355例左氧氟沙星不良反應的文獻分析

劉 妍李 青

（1 山西醫科大學，山西 太原 030001；2 山西醫科大學第一附屬醫院藥劑科，山西 太原 030001）

355例左氧氟沙星不良反應的文獻分析

劉 妍1李 青2

（1 山西醫科大學，山西 太原 030001；2 山西醫科大學第一附屬醫院藥劑科，山西 太原 030001）

目的 探討左氧氟沙星不良反應的一般規律及特點，為臨床合理用藥提供參考。方法 以“左氧氟沙星”為關鍵詞，對國內多個數據庫進行檢索，對國內公開報道的左氧氟沙星所致不良反應進行整理、統計與分析。結果 總共收集 355 例左氧氟沙星所致不良反應病例，2007 年報道數量達到高峰，為 54 例，占 15.2%，山東、北京、河北地區報道數量居前三位。女性患者是男性患者的 1.2 倍，平均年齡為（48.5 ±19.8）。年齡大于 60 歲發生不良反應 124 例，占 35.2%；有藥物過敏史 37 例，占 10.4%；靜脈給藥 315 例，占 88.73%；日劑量 0.4g 的不良反應 110 例，占 59.1%；合并用藥的 106 例（占 10.4%）。臨床上不良反應主要表現為全身系統損害 118 例，占 33.2%、中樞及外周神經系統損害 105 例，占 29.6%。結論 左氧氟沙星引起的不良反應臨床表現呈多樣性，應加強用藥監護。

左氧氟沙星；不良反應；報告；分析

左氧氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥物，臨床上主要用于呼吸系統、泌尿系統、腸道系統、生殖系統、皮膚軟組織系統的感染。隨著此藥物在臨床上廣泛使用，其不良反應及不合理使用帶來的危害也日益突出[1]。據報道國內左氧氟沙星的ADR發生率為3.25%～12.3%[2-3]。我國藥品不良反應監測中心數據顯示：與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重病例報告在喹諾酮類品種中較為突出，其中嚴重不良反應/事件以全身性損害、中樞及外周神經系統損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統損害、胃腸系統損害為主[4]。本研究主要探討左氧氟沙星不良反應的臨床特點和一般規律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 資料來源

以“左氧氟沙星”為關鍵詞分別對萬方數據庫（時間范圍1982年初到2011年末）；中國知網（時間范圍1979年至今）；中國生物醫學文獻數據庫（時間范圍1860年到2011年）進行檢索，下載左氧氟沙星不良反應文獻共952篇。

1.1.2 文獻篩選標準

文獻納入標準：1.左氧氟沙星不良反應病例報道；文獻排除標準：①同一病例重復報道 ②綜述性文獻。

1.2 方法

1.2.1 錄入方法

對病例中性別、年齡、既往史、過敏史、聯合用藥、原患疾病、不良反應發生時間、表現、預后等字段采用雙人錄入的方式進行錄入。

1.2.2 統計方法

用spss17.0統計軟件進行描述性統計。

2 結 果

2.1 基本情況

本研究共收集符合要求的病例報道355篇。355例病例報道主要是從1998年至2011年，其中2007年報道數量達到高峰，為54例，占15.2%。收集的病例報道涉及31個地區，山東、北京、河北三個地區不良反應報道居前三位，其中山東左氧氟沙星不良反應病例報道為68例，占19.2%，北京左氧氟沙星不良反應病例報道49例，占13.8%；男性為163例（45.9%），女性為190例（53.5%）；年齡最小者8歲，年齡最大者93；平均年齡為（48.5±19.8）歲，詳見表1。

