喹諾酮類藥物不良反應的統計分析

王玉娟 梁 竹 陶 利

（濟南軍區總醫院藥劑科，山東 濟南 250031）

喹諾酮類藥物不良反應的統計分析

王玉娟 梁 竹 陶 利

（濟南軍區總醫院藥劑科，山東 濟南 250031）

目的 通過對喹諾酮類藥物不良反應的特點及成因的分析，為臨床合理藥物提供參考。方法 利用中國知網期刊數據庫，統計 2012年最新發表的喹諾酮類不良反應報告。根據患者性別、年齡、給藥途徑、喹諾酮藥物種類及 ADR 的臨床表現等對收集的 2006 例喹諾酮類不良反應逐項進行統計分析。結果 藥物不良反應（ADR）的規律和特點主要表現為：不良反應發生的年齡分布中老年人居首位，占59.36%；藥物種類中左氧氟沙星居首位，占 35.33%；靜脈滴注 63.14% 遠高于其他給藥途徑；ADR 所累及的主要器官是神經系統（23.37%）、消化系統（21.19%）和皮膚及附件（19.35%）。結論 喹諾酮類不良反應多發生于老年人；靜脈給藥途徑引起的不良反應高于口服給藥途徑；引起不良反應的主要藥物是左氧氟沙星；不良反應所累及的器官-系統主要為神經系統、消化系統和皮膚及其附件。

喹諾酮類；藥物不良反應；統計分析

1 文獻綜述

喹諾酮類（quinolones），又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是人工化學合成的抗菌藥，母核為4-喹酮。隨著醫藥科學技術的快速發展，喹諾酮類藥物經過了不斷的結構修飾，抗菌譜越來越廣，抗菌活性越來越強。諾氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星等是國內現階段常用的主要品種。

喹諾酮類藥物發展至今已開發出四代，第一代為萘啶酸，因其抗菌譜窄，口服吸收差，不良反應多已被淘汰；第二代為吡喹酸，口服后血藥濃度低，尿中濃度高，主要用于尿道或腸道感染；第三代為氟喹諾酮，因抗菌譜廣，高效，不良反應少，臨床應用較廣泛[1]；第四代抗菌譜更廣、藥效更強、口服吸收快、血漿半衰期長、體內分布廣，可以每天一次給藥。

喹諾酮類因抗菌譜廣、抗菌活性強，且使用方便而在臨床上被廣泛使用。因臨床療效確切，近年來該類藥物不斷在臨床上廣泛應用，其藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）報道逐漸增加，有的甚至造成嚴重后果[2]。統計近四年來喹諾酮類抗菌藥物的不良反應報告，探討喹諾酮類不良反應的規律及特點，為臨床合理用藥提供參考，提高用藥的安全性。

2 喹諾酮類的不良反應

2.1 皮膚過敏及光毒性

喹諾酮類藥物較為常見的不良反應之一是過敏反應。其發生率為0.2%～3.0%[3]。文獻分析表明喹諾酮類藥物導致的過敏性休克[4]，以環丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星發生率最高。光敏反應包括光毒反應和變態反應兩類。這類藥物在使用時，應避免暴露在陽光下。

2.2 消化系統不良反應

胃腸道反應也是喹諾酮類藥物較為常見的不良反應之一。其中最為突出的是以環丙沙星所導致的不良反應，其次為諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星。臨床癥狀為上腹部隱痛、嘔吐、惡心，劑量越大，發生率越高。因此該類藥物在使用時療程不宜過長、劑量不宜太大。

2.3 神經系統不良反應

神經系統不良反應癥狀主要為頭痛、眩暈、視力下降、耳鳴、聽力下降、煩躁、抽搐及癲癇發作等。不良反應發生的原因推測為具有一定脂溶性的喹諾酮類藥物透過血腦屏障進入腦組織，從而使中樞神經系統興奮性增高[5]。因此服藥時間在進餐后和睡覺前可明顯降低頭痛和眩暈的發生率[6]。

2.4 心血管系統不良反應

心血管系統表現為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常，對心臟有一定的毒性[4]。因此，臨床上在喹諾酮類藥物使用時，應盡量避免與洋地黃等有心臟毒性的藥物一起使用，同時也要避免與普萘洛爾等引起心動過緩的藥物聯合使用，使對心臟的毒副作用盡可能降低[7]。

2.5 泌尿系統不良反應

泌尿系統不良反應的表現為腎毒性，引起結晶尿、血尿、尿素氮升高，可發生腎炎、急性腎功能衰竭等[8]。

2.6 骨骼系統不良反應

軟骨損傷是氟喹諾酮類對人體骨骼系統的不良反應，主要對未成年人的軟骨組織產生損害。因而對尚未發育完全的18 歲以下的人群盡量不要使用喹諾酮類藥物。此外，喹諾酮類還可引起用藥部位、呼吸系統、全身反應性、代謝與營養系統等損害。因此，臨床應用此類藥物時必須合理，醫師嚴格掌握喹諾酮類藥物的適應證、合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用[9]。提高患者用藥的安全性、有效性。

3 資料與方法

3.1 資料來源

利用中國知網期刊全文數據庫（CNKI），以喹諾酮和不良反應為檢索主題對2012年1月1日至2012年11月30日發布的喹諾酮類抗菌藥物的不良反應文獻進行檢索，共有文獻133篇，其中18篇文獻對該類藥物不良反應做了詳細的報道[10-27]，其中統計不良反應報告2006例。

