國產和進口阿托伐他汀鈣的藥代動力學與相對生物利用度研究

周 成 袁宏偉

（河南省南陽市中心醫院，河南 南陽 473200）

國產和進口阿托伐他汀鈣的藥代動力學與相對生物利用度研究

周 成 袁宏偉

（河南省南陽市中心醫院，河南 南陽 473200）

目的 通過研究國產和進口阿托伐他汀鈣的藥代動力學與相對生物利用度。方法 18 例健康男性志愿者，隨機分為兩組，分別交叉口服國產和進口阿托伐他汀鈣，用 HPLC 法測定血漿中阿托伐他汀鈣的濃度，進行相對生物利用度的研究。結果 口服 20mg 國產和進口阿托伐他汀鈣的達峰時間（Tmax）分別為（1.7±0.5）h 和（1.7±0.6）h；峰濃度（Cmax）（2.10±0.47）μg/L 和（2.09±0.53）μg/L；消除半衰期（T1/2）分別為（2.97±1.09）h 和（2.71±1.22）h；藥時曲線下面積（AUC）分別為（10.88±2.60）μg/（h ·L）和 10.56±2.23μg/（h ·L），經統計學分析兩種制劑的藥代動力學參數無顯著性差異（P＞ 0.05）；國產和進口阿托伐他汀鈣的相對生物利用度（104.7±5.6）%。結論 兩種制劑具有生物等效性。

阿托伐他汀鈣；藥代動力學；相對生物利用度

阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加細胞表明的肝臟LDL受體以增強LDL的攝取和代謝。阿托伐他汀降低低密度脂蛋白，膽固醇的生成和低密度脂蛋白膽固醇顆粒數，導致低密度脂蛋白膽固醇受體活性顯著和持久性增加，進而循環中的低密度脂蛋白膽固醇顆粒治療發生有益變化。阿托伐他汀可有效降低純合子家族性高膽固醇血癥患者的低密度脂蛋白水平，用于原發性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥或飲食控制無效的家族型高膽固醇血癥患者[1-5]。我們采用高壓液相法對口服患者的血藥濃度進行測定，為該藥的臨床應用提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

儀器LC-10AT高效液相色譜儀，n2000雙通道色譜工作站（日本島津）。藥品 阿托伐他汀鈣，進口立普妥20mg，輝瑞制藥，國產阿樂10mg，丹皮酚對照品，中國藥品生物制品檢定所。

1.2 方法

18例健康志愿者，隨機分為AB兩組，采用自身交叉對照，A組先給與進口阿托伐他汀鈣（立普妥，批號019412k，輝瑞制藥）20mg，經一周洗脫后再給與國產阿托伐他汀鈣（阿樂，批號110723，北京嘉林藥業）20mg，B組則相反。受試者均清談飲食，于服藥后0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0h從靜脈取血3mL，肝素抗凝，離心分離血漿備用。方法色譜柱為Diamonsil C18柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-醋酸銨（冰醋酸調節pH至4.0）（50∶50）作流動相，流速1.0mL/min，室溫，以丹皮酚作為內標物，檢測波長246nm。在0.25～25μg/mL范圍內，阿托伐他汀鈣與內標物丹皮酚的峰面積比與阿托伐他汀鈣濃度線性關系良好，r=0.9951（n=7），平均回收率為89.4%，日內RSD≤3.01%（n=3），日間RSD≤5.73%（n=3）。

2 結 果

進口和國產阿托伐他汀鈣的達峰時間在1.7h左右，峰濃度分別為（2.10±0.47）μg/L和（2.09±0.53）μg/L，進口和國產阿托伐他汀鈣的相對生物利用度為（104.7±5.6）%，統計分析：Cmax、AUC用雙單側t檢驗分析，Tmax采用非參數檢驗，結果顯示進口和國產阿托伐他汀鈣的Cmax、AUC、Tmax無顯著性差異。因此進口和國產阿托伐他汀鈣具有生物等效性。見表1。

表1 18例志愿者口服兩種制劑后的藥代動力學參數

3 討 論

隨著阿托伐他汀鈣的臨床應用越來越廣，對阿托伐他汀鈣的研制和開發也越來越受到重視，我們采用HPLC法測定血漿中阿托伐他汀鈣的濃度的方法，具有方法簡便，試劑較少，成本低的優點，且本法的靈敏度、精確度和回收率較高，并且每次測定所用的血漿量較少，患者樂于接受，因此該法適用于阿托伐他汀鈣臨床血藥濃度測定和藥代動力學研究。上述實驗結果表明，進口和國產阿托伐他汀鈣Cmax，Tmax，AUC的主要藥代動力學參數，經統計學處理，差異無顯著性（P＞0.05），說明進口和國產阿托伐他汀鈣的藥代動力學特性和相對生物利用度基本一致，從經濟學角度對指導臨床用藥有一定實際意義。

[1]國家藥典委員會.《中國藥典》(二部 )附錄V D,HPLC 法測定[M].北京:化學工業出版社,2005.

[2]馬 小 濤,何華 .HPLC 測 定 阿 托 伐他 汀鈣 的 含 量 [J].中國 新 藥 雜志,2011,20(4):382-384.

[3]李 勃,肖引,閆美 娟.阿托 伐他 汀片治 療 高脂 血 癥198例[J].中國 藥業,2011,15(1):70.

[4]徐 維 盛,楊 德 智.丹皮酚化 學 濃 度標準物質研 制與實值分析[J].醫藥導報,2011,30(2):143-148.

[5]張亞平,楊淑蓮,陳芬兒.HPLC法檢測阿托伐他汀有關物質的含量及光學純度[J].藥物分析雜志,2010,12(12):2311.

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