布托啡諾超前鎮痛用于改良懸雍垂腭咽成形術患者術后鎮痛的觀察

孫德峰楊 林于 湛* 魏 燚劉若傳王麗杰

（1 大連醫科大學附屬第一醫院麻醉科，遼寧 大連 116011；2 大連醫科大學附屬第一醫院神經電生理科，遼寧 大連 116011；3 大連醫科大學附屬第一醫院藥學部，遼寧 大連 116011）

布托啡諾超前鎮痛用于改良懸雍垂腭咽成形術患者術后鎮痛的觀察

孫德峰1楊 林2于 湛3* 魏 燚1劉若傳1王麗杰1

（1 大連醫科大學附屬第一醫院麻醉科，遼寧 大連 116011；2 大連醫科大學附屬第一醫院神經電生理科，遼寧 大連 116011；3 大連醫科大學附屬第一醫院藥學部，遼寧 大連 116011）

目的 觀察布托啡諾超前鎮痛用于改良懸雍垂腭咽成形術患者術后鎮痛的效果。方法 選擇阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥在全麻下行改良懸雍垂腭咽成形術且麻醉效果確切的患者 94 例，隨機均分為布托啡諾組（A 組）、對照組（B 組）。A 組于麻醉誘導前 5min 緩慢靜注布托啡諾 2mg（用生理鹽水稀釋至 5mL）；B 組以生理鹽水 5mL 緩慢靜注。分別于術后 1、4、8、12、20、24h 進行鎮痛及舒適度評分，觀察并記錄兩組患者術后鎮痛中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、頭暈、尿潴留等不良反應。結果 A 組除術后 1h 其它各時間點疼痛評分明顯低于 B 組（P＜0.05），舒適度評分明顯高于 B 組（P＜0.05）。惡心、嘔吐的發生率 A、B 兩組分別為 8.5% 和 19.1%，A 組顯著低于B 組（P＜0.01），頭暈、呼吸抑制等并發癥的的發生率兩組未見顯著性差異。結論 布托啡諾超前鎮痛可安全、有效地應用于改良雍垂腭咽成形術的患者術后急性疼痛且副作用少。

布托啡諾；超前鎮痛；術后鎮痛；副作用；改良懸雍垂腭咽成形術

術后麻醉消失出現創口疼痛及由此導致的心理反應均可引起較強烈的應激反應，其可以通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸和交感神經系統，改變機體的免疫應答狀態，對機體、傷口愈合不利，甚至誘發各種嚴重的術后并發癥，提高了術后病死率[1]。因此充分有效的術后鎮痛可提高患者術后安全系數，促進機體早日康復。本研究旨在觀察阿片受體激動-拮抗劑布托啡諾（butorphanol）超前鎮痛用于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥（Obstructive sleep apnea hypopneasyndrome，OSAHS）全麻下行改良懸雍垂腭咽成形術（Han- uvulopalatopharyngo plasty，H-UPPP）患者術后鎮痛的效果，以期探尋一種安全、有效且不良反應少的更適合于該種術式的術后鎮痛方法。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者及家屬同意且被醫院道德倫理委員會討論批準，2009年4月至2012年4月，選擇于大連醫科大學附屬第一醫院住院患阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥在全身麻醉下行改良懸雍垂腭咽成形術且麻醉效果確切的患者94例，均為男性，年齡（39.5±7.5）歲，ASA I～II級，體質量（94.5±21.5）kg，排除肝、腎功能明顯異常、嚴重高血壓、有吸毒史、近期使用止痛及抗凝藥者。手術時間為（114.7±12.3）min。采用隨機雙盲法，將患者均分為布托啡諾組（A組）、對照組（B組）。

