探討神經膠質瘤患者HO-1異常表達及其意義

宋立國 林曉英 劉玉光

探討神經膠質瘤患者HO-1異常表達及其意義

宋立國1,3林曉英2劉玉光1

目的探討神經膠質瘤HO-1 mRNA的表達及意義。方法通過熒光實時定量PCR法檢測18例神經膠質瘤及癌旁組織HO-1 mRNA的表達。結果神經膠質瘤患者HO-1mRNA的表達水平（1.040±0.026）明顯高于對照組（0.760±0.017）（P＜0.05）。結論HO-1 mRNA的表達在神經膠質瘤患者中明顯升高，HO-1在神經膠質瘤發病過程中可起到保護作用。

HO-1；神經膠質瘤；熒光實時定量PCR

血紅素加氧酶（Heme Oxygenase,HO）是廣泛存在于人體內的一種抗氧化酶，其屬于熱休克蛋白家族，有資料記載可代謝的血紅素，經過酶的催化能夠生成CO、膽紅素和游離鐵，其中CO是一種信使物質，其重要作用是信號傳導和調節。HO-1是HO的同工酶，有文獻報道其具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗增生等作用，對于其保護作用機制尚不清楚。本研究采用RT-PCR法檢測神經膠質瘤組織中HO-1基因mRNA水平的表達，并評價其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有18例患者均為濟南市106醫院神經外科2011年10月～2012年10月初次治療的患者。全部病例均經臨床，病理學分析確診。其中星形細胞瘤14例，星形母細胞瘤4例；男14例，女6例，年齡35～63歲，中位年齡46歲。

1.2 方法

1.2.1 總RNA提取按照Trizol試劑盒提取總RNA，于紫外分光光度計下測定A260/A280，穩定于1.8～2.0為可行，-80℃保存備用。

1.2.2 按照反轉錄步驟操作，將反應物迅速置冰水浴冷卻，-20℃保存備用。

1.2.3 之后進行PCR反應，加溶解曲線，光密度值由計算機軟件計算得出。

1.3 統計學分析統計軟件使用SAS 6.0軟件包中的秩和檢驗進行統計學分析，檢驗水準 α＝0.05。結果均以來表示。

2 結果

見表1。

表1 神經膠質瘤組與對照組的HO-1光密度值

3 討論

膠質瘤占顱內腫瘤的44.6%，是中樞神經系統最常見的顱內原發性腫瘤，雖然部分顱內腫瘤有飛躍性的進展治療效果，但是因膠質瘤多數呈浸潤性生長，目前采用常規治療效果不佳，患者預后沒有明顯改善，故尋求有效的治療手段勢在必行。而新的有效治療手段的尋求依賴于對膠質瘤的生長機制研究，因此，研究其增長的微觀理論顯得尤為重要，主要從其信號傳導如何調節其生長轉移機制入手，以找到一種更有效的治療手段。

HO-1又被稱為熱休克/應激反應蛋白（HSP32），在機體內在無外界誘導因素作用下均為低水平表達狀態，其高表達都是一種保護性的行為。本實驗中實驗組病人和對照組研究對象中HO-1mRNA表達明顯升高（P＜0.05），其機制可能與神經膠質瘤細胞凋亡數量明顯增加，促炎癥細胞因子增多相關。大量研究表明，HO-1可以通過抗凋亡發揮細胞保護作用[1]，其機制可能有：①p38MAPK信號轉導途徑的參與[2]。②p21蛋白質介導的通路參與[3]。③抗凋亡蛋白的表達[4]。

綜上所述，HO-1在神經膠質瘤的發生發展中發揮著重要的作用，可能成為神經膠質瘤的重要的治療靶點，對于膠質瘤的發生發展以及為以后的治療提供了新的科學依據。

[1] Amy Bishop, Yet SF, LeeME, et al. A key role for heme oxygenase-1 in nitric oxide resistance in murine motor neurons and glia[J].Biochem Biophys Res Commun, 2004,325(1)：3-8.

[2] Soares MP, Usheva A, Brouard, et al. Modulation of endothelial cell apoptosis by heme oxygenase-1 derived carbonmonoxide[J]. Antioxid Redox Signal, 2002,4：321-325.

[3] Inguaggiato P, Gonzalez L, CroattA J, et al. Cellular overexp ression of heme oxygenase21 up regulates p21 and confers resistance to apop tosis[J]. Kidney Int, 2001,60：2181-2185.

[4] Panahian N, Yoshiura M, Maines MD.Overexp ression of HO-1 is neurprotective in a model of permanentMCAO in transgenic mice[J]. J Nerochem, 1999,72(3)：1187-1192.

R34

A

1673-5846(2013)06-0308-02

1山東大學齊魯醫院神經外科，山東濟南 250012

2山東大學附屬濟南市中心醫院神經內科，山東濟南 250013

3濟南市106醫院，山東濟南 250022