表1 各年齡段病例及構成比

2.2 過敏史

355例患者中，有藥物過敏史的37例，占10.4%。其中青霉素22例，磺胺類藥物4例，頭孢菌素類4例，環丙沙星4例，阿奇霉素1例，氨基糖苷類1例。

2.3 給藥方式及給藥劑量

355例左氧氟沙星不良反應中除了39例（11.0%）口服給藥外，其余315例（88.7%）均為靜脈滴注給藥。發生不良反應的患者中，日劑量0.4g的有110例，占31.0%，日劑量為0.6g有23例，占6.5%，日劑量0.2g的有22例，占6.2% ，日劑量0.8g和1g分別2例，占0.6%。

2.4 ADR發生時間

ADR出現最短時間為用藥后30s，最長的為用藥后21d。10min到1h內發生不良反應的較多，占20.6%，詳見表2。

表2 不良反應發生時間

2.5 ADR類型與臨床表現

355例不良反應主要是全身性損害、中樞及外周神經系統損害、心血管及血液系統損害、肌肉及骨骼肌系統損害等，詳見表4。

2.6 ADR轉歸

較輕的不良反應，停藥后或減慢滴速后自動消失，嚴重的不良反應及時對癥處理。342例（96.3%）患者給予處理后痊愈或好轉，6例（1.7%）未好轉，5例（1.4%）死亡[5-9]。

3 討 論

表4 不良反應類型與臨床表現

3.1 用藥人群

收集的病例報道涉及31個地區，北京報道的數量居第二位。張黎明2009年報道過左氧氟沙星連續五年居報告數首位[10]。左氧氟沙星發生不良反應的男女比例相當，沒有顯著差異。發生最小年齡為8歲，6例年齡在16～18歲，抗菌藥物臨床應用指導原則指出，18歲以下患者避免使用喹諾酮類藥物。大于60歲患者發生不良反應124例（35.22%），反映老年患者易發生不良反應，可能與老年人臟器功能減退、原患疾病多、聯合用藥、抵抗力低下有關。

3.2 用藥劑量及時間

左氧氟沙星的常規用量：口服日劑量為0.3～0.6g。靜脈滴注日劑量為0.4g，重度感染最大日劑量可增至0.6g。有4例用藥過量：2例日劑量為0.8g，2例日劑量為1g。左氧氟沙星一般使用時間不宜超過14d，有3例超過14d，使用最長時間的為21d。時間過長，用藥劑量過大，可能是導致左氧氟沙星不良反應的影響因素。

3.3 給藥途徑

抗菌藥物臨床應用指導原則指出輕癥感染可接受口服給藥者，應選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥（序貫法）。在355例不良反應報告中，僅有39例采用口服給藥，采用序貫法給藥的不良反應只有1例，靜脈滴注導致不良反應的315例，說明序貫法產生不良反應的概率較少，這與王雁報道一致[11]。

3.4 不良反應發生時間

有106例過敏反應中76例不良反應時間發生在1h以內，過敏反應發生速度較快，一旦發生過敏反應應該立即停藥，防止嚴重情況的發生。

3.5 ADR臨床表現類型

中樞及外周神經系統損害105例，占29.6%，可能與左氧氟沙星導致神經系統損害的機制有關系，左氧氟沙星分子中含有氟，具有脂溶性，能透過血腦屏障進入腦組織，導致中樞興奮[12]。

4 結 論

左氧氟沙星引起的不良反應表現多樣性，停藥或處理后基本能痊愈，但在選擇該藥品時要考慮年齡、用法用量、過敏史、合并用藥等因素，嚴格按照說明書用藥，加強合理用藥，減少不良反應的發生。

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[4]警 惕 左 氧 氟 沙 星 、雙 黃 連 注 射 劑 的 嚴 重 不 良 反 應 .藥 品不良反應信息通報[R]. http://www.cdr.gov.cn/xxtb_255/ ypblfyxxtb/200905/t20090521_2828.html

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[9]陳翠玲.左氧氟沙星致死一例[J].臨床誤診誤治,2000,13(6):473-474.

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[12]劉明亮編譯,郭惠元校.喹諾酮類抗菌素的概況與展望[J].國外醫學-抗生素分冊,2001,22(1):3.

R969.3

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