四氫葉酸鈣不同解救方法治療成人難治復發性急性淋巴細胞白血病的研究

趙衛平

（山東省菏澤市立醫院血液科，山東 菏澤 274030）

四氫葉酸鈣不同解救方法治療成人難治復發性急性淋巴細胞白血病的研究

趙衛平

（山東省菏澤市立醫院血液科，山東 菏澤 274030）

目的 本文主要就四氫葉酸鈣不同解救時間治療成人難治復發性急性淋巴細胞白血病的效果展開分析討論。方法 收集 2010 年 1 月至 2012 年 1 月期間，在我院就診的 35 例難治復發性急性淋巴細胞白血病患者，并將其隨機分成兩組，對對照組 20 例患者在 MTX 靜脈滴注后的 12h 以 CF 進行解救；對實驗組 15 例患者在 MTX 靜脈滴注后的 20h 以 CF 進行解救。觀察兩組的毒副作用和療效。應用熒光免疫偏振分析法 (FPIA)測定血清 MTX 濃度。結果 兩組毒副作用和恢復時間及完全緩解率比較均無顯著性差異（P＞0.05），但在隨訪期內常規組 4 例出現復發，試驗組僅 2 例復發。結論 對 HDMTX 方案推遲解救不會增加相關毒副作用的發生率和嚴重程度，且可提高治療效果。

大劑量甲氨蝶嶺；四氫葉酸鈣；成人；難治復發性白血病

HD-MTX對于治療成人ALL的作用非常突出。CF解救是MTX治療的重要部分，應在臨床治療中正確應用，有助于提高療效，減輕毒性[1-6]。本文主要就四氫葉酸鈣不同解救時間治療成人難治復發性急性淋巴細胞白血病的效果展開分析討論。現將具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

統計2010年1月至2012年1月期間，在我院就診的35例難治復發性急性淋巴細胞白血病患者資料。在35例患者中，男性21例，女性14例；患者的年齡在23～69歲，平均年齡為49.65歲。兩組患者的文化程度：大專以及大專以上文化程度3例，高中及高中以上13例，初中及初中以上16例，初中以下3例。所有的35例患者沒有心肝腎方面的功能障礙，也沒有出現嚴重感染或者出血癥狀。兩組患者無論是性別、年齡和病情輕重，還是文化程度和家庭背景等方面都不存在較大差異，具有可比性，不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

大劑量MTX以2.0g/m2進行計算。1/3劑量應在60min之內快速靜滴，剩下的2/3劑量應在23h之內勻速靜滴。1/3靜滴完成后，進行腰椎穿刺，并進行MTX鞘內注射，1次地塞米松。根據四氫葉酸鈣解救時間的不同，將所有患者隨機分成兩組，對對照組20例患者在MTX靜脈滴注后的12h以CF進行解救，6小時1次肌注，共8次，每次15mg/m2；對實驗組15例患者在MTX靜脈滴注后的20h以CF進行解救，劑量和次數同對照組。

1.3 血清MTX濃度的測定

對實驗組6例患者在MTX靜脈滴注后的0h、12h、24h、48h進行采血，血量為2mL，離心每分鐘600轉，以FPIA進行血清MTX濃度的測定，最小毒性限度為0.01μmol/L。

1.4 指標的觀察

對黏膜炎、嘔吐以及惡心等副作用進行詳細觀察，對血肝腎等功能進行定期檢查，并于3周后檢查骨髓。對完全緩解的患者進行HDMTX以及其他化療的交替治療，并展開隨訪。

1.5 統計學分析

采用SPSS12.0軟件對本研究的數據進行統計學的分析，計數資料的對比應用卡方檢驗，而劑量資料的對比應用t檢驗，P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清MTX濃度的測定

