率為51.4%，臨床獲益率68.5%，兩組比較有明顯的差異性，P＜0.05，具有統(tǒng)計學意義。詳見表1。

表1 治療后臨床效果情況分析（例）

3 討 論

目前，乳腺癌已經(jīng)是威脅女性生命的第一位的腫瘤，每年約有120萬的患者患乳腺癌，而每年有50萬患者死亡。臨床大量的資料[3]證實，修女、獨身女性、結婚較遲和婚姻持續(xù)時間短的女性，初產(chǎn)年齡＞30歲，絕經(jīng)期的女性均是乳腺癌的高發(fā)因素。目前以手術和化療為主，手術的目的是使原發(fā)腫瘤及病變的淋巴結得到最大程度的局部控制，減少局部復發(fā)，提高生存率。

輔助內(nèi)分泌治療是臨床上對絕經(jīng)后期乳腺癌常用的方法之一，有報道[3]稱其療效與輔助化療的效果相當，卵巢抑制加三苯氧胺可以代替標準化化療和三苯氧胺治療ER陽性乳腺癌[4]。戈舍瑞林是促黃體生成素LH-RH衍生物，也天然的LH-RH比較只有第6、10位氨基酸的序列有變化。其作用機制是通過競爭性的結合垂體前葉的LH-RH受體，降低垂體分泌促性腺激素，從而使得絕經(jīng)前的激素水平降低到絕經(jīng)后的激素水平，促進對卵巢功能的抑制，進而抑制雌激素促腫瘤效果。三苯氧胺是雌激素的衍生物，其作用機制是雌二醇在靶器官內(nèi)爭奪雌激素受體，減少胞質(zhì)內(nèi)的雌激素水平含量，阻斷癌細胞進入雌激素，也阻斷了核內(nèi)雌激素生成基因的轉錄，延緩細胞分裂，防止雌激素受體的再生成。從本次的研究結果看，治療6個月后，總有效率為51.4%，臨床獲益率68.5%，與文獻報道[5]的一致。另外兩者結合后毒性小、療效與輔助或解救化療相當，容易為患者所接受，這也是臨床上運用是需要考慮的因素之一。

[1]張潔瓊.乳 腺 癌患 者術后生存質(zhì) 量分 析及 影響因素 調(diào) 查[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(27):120-122.

[2]周力恒,陸勁松,邵志敏,等.絕經(jīng)前和圍絕經(jīng)期婦女乳腺癌的內(nèi)分泌治療進展[J].中國腫瘤,2007,16(10):793-796.

[3]白云.乳腺癌組織中雌激素誘導蛋白PS2、ER、PR、C-erbB2的檢測及其臨床意義[D].濟南:山東大學,2007,2(9):66-68.

[4]閆斌 ,韓麗紅,高麗君,等.血清 哺乳動物雷帕 霉素靶蛋白檢 測對乳腺癌患者的臨床意義[J].當代醫(yī)學,2012,18(1):21-22.

[5]吳三 綱,何振 宇,郭君,等.戈舍瑞林 聯(lián) 合內(nèi)分泌藥物 治療絕 經(jīng)前晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國癌癥雜志,2011,21(8):626-631.

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