表1 兩組患者術后鎮痛效果比較（χ—±s）

1.2 麻醉方法

術前禁食12h、禁水6h，均未用術前藥。麻醉方法均選用氣管內插管全憑靜脈全麻。A組于麻醉誘導前5min緩慢靜注布托啡諾2mg（用生理鹽水稀釋至5mL）；B組以生理鹽水5 mL緩慢靜注。誘導方法：靜注咪唑安定0.1mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg 、異丙酚1.5～2.5mg/kg、順式阿曲庫銨0.5mg/kg。氣管內插管（經鼻）完成后接麻醉機行機械通氣，呼吸頻率（RR）為8～12次/min，吸呼比（I∶E）為1∶2，潮氣量（VT）為8～10mL/kg，分鐘通氣量（MV）為100～120mL/kg，氧濃度（FiO2）為95%～97%，術中調節潮氣量以維持呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）為35mmHg左右。麻醉維持：舒芬太尼0.2μg/kg 、順式阿曲庫銨0.15～0.3mg/kg間斷靜注，異丙酚3～5mg/（kg·h）持續靜脈泵注。術中予以硝酸甘油復合艾司洛爾持續靜脈泵注控制血壓，并根據MAP的波動調節硝酸甘油、艾司洛爾的泵注速度，及時追加舒芬太尼。手術結束時停用硝酸甘油和艾司洛爾。

1.3 觀察指標

患者進入手術室后常規使用AS3心電監護儀監測血壓（BP）、心率（HR）、心律、脈氧飽合度（SpO2）及心電圖（ECG）等變化，分別于術后1、4、8、12、20、24h進行鎮痛及舒適度評分，觀察并記錄兩組患者術后鎮痛中惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、頭暈及尿潴留等不良反應。鎮痛評分采用視覺模擬評分法（Visual analague scale，VAS），0分為無痛，10分為劇痛，＜3分為良好，3～4分為基本滿意，＞5分為鎮痛差。舒適度評分采用BCS模擬評級（Bruggrmann Comfort Scale，BCS）：0級為持續疼痛；1級為安靜時疼痛；2級為安靜時無痛，吞咽時輕微疼痛；3級吞咽時無痛；4級觸壓傷口時亦無痛。

1.4 統計學分析

采用SPSS 15.0軟件進行統計學分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（χ—±s）表示，組內比較采用重復測量設計的方差分析，組間比較采用成組t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況

兩組患者在性別、年齡、體質量、ASA分級、心肺功能、手術時間、舒芬太尼用藥量等一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者術后鎮痛效果比較

A組除術后1h其它各時間點疼痛評分明顯低于B組（P＜0.05），舒適度評分明顯高于B組（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組患者術后鎮痛副作用比較

A、B兩組惡心發生率分別為8.5%和19.1%，A組顯著低于B組（P＜0.01）；皮膚瘙癢發生率分別為0和0，呼吸抑制發生率分別為0和0，頭暈發生率分別為14.9%和12.8%，尿潴留發生率分別為0和0，兩組差異無統計學意義。見表2。

3 討 論

表2 兩組患者術后鎮痛不良反應比較 [ 例（%）]

已有研究表明，疼痛產生的過程中，神經系統具有“可塑性”，其包括外周神經敏感化和中樞神經敏感化兩方面:一方面，創傷性刺激本身及由此而引起的炎性介質的釋放，刺激外周神經末梢，使傷害感受器疼痛閾值降低而產生周圍性致敏；另一方面，傷害性刺激傳入脊髓后角神經元，使其釋放興奮性氨基酸（EAA）和神經肽，作用于Ae和C纖維傳入終止的神經元，產生緩慢的突觸后電位，導致中樞神經系統對傷害性刺激的敏感性增強，產生中樞致敏[2-4]。在疼痛出現之前用藥，可影響神經系統的“可塑性”[5]，易產生完全性傳導阻滯，即應用超前鎮痛阻滯中樞敏感化的形成，減少或消除傷害引起的疼痛，達到鎮痛目的[2，3]。

隨著肥胖人群的增加，采用UPPP治療OSAHS的病例逐漸增多，而術后咽部劇烈疼痛可使兒茶酚胺釋放增加，血壓驟升又增加了咽部創面滲血、腫脹的風險，極易誘發急性呼吸道梗阻。阿片類鎮痛藥如嗎啡、芬太尼、舒芬太尼等都曾被應用于臨床術后鎮痛，但由于其惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制等并發癥而困擾著廣大麻醉醫師。而阿片受體激動-拮抗劑布托啡諾是嗎啡喃的衍生物，因其可通過激動k受體而產生脊髓鎮痛作用，通過部分拮抗ā受體而降低惡心、嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等發病率，鎮痛強度是嗎啡的5倍，對ā受體幾乎無活性[6]，而被越來越多地應用于術后鎮痛中。