對實驗組6例患者的血清MTX濃度的測定結果詳見表1。經測定，所有患者的血清MTX濃度都超過了最小毒性限度0.01μmol/L，在治療的48h后，所有血清MTX濃度都低于毒性濃度1μmol/L，在治療的72h后，1例患者的血清MTX濃度超過毒性濃度0.1μmol/L，對其進行CF加量治療后，低于0.1μmol/L。

2.2 毒性作用

大劑量MTX對兩組患者的毒副作用情況詳見表2。實驗組患者在繼發性感染、黏膜炎、轉氨酶的升高等方面與對照組患者相比，差異不大，不具有統計學意義，P＞0.05。毒副作用方面：實驗組患者出現1例嚴重的口腔潰瘍并伴有面部皮疹，對其進行CF加量治療后的2周時間里癥狀消失；實驗組5例患者的丙氨酸氨基轉移酶出現升高，1例患者高達450U/L，進行2周的保肝治療后，癥狀消失。對照組患者出現3例繼發性感染的情況，其中，1例為肺部感染，2例為牙齦腫脹；實驗組2例肺部感染，1例皮膚感染，1例牙齦腫脹。兩組患者的毒副作用在治療之后均消失，沒有1例患者的毒副作用不可逆。

表1 對實驗組6例的MTX血清濃度的測定結果（0.01μmol/L）

表2 大劑量MTX對兩組患者的毒副作用對比

2.3 治療效果

對照組7例CR，CR率35%；實驗組8例CR，CR率53.3%，兩組差異不大，不具有統計學意義，P＞0.05。3～12個月的隨訪發現，對照組2例患者中樞神經系統白血病出現復發情況，2例患者為骨髓早期復發情況；實驗組只有2例患者為骨髓晚期復發情況。

3 討 論

MTX具有良好的抗腫瘤功效。HD-MTX由于用量較多，往往在起到抗腫瘤功效的同時，還會嚴重損傷到人體多種器官，因此，一定要注重解救工作。CF解救能有效緩解HD-MTX所引起的不良反應，同時對腫瘤細胞具有解救作用。目前較常用的方法是在靜脈滴注完成后的12h應用CF解救，能將HD-MTX產生的不良反應最大程度地降低，但卻由于應用過早，將MTX治療的作用降低。本文分別通過對MTX靜脈滴注后的12h（對照組）、20h（實驗組）以CF進行解救的分析得出，兩組毒副作用和恢復時間及完全緩解率相差無幾；通過隨訪發現，常規組4例出現復發，試驗組僅2例復發，說明延遲解救時間不會影響到最終的治療效果。

綜上所述，對HDMTX方案推遲解救不會增加相關毒副作用的發生率和嚴重程度，且可提高治療效果，值得應用。

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The Research of Different Leucovorin Rescue Methods Treatment of Refractory and Relapsed Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

ZHAO Wei-ping
(Department of Hematology, Heze Municipal Hospital, Heze 274030, China)

ObjectiveThis paper is mainly on the different time of leucovorin rescue treatment of refractory and relapsed adult acute lymphoblastic leukemia effect analysis and discussions.MethodsFrom 2010 January to 2012 January in our hospital, 35 cases of refractory and relapsed acute lymphocytic leukemia patients, which were divided into two groups, the control group of 20 patients in MTX after intravenous infusion for 12 hours to rescue CF; the experimental group of 15 patients in MTX intravenous 20 hours after injection with CF rescue.To observe two groups of toxic side effects and efficacy. Application of immune fluorescence polarization analysis method for determination of serum MTX(FPIA).ResultsThe two groups of toxic effects and recovery time and complete remission rate was no significant difference(P＞0.05), but during the follow-up period the conventional group 4 cases recurred in only 2 cases of recurrence, the test group.ConclusionThe HDMTX delayed rescue scheme does not increase the associated side-effect incidence and severity, and can improve the treatment effect.

High dose MTX; CF; Adult; Relapsed and refractory leukemia

R733.7

：B

：1671-8194（2013）09-0042-02