莫沙必利聯合舍曲林治療功能性便秘臨床療效和安全性

趙小波 左秀麗

1.貴州省仁懷市茅臺鎮衛生院，貴州仁懷 564501；2.山東大學齊魯醫院消化內科，山東濟南 250012

功能性便秘是功能性胃腸病之一，以持續性排便困難、排便次數減少或排便不盡感為主要臨床表現，但是各項輔助檢查均未發現明顯的器質性病變可以解釋患者的臨床癥狀，長期便秘易誘發心腦血管疾病，繼發痔瘡，增加腸癌患病風險[1-2]。隨著研究的深入，發現精神心理因素可能在功能性便秘患者的發病中起重要作用[3-4]。目前，治療上多采用微生態制劑、促動力劑和中醫中藥等進行治療，方案眾多，療效欠佳，學者們一直未達成共識，無統一的治療方案[5-6]。為此，本研究筆者選用莫沙必利聯合舍曲林治療2008年6月～2012年6月在山東大學齊魯醫院消化內科住院治療的功能性便秘患者，取得滿意的效果，現將治療結果總結報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月～2012年6月在我院消化內科住院治療的88例功能性便秘患者為研究對象。納入標準：①患者有功能性便秘典型臨床表現和體征；②患者符合功能性便秘的診斷依據羅馬Ⅲ標準[7]；③患者病程在1年以上；④患者自愿參加本研究，并且簽訂書面知情同意書。排除標準：①患者合并其他臟器嚴重的功能障礙；②患者經過相關輔助檢查證實患胃腸道出血、穿孔、腸梗阻等疾病；③患者受文化程度、聽力或者智力等影響導致無法與醫務人員進行有效的溝通；④患者為老年人或者兒童；⑤患者為孕婦或者哺乳期婦女；⑥患者近1個月內未使用任何影響胃腸動力藥物、單胺氧化酶抑制劑、其他SSRIs類藥物進行過治療；⑦患者既往有焦慮癥或者抑郁癥。運用隨機數字表法將符合本研究納入標準和排除標準的患者分為A組和B組，各44例。兩組患者性別構成、年齡和病程等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 方法

A組患者給予口服成都康弘藥業集團股份有限公司生產的枸櫞酸莫沙必利片（國藥準字H19990313）進行治療，5 mg/次，3次/d，3個月為1個療程。而B組患者則在A組治療的基礎上加用華夏藥業集團有限公司生產的鹽酸舍曲林片（國藥準字H20059429）進行治療，20 mg/次，1次/d，早飯后口服，從第9天加至30 mg/次，1次/d，早飯后口服，3個月為1個療程。

1.3 療效評定標準[8]

患者的臨床癥狀：①患者排便困難/用力排便臨床癥狀完全消失或者較前明顯好轉；②患者的糞便變為軟便；③患者排便不盡感完全消失或者較前明顯好轉；④患者肛門直腸阻塞感完全消失或者較前明顯好轉；⑤患者排便頻率每周在4次以上。根據患者上述癥狀的緩解情況評估患者的臨床療效：①顯效：患者經過3個月的治療，患者滿足上述指標中的3項或3項以上；②有效：患者經過3個月的治療，患者滿足上述指標中的2項或2項以上；③無效：患者經過3個月的治療，患者滿足上述指標中的1項以下。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件對各變量進行正態性檢驗和描述性分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，如果計量資料呈正態分布且方差齊采用t檢驗，如果計量資料不符合正態性分布則用秩和檢驗，計數資料以絕對值或者構成比表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

B組患者治療總有效率（95.45%）明顯高于A組（79.55%），兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應比較

在治療期間，兩組患者均未出現失眠、嗜睡、頭暈、腹痛、腹瀉、躁動等不良反應和異常生化指標，但是出現食欲減退、口干和頭痛，在A組44例患者中，6例患者出現食欲減退，8例患者出現口干，1例患者出現頭痛，而在B組44例患者中，9例患者出現食欲減退，12例患者出現口干，2例患者出現頭痛。A組和B組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

便秘是消化系統最常見的癥狀之一，雖然不會危及患者的性命，但是，長期便秘易增加高血壓、心腦血管疾病的致死率，由于患者往往周旋于各大醫院反復做檢查，嚴重影響患者家庭的和諧和社會的穩定，明顯影響患者和患者家屬的生活質量[1-2]。關于該病的病因尚未完全闡明，一般認為與慢性炎癥刺激、盆底功能障礙、長期有意識抑制排便等因素有關。近年來，有研究發現，精神心理因素參與功能性便秘的發病，精神心理因素在便秘中作用機制復雜[3-4]。為此，學者們正在嘗試使用抗焦慮抑郁藥物進行治療，但是尚未達成共識，未形成統一的治療方案[9]。為此，探尋安全高效的聯合用藥方案具有重要的臨床意義。

表3 兩組不良反應比較[n（%）]

本研究筆者采用兩種不同治療方案對2008年6月～2012年6月在我院消化內科住院治療的88例功能性便秘患者進行治療，結果發現：B組患者治療總有效率（95.45%）明顯高于A組（79.55%），差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05）。究其原因可能與以下因素有關：①選擇性5-HT4受體激動劑莫沙必利通過興奮胃腸道膽堿能中間神經元進而肌間叢的5-HT4受體，促進患者釋放Ach或直接作用于腸壁平滑肌，協調肌肉功能，最終刺激患者胃腸道而達到改善患者便秘癥狀的作用，但是，不影響患者胃酸的分泌，明顯改善患者的其他不適感，提高患者的生活質量。②SSRIs類抗抑郁藥舍曲林能夠通過抑制患者中樞神經的多巴胺和去甲腎上腺素等神經遞質的再攝取而打斷患者情緒與臨床癥狀間的惡性循環，最終達到改善患者的臨床癥狀和提高生活質量的目的。③莫沙必利聯合舍曲林這一藥物治療方案不但能夠通過不同的途徑改善患者的胃腸道不適癥狀，而且還能夠明顯減輕患者焦慮抑郁等負性情緒，改善臨床癥狀，提高患者生活質量。

綜上所述，莫沙必利聯合舍曲林治療功能性便秘臨床療效確切，優于單用莫沙必利，具有安全可靠和不良反應少等特點。

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