還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸單銨S治療新生兒窒息后肝損害50例臨床分析

李婕 李志博 耿麗娟

新生兒窒息是新生兒期常見疾病, 窒息后可導致肝損害,引起拒乳、黃疸、水腫等。目前臨床用于新生兒的保肝藥物有限, 而河南省開封市兒童醫院新生兒科應用還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸單銨S治療新生兒窒息后肝損害取得較好臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月～2013年3月在本院新生兒科住院治療的50例肝損害患兒均符合新生兒窒息診斷標準［1］。以丙氨酸轉氨酶(ALT)>40 U/L, 天冬氨酸轉氨酶(AST)>34 U/L為肝功能損害標準。把這些患兒隨機分為治療組與對照組,治療組25例, 其中輕度窒息11例, 重度窒息14例；順產15例,剖宮產10例；孕周<37周7例, 37～40周12例, >40周6例。平均入院年齡生后(12.7±4.1)h；對照組25例, 其中輕度窒息12例, 重度窒息13例；順產14例, 剖宮產11例；孕周<37周8例, 37～40周12例, >40周5例。平均入院年齡生后(12.3±3.9)h, 兩組患兒在年齡、性別、體重、ALT、AST值比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患兒常規基礎治療均相同。對照組給予復方甘草酸苷注射液(日本米諾發源制藥株式會社生產)1 ml/kg+5%葡萄糖液10 ml靜脈泵入, 1次/d。治療組給予注射用還原型谷胱甘肽(重慶藥友制藥有限責任公司生產)0.45 g+5%葡萄糖液10 ml靜脈泵入, 聯合注射用復方甘草酸單銨S 5 mg/kg+5%葡萄糖液10 ml靜脈泵入, 1次/d, 每周檢查肝功能、腎功能、心肌酶、血常規。兩組均治療2周。

1.3 療效標準 治愈：臨床癥狀及體征消失, ALT、 AST恢復正常。有效：臨床癥狀及體征消失或減輕, ALT、 AST較治療前下降50%, 并低于正常值的2倍以下。無效：臨床癥狀及體征無緩解, 甚至持續加重, ALT、AST無下降或持續升高。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件, 計數資料的比較采用χ2檢驗, 計量資料間的比較采用t檢驗, 以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療2周后, 血清中ALT、 AST均有下降, 治療組肝功能恢復情況明顯優于對照組, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 兩組患兒治療前后肝功能變化( ±s)

表1 兩組患兒治療前后肝功能變化( ±s)

注：兩組患兒治療后比較差異有統計學意義, P<0.05

組別 例數 時間 ALT(U/L) AST(U/L)對照組 25 治療前 172.3±13.1 204.7±88.2 25 治療后 51.2±5.9 65.1±38.4治療組 25 治療前 173.2±11.4 207.1±88.4 25 治療后 34.3±6.4 33.4±20.8

2.2 治療2周后, 治療組的治愈率、總有效率均明顯高于對照組(P<0.05), 兩組差異有統計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 兩組患兒療效比較［n(%), %］

2.3 不良反應 兩組患兒治療前后檢查腎功能、心肌酶、血常規均無明顯變化, 未見明顯不良反應。

3 討論

新生兒窒息是指新生兒生后1 min內無自主呼吸或未建立有效呼吸而引起的低氧血癥和酸中毒［2］, 病因復雜, 是新生兒致殘和死亡的重要原因之一。新生兒窒息后正常的氧化通路出現障礙, 產生大量氧自由基, 造成酸中毒, 可引起多臟器功能損害［3］。肝臟是窒息后常見的受損器官之一, 當肝臟受到損害時, 可誘導產生大量的超氧離子和過氧化物等氧自由基, 進一步加重肝功能的損害。因此, 新生兒窒息后肝損害的保肝降酶治療極其重要。還原型谷胱甘肽是人體細胞中自主生成的一種合巰基的肽類物質, 主要由甘氨酸、谷氨酸和半胱氨酸組成, 在肝細胞內廣泛存在［4］。還原型谷胱甘肽參與體內三羧酸循環和糖代謝, 激活體內SH酶, 促進碳水化合物、脂肪和蛋白質的代謝, 從而加強肝功能的恢復；還原型谷胱甘肽可以提供巰基或在酶的催化下, 與自由基結合而清除組織中氧自由基, 從而減輕對肝臟的損害［5］；谷胱甘肽還可保護肝細胞膜, 提高肝臟酶的活性, 從而增強肝臟的解毒作用［6］。復方甘草酸單銨S是一種復方制劑, 由甘草酸單銨S、甘氨酸和鹽酸半胱氨酸組成。甘草酸單銨對肝臟在固醇代謝酶有很強的親和力, 從而阻止皮質醇與醛固酮的滅活, 使用后有皮質激素樣效應, 如抗炎、抗變態反應、解毒等,而無皮質激素樣副作用。復方甘草酸單銨S其中的成分鹽酸半胱氨酸在體內可轉換為蛋氨酸, 蛋氨酸是一種必需氨基酸,在體內可合成膽堿和肌酸。膽堿是一種抗脂肪肝物質, 具有解毒、保肝的功效。另外復方甘草酸單銨S可促進膽紅素代謝,減少ALT、AST釋放；抑制肥大細胞釋放組織胺, 減輕變態反應；抑制自由基和過氧化脂的產生, 改善肝功能；保護溶酶體及線粒體, 促進上皮細胞產生黏多糖, 從而減輕肝細胞的損傷和壞死。

綜上所述, 還原型谷胱甘肽聯合應用復方甘草酸單銨S在改善肝功能方面具有協同作用, 其治愈率和有效率均明顯優于對照組。二者聯用治療新生兒窒息后肝損害療效滿意,無明顯不良反應, 值得臨床推廣應用。

［1］陳自勵, 劉敬, 封志純.新生兒窒息診斷和分度標準建議.中國當代兒科雜志, 2013, 15(1): 1.

［2］薛辛東.兒科學.第2版.北京: 人民衛生出版社, 2010: 109-113.

［3］周文浩, 邵肖梅.窒息后多器官功能損害.實用新生兒學.第3版.北京: 人民衛生出版社, 2002: 406-411.

［4］陳忠輝.甘草酸二胺聯合還原型谷胱甘肽治療慢性乙型病毒性肝炎療效觀察.當代醫學, 2013, 19(22): 135-136.

［5］王斌.谷胱甘肽代射基在肝臟疾病中的作用.國外醫學臨床生物學與檢驗學分冊, 1997, 18(2): 82-84.

［6］王修齊, 劉占舉, 徐剛, 等.還原型谷胱甘肽、甘草酸二銨聯合治療慢性乙型肝炎.醫藥論壇雜志, 2007, 28(3): 16-18.