3.2 方法

按照患者性別、年齡、喹諾酮藥物種類、給藥途徑、ADR的臨床表現等對所收集的2006例喹諾酮類不良反應逐項進行統計分析。

4 結 果

4.1 ADR患者性別及年齡分布情況

對所收集的972例喹諾酮類抗菌藥物不良反應病例，根據患者性別及年齡進行統計。而ADR多發生于中老年人，占59.36%。ADR的年齡分布如表1所示。

表1 ADR患者的年齡分布及構成比例

4.2 喹諾酮類藥物品種分布

對所收集的1466例喹諾酮類抗菌藥物不良反應病例，根據患者所用的喹諾酮藥物種類進行統計，其中涉及到的喹諾酮類抗菌藥物有左氧氟沙星、環丙沙星、加替沙星、諾氟沙星、氧氟沙星等14種。其中左氧氟沙星所導致的不良反應居首位，其次是環丙沙星、諾氟沙星和加替沙星等。患者所用的喹諾酮藥物種類見表2。

表2 ADR病例的喹諾酮類藥物品種及所占比例

4.3 喹諾酮類藥物給藥途徑與ADR的關系

對所收集的1389例喹諾酮類抗菌藥物不良反應病例，根據喹諾酮類藥物給藥途徑進行統計，常用的給藥途徑為靜脈滴注、口服、肌內注射、局部用藥四種。ADR患者用量均為常規劑量。其中ADR患者最常用的給藥途徑是靜脈滴注和口服。其給藥途徑與ADR發病率的關系見表3。

4.4 不良反應累及的系統-器官及臨床表現

表3 喹諾酮類藥物給藥途徑與ADR的構成

表4 ADR累及的系統-器官、臨床表現及構成比

對所收集的1416例喹諾酮類抗菌藥物不良反應病例，根據ADR所累及的系統-器官及臨床表現進行統計。其中喹諾酮類藥物的不良反應主要表現在神經系統、消化系統、皮膚過敏及其附件、心血管系統、泌尿系統等[28]。其中ADR主要表現在神經系統（居首位，占23.38%）、消化系統和皮膚及附件。ADR累及的系統—器官比例以及臨床表現見表4所示。

5 討 論

5.1 年齡與ADR的關系

ADR在各年齡段均有發生。由表1可以看出，大于40歲的中老年患者較多，占59.36%。老年人的腎臟、肝臟隨著機體的衰老功能急劇下降、血漿蛋白輸送藥物的能力也在顯著降低。另外，老年人常有合并用藥的情況也使他們成為藥物不良反應的高發人群[29]。鑒于老年人群藥物代謝的特點，臨床醫師應考慮酌情慎用和減量使用此類藥物，盡量降低不良反應的發生。

5.2 藥物種類與ADR的關系

表2的數據顯示，左氧氟沙星發生不良反應比例為35.33%，ADR例數較多可能與其在臨床應用較廣泛有關，臨床應對過敏體質者慎用。環丙沙星為其次，為21.35%。

5.3 給藥途徑與ADR的關系

在四種給藥途徑中，靜脈滴注引起的不良反應最多，占64.94%。這主要是由于靜脈給藥途徑較直接、作用時間較快。另外，靜脈注射液的pH、滲透壓、注射液中的微粒、內毒素等都有可能引發ADR。而且，靜脈給藥時聯用藥物種類越多越容易引發ADR[30]。所以建議臨床醫師對患者用藥時多首選口服給藥，盡量不要使用靜脈滴注的方案。靜脈給藥的方式只在急救時口服困難或無效時采用。必須靜脈給藥時，醫師應詢問患者ADR史，在安全有效劑量內合理使用。

6 結 論

喹諾酮類不良反應多發生于中老年人；不良反應所累計的器官-系統主要為皮膚及其附件；靜脈給藥途徑引起的不良反應高于口服給藥途徑；引起不良反應的主要藥物是左氧氟沙星。患者的年齡喹諾酮類抗菌藥物的給藥劑量、給藥途徑、藥品種類及給藥周期等均能影響ADR發生率，因此臨床上應謹慎、合理地使用喹諾酮類抗菌藥物。

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Statistical Analysis of Adverse Drug Reaction Induced by Quinolones

WANG Yu-juan, LIANG Zhu, TAO Li
(Department of Pharmacy, Jinan Military General Hospital, Jinan 250031, China)

ObjectiveTo investigate the characteristics and causes of adverse drug reaction induced by quinolones so as to promote their rational applications in clinic.Methods2006 ADR(Adverse Drug Reaction) cases were collected from CNKI (China National Knowledge Infrastructure) in 2012. Term by term, these cases were analysised statistically in respect of patients’ ages, administration route, drug species,clinical manifestation,etc.ResultsThe old people composed most of the cases of ADR(59.36%).35.33% of ADR cases were induced by levofloxacin. The incidence of ADR induced by intravenous drip(63.14%)was very higher than other administration route.The lesions of ADR involved primarily nervous system (23.37%), digestive system(21.19%) and skin or its accessories (19.35%).ConclusionQuinolones ADR occurs more often in the elderly; In terms of incidence,intravenous administration was significantly higher than oral administration; ADR was primarily caused by levofloxacin; Adverse drug reaction mainly involved nervous system,digestive system and the skin and its accessories.

Quinolones; Adverse drug reactions; Statistical analysis

R969.3

：B

：1671-8194（2013）04-0027-03