神經妥樂平治療含紫杉醇方案化療所致周圍神經損傷的療效觀察

高亞麗 陳志軍 韓英民 侯建峰

（洛陽市中心醫院腫瘤內科，河南 洛陽 410300）

神經妥樂平治療含紫杉醇方案化療所致周圍神經損傷的療效觀察

高亞麗 陳志軍 韓英民 侯建峰

（洛陽市中心醫院腫瘤內科，河南 洛陽 410300）

神經妥樂平；化療；周圍神經損傷；療效觀察

在腫瘤內科進行化療的患者中，出現周圍神經損傷是較常見的不良反應之一，很多化療藥物都可引起，如長春新堿、紫杉醇、奧沙利鉑等。近年來較常用的新藥奧沙利鉑等均能引起，患者多數表現為四肢末端麻木及感覺異常，嚴重的還會導致肢體功能障礙而致化療中斷或延遲。紫杉醇是一種新的抗微管藥物，其作用機制是能特異的結合到微管的β位上，導致微管聚合成團塊和束狀使其穩定，這些作用能抑制微管的正常重組。神經妥樂平是近年來應用比較廣泛的一種藥物，主要應用在治療神經痛，如三叉神經痛、帶狀皰疹后遺神經痛以及痛性糖尿病神經病變等方面。本研究采用神經妥樂平治療含紫杉醇方案化療所致的周圍神經損傷患者36例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

62例患者2010年1月至2012年6月在我科住院，神經妥樂平組34例，其中乳腺癌術后20例，均為輔助化療，用“AC-T”方案，共8個周期，年齡38～68歲，非小細胞肺癌患者18例，男12例，女6例，用“TP”方案，年齡41～76歲，彌可保組28例，其中乳腺癌術后19例，年齡39-70歲，非小細胞肺癌9例，年齡40～73歲，治療方法同神經妥樂平組。入組條件：①排除嚴重心肺疾病及肝腎功能明顯受損；②排除其它原因所致神經病變；③有感覺異常，如四肢末梢麻木或疼痛等。

AC-T方案：ADM 60mg/m2靜脈滴注，第1天；CTX600mg/m2，靜脈滴注，第1天；21天為一周期，連用4周期；紫杉醇175mg/m2，靜脈滴注，第1天，21d為一周期，連用4周。TP方案：紫杉醇175mg/ m2，靜脈滴注，第1天，DDP75mg/m2，靜脈滴注，第2天，21d為一周期，共4周期。

1.2 方法

將入組患者隨機分為兩組，觀察組用神經妥樂平（日本臟器制藥株式會社生產，每支3.6u），7.2u，靜脈注射，每天1次，共用2周；對照組采用彌可保片（日本衛材株式會社生產，每片0.5mg），0.5mg，口服，每天2次，用2周。

1.3 療效判斷

根據患者的自覺癥狀，顯效：麻木及異常感覺消失；有效：麻木及異常感覺經治療后減輕，但仍有輕度的感覺異常。無效：癥狀無明顯變化。

1.4 統計學處理

采用SPSS10.0統計軟件包對所有數據進行處理，有效率用百分數表示，P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結 果

見表1。

表1 神經妥樂平組合彌可保組治療后的療效比較（例，%）

3 討 論

化療所致周圍神經損傷為化療藥物的主要劑量限制性毒性，臨床表現為感覺運動多發性神經病變，四肢對稱性手套、襪套樣深感覺、淺感覺障礙伴四肢遠端肌力減退，手指，腳趾的麻木，重者出現疼痛，跟腱反射減退或消失，甚至出現肌萎縮，嚴重影響了患者的生活質量。神經妥樂平目前主要用于三叉神經痛，帶狀皰疹等所致的周圍神經損傷而引起的慢性疼痛的治療，對于化療所引起的周圍神經損傷的研究較少有報道。究其作用機制，三叉神經痛是由于各種原因引起三叉神經半月節至腦橋之間的后跟部分神經脫髓鞘，導致脫髓鞘的相鄰纖維之間偽突觸形成，從而導致痛覺過敏現象[1]。紫杉醇所致的周圍神經損傷的作用機制可能與其結合軸突微管蛋白致軸漿輸送受損有關，據報道，其周圍神經病變的發生率為52%，變形為輕度麻木及感覺異常，嚴重神經癥狀的發生率為4%。不同的化療藥物致周圍神經損傷的機制有所不同，有研究表明，在患者進行化療時，化學藥物能夠干擾神經細胞的有絲分裂，這個過程有可能導致神經纖維的微絲微管破壞，進而使軸索變性，引起周圍神經病變[2]。有研究表明奧沙利鉑致周圍神經損傷可能與鈣離子干擾鈉離子門控通道有關，故可通過鈣鎂灌注，細胞外高濃度鈣鎂能促使鈉通道關閉，可減弱奧沙利鉑誘導的外周神經元興奮性增高的作用。Wang等對口服谷氨酰胺預防奧沙利鉑所致周圍神經病變進行了臨床研究，結果顯示研究組的神經毒性較對照組明顯降低，提示口服谷氨酰胺可降低周圍神經損傷的發生率[3]。周圍神經損害后，可供臨床使用的促神經恢復的藥物不多。

神經妥樂平的應用理論是“炎癥是機體為保護自身而產生的局部防御反應”，是通過將牛痘病毒接種到家兔皮膚后，通過家兔皮膚的炎性反應過程而產生從而提取的生物活性物質，這種物質是非蛋白的，其主要作用表現為：營養和修復神經，鎮靜作用，鎮痛作用，免疫調節及抗過敏、植物神經調節等方面，從而可改善麻木，感覺異常，治療周圍神經系統疾病變[4-5]。Kawashiri等對實驗鼠重復注射紫杉醇誘導機械性觸誘發痛、冷痛覺過敏、運動障礙等神經病變，多次應用神經妥樂平后可逆轉這些神經病變，并且不影響紫杉醇的抗癌活性，證明神經妥樂平對周圍神經損傷的恢復作用[6]。

目前關于神經妥樂平治療化療所致的周圍神經病變的報告比較少。本研究結果神經妥樂平組治療周圍神經損傷的總有效率為82.4%，明顯高于彌可保的60.7%，差異有統計學意義。因此神經妥樂平在治療化療所致周圍神經損傷顯示出了明顯的效果，且不良反應少，有很好的耐受性，值得在臨床推廣應用，但因為目前臨床研究尚少，尚需進一步加大樣本量進行研究。

[1]丁 麗華 ,于生元 .實 驗 性三叉神經痛研 究 進 展[J].中國疼痛醫學雜志,2004,10(4):231-233.

[2]孫燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社,2001:423-427.

[3]Wang WS,Lin JK,Lin TC,et al.Oral glutamine is effective for preventing oxaliplatin-induced neuropathy in colorectal cancer patients[J].Oncologist,2007,12(30):312-319.

[4]石玉 生.神經 妥樂平在 神經 病 理性 疼 痛的臨 床應 用.中國疼 痛醫學雜志,2007,13(1):57-58.

[5]馮潔,李麗,嚴相默.神經妥樂平臨床應用進展[J].醫學綜述,2008, 14(15):2333-2335.

[6]Kawashiri T,Egashira N,Itoh,Y,et al.Neurotropin reverses paclitaxel-induced neuropathy without affecting anti-tumour efficacy[J].Eur J Cancer,2009,45(1):154-163.

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