本研究中，A組除術后1h其它各時間點疼痛評分明顯低于B組（P＜0.05），舒適度評分明顯高于B組（P＜0.05），表明A組術前預先靜注小劑量布托啡諾確可產生較好的超前鎮痛效應；惡心、嘔吐發生率A組顯著低于B組（P＜0.01），可能緣于布托啡諾對ā受體部分拮抗作用。

綜上所述，小劑量布托啡諾超前鎮痛可安全、有效地應用于阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥患者行改良懸雍垂腭咽成形術后鎮痛，且副作用少，值得在臨床上推廣。

[1]Bonz AW,Lengenfelder B,Jacobs M,et al.Cytokine response after percutaneous coronary intervention in stable angina:effect of selective glycoprotein IIb/IIIa recepter antagonism[J].Am Heart J,2003,145(3):693-699.

[2]Gottschalk A,Smith DS.New concepts in acute pain therapy: preemptive analgesia[J].Am Fam Physician,2001,63(11):1979-1984.

[3]Solca M.Acute pain management:unment needs and new advands in pain management[J].Eur J Anaesthesiol Suppl,2002,25(1):3-10.

[4]辜曉嵐,徐建國.塞萊昔布超前鎮痛在骨科手術的應用[J].臨床麻醉學雜志,2006,22(1):19-21.

[5]Kissin I.Preemptive analgesia[J].Anesthesiology,2000,93(4):1138-1143.

[6]黃 宇光,黃文 起,李剛,等.酒 石 酸 布 托啡諾 鎮痛專家共識[J].臨 床麻醉學雜志,2011,27(10):1028-1029.

Effect of Butorphanol Preemptive Analgesia for Postoperative Analgesia After Han-uvulopharyngoplasty

SUN De-feng1, YANG Lin2, YU Zhan3*, WEI Yi1, LIU Ruo-chuan1, WANG Li-jie1
(1 Department of Anesthesiology, the First Hospital Affiliated to Dalian Medical university, Dalian 116011, China;2 Department of Neurophysiological, the First Hospital Affiliated to Dalian Medical university, Dalian 116011,China; 3 Department of Pharmacy, the First Hospital Affiliated to Dalian Medical university, Dalian 116011,,China)

ObjectiveTo study the effect of butorphanol preemptive analgesia for postoperative analgesia after Han-uvulopalatopharyngoplasty(H-UPPP).MethodsNinety-four obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS) patients selected for H-UPPP with the exact and effective general anesthesia were divided randomly and averagely into the butorphanol group(Group A) and the control group(Group B). In Group A, at 5 min before induction of anesthesia, butorphanol 2 mg (diluted with saline to 5mL) were injected into vein slowly ;and in Group B, 5 mL normal saline were injected into vein slowly. Analgesia and comfort scores were respectively calculated at 1, 4, 8, 12, 20 and 24 h after operation, and adverse reactions such as nausea and vomiting, itchy skin, respiratory depression, dizziness and urinary retention et al during postoperative analgesia were observed and recorded in two groups.ResultsPostoperative pain scores at each time point except 1h after operation in Group A were significantly lower than in Group B(P＜0.05), and comfort scores were significantly higer than in Group B(P＜0.05). The incidence of nausea and vomiting in Group A and B was respectively 8.5% and 19.1%(P＜0.01), and adverse reactions such as itchy skin, respiratory depression, dizziness and urinary retention et al during postoperative analgesia were not significantly different.ConclusionButorphanol preemptive analgesia can be safely and effectively used in Han-uvulopalatopharyngoplasty for the patients with postoperative acute pain and few side effects.

Butorphanol; Preemptive analgesia; Postoperative analgesia; Side effects; Han-uvulopalatopharyngoplasty

R614

：B

：1671-8194（2013）09-0024-02

*通訊作者:E-mail: sdf-yl @163.com