阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對腦卒中患者認知功能的影響研究

李曉晴 畢 齊 王力鋒 王 力

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）以睡眠中反復出現呼吸暫停而導致慢性間斷低氧、高碳酸血癥為特征，可導致多器官受累，尤其以腦部影響為明顯［1］。國外流行病學研究證實OSAS是缺血性腦卒中的一種獨立危險因素［2］；OSAS患者常有認知功能損害，是引起癡呆的重要危險因素［3］。本研究旨在觀察OSAS對腦卒中患者認知功能的影響，探討其認知損害特點，以便進一步指導臨床。

1 材料與方法

1.1 材料 選取2011年1月～2011年11月入住首都醫科大學附屬北京安貞醫院神經內科病房、根據癥狀體征、頭顱CT或MR檢查，確診為急性腦梗死的患者86例，其中男60例，女26例，年齡40～80歲，平均年齡（68±6）歲，診斷標準根據1995年第四屆全國腦血管疾病學術會議修訂標準制定。所有患者在住院后行血脂、凝血五項、肝腎功能、血糖、心電圖、心臟彩超檢查、頸動脈、椎動脈、鎖骨下動脈超聲檢查、經顱多普勒超聲檢查。排除有嚴重肝腎功能不全、風濕性心臟病、心房顫動、急性心肌梗死、心功能衰竭、有出血傾向、抑郁、焦慮或其他精神疾病以及嚴重軀體疾病影響睡眠呼吸檢查和神經心理學檢查的患者。

1.2 診斷標準和分組

OSAS的診斷標準：根據中華醫學會呼吸病學分會2002年制定的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診療指南（草案）。根據國際通用標準判斷呼吸暫停和低通氣，并計算睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea－hypopnea index，AHI）。OSAS是指每夜7 h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作在30次以上，或AHI即睡眠中平均（呼吸暫停＋低通氣次數）≥5次／h。研究對象經多導睡眠監測儀（polysomnography，PSG）監測夜間7h睡眠過程，監測指標包括口鼻氣流、胸腹運動、心電圖、腦電圖、眼動圖、鼾聲指數、體位、腿動、動脈血氧飽和度，根據監測指標，將研究對象分為OSAS組21例，不伴OSAS的對照組65例。

腦梗死患者危險因素的判斷：（1）高血壓病標準根據1999年世界衛生組織和世界高血壓聯盟的標準；（2）糖尿病標準根據1997年美國糖尿病協會的標準；（3）血脂異常標準參照美國2001年ATPIII的標準，膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白中任何一項及一項以上異常為血脂異常；（4）心臟病包括心肌梗死病史、冠狀動脈疾病史及相關的心電圖和心肌酶檢查的證據；（5）吸煙史（＞5支／d，超過1年）；（6）飲酒史（白酒＞100克／d，超過1年）。

1.3 神經心理量表檢查

于入院后第2 d對2組患者均進行蒙特利爾認知評估（The Montreal Cognitive Assessment，Mo－CA）量表北京版的測定，評定不同的認知域，包括視空間與執行功能、命名、記憶、注意力、語言、抽象、定向力，正常值為≥26分，分別記錄2組MoCA總分以及各認知域的分數。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件。計量資料進行正態性檢驗，符合正態性分布，采用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料采用百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 OSAS組和對照組一般臨床資料的比較

OSAS組平均年齡為（67±9）歲，對照組平均年齡為（58±11）歲，兩組比較（P＝0.000）。除年齡外，OSAS組男性患者更為多見，合并高血壓病和高脂血癥較多，兩組間差異明顯（P＜0.05）（表1）。

2.2 2組MoCA量表比較

MoCA量表總分為30分，OSAS組總分為（20.74±3.01）分，對照組為（26.12±1.15）分，2組差異明顯（P＜0.05）。

2.3 MoCA量表各亞項得分比較

OSAS組與對照組在視空間與執行、命名能力、注意力、語言能力、抽象能力、延遲記憶能力、定向力7個認知域的得分差異均明顯（P＜0.05）（表2）。

表2 2組MOCA量表各亞項得分比較（±s，分）

表2 2組MOCA量表各亞項得分比較（±s，分）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

組別 例數 視空間與執行 命名 注意力 語言能力 抽象能力 延遲記憶 定向力OSAS組 21 2.89±1.43＊ 2.63±0.65＊ 4.86±1.27＊ 1.81±0.78＊ 0.97±0.76＊ 1.78±1.24＊ 5.16±0.46＊對照組 65 4.48±0.76 2.97±0.32 5.79±0.58 2.39±0.61 1.88±0.32 4.11±0.91 5.98±0.17

3 討 論

OSAS是以睡眠中反復出現的上氣道呼吸氣流明顯減少（低通氣）或完全停止（阻塞）為主要特征，OSAS的長期低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂等一系列病理生理改變可引起高血壓病、心律失常、心肺腦血管病等嚴重并發癥［4］。國外流行病學研究表明，OSAS與腦血管病密切相關，而且獨立于已知的腦卒中危險因素，顯著增加腦卒中和死亡風險［5～7］。OSAS常見于老齡、男性，合并代謝綜合征、高血壓病、脂質紊亂、胰島素抵抗等［8，9］；本研究中OSAS組男性、高血壓病、高脂血癥的比例顯著高于對照組，與國外學者的研究一致。

本研究結果顯示在腦卒中的基礎上合并OSAS的患者認知功能顯著受損，說明OSAS可以加重腦卒中的發生發展，認知減退是腦組織受損的表現之一。合并OSAS的腦卒中患者在視空間與執行、命名能力、注意力、語言能力、抽象能力、延遲記憶能力、定向力等諸多認知域均有不同程度的損害，提示OSAS導致廣泛腦損害，進而全面影響認知功能。有報道指出，OSAS通過引起低氧血癥、睡眠剝奪、內分泌紊亂、內皮功能障礙、腦血流減少、腦白質疏松、腦灰質體積減少等多種機制損害認知功能的不同方面包括注意力、執行功能、工作記憶和長程記憶等［10～12］，進一步支持了本研究結論；近期有學者利用功能和結構神經影像學技術測量OSAS患者不同腦區的體積，海馬、額葉和頂葉局部灰質體積縮小被一致認為與OSAS導致認知障礙有關，持續正壓通氣（continuous positive airway pressure CPAP）能部分逆轉OSAS的腦功能障礙，改善注意力［13～15］。

本研究尚存在許多不足之處：小樣本、橫斷面研究、OSAS診斷后不治療等，有待進一步完善和改進。綜上所述，本研究有助于提高對OSAS危害性的認識，OSAS是腦血管病的可干預危險因素，早期發現并給予治療，可以減少腦卒中后神經系統和認知功能的損害，對改善患者預后具有積極的指導意義。

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