小劑量息隱配伍利凡諾用于妊娠中期計(jì)劃分娩160例臨床分析

呂榮君 劉馨 劉巍 楊默

臨床上妊娠中期計(jì)劃分娩是避免先天缺陷兒降生的主要干預(yù)手段。利凡諾羊膜腔內(nèi)注射用于妊娠中期妊娠是目前常用的分娩方法，利凡諾是一種強(qiáng)力殺菌藥，是中期妊娠計(jì)劃分娩的主要藥物［1］，但在臨床工作實(shí)踐中常常有計(jì)劃分娩時(shí)間長(zhǎng)、孕婦疼痛時(shí)間過長(zhǎng)、出血多、胎物殘留發(fā)生率高等不足，偶有宮縮過強(qiáng)導(dǎo)致子宮破裂現(xiàn)象。如何提高利凡諾計(jì)劃分娩成功率并降低其不良反應(yīng)是目前妊娠中期計(jì)劃分娩研究的重點(diǎn)與難點(diǎn)。息隱為米非司酮(Mifepristone)的商品名，80年代初問世，由法國(guó)Roussel Uclaf藥廠首先合成，即Ru486，1992年底國(guó)產(chǎn)米非司酮獲準(zhǔn)上市，米非司酮具有興奮子宮、抑制蛻膜絨毛、軟化宮頸等作用，小劑量米非司酮配伍利凡諾應(yīng)用于用于妊娠中期計(jì)劃分娩從理論上講能夠彌補(bǔ)利凡諾計(jì)劃分娩的不足。本院采用小劑量息隱配伍利凡諾用于妊娠中期計(jì)劃分娩160例臨床分析，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院產(chǎn)科門診2012年1月至2012年10月間就診的妊娠中期計(jì)劃分娩患者，妊娠14～28周，因母兒情況不適于繼續(xù)懷孕，或適應(yīng)計(jì)劃生育的要求，須計(jì)劃分娩的，經(jīng)彩超或經(jīng)腹聽胎心證實(shí)均為宮內(nèi)單活胎妊娠。已排除息隱和利凡諾用藥禁忌證，血尿常規(guī)，凝血、肝腎功能均未見異常。既往無藥物過敏史，無心血管、肝腎等其他疾病史。經(jīng)知情同意原則隨機(jī)將孕婦分為觀察組與對(duì)照組兩組，100例(觀察組);對(duì)照組60例，共160例，年齡 20～35歲，平均 28歲，已婚123例，未婚37例，初產(chǎn)婦82例，經(jīng)產(chǎn)婦78例。兩組研究對(duì)象的年齡、孕次、孕齡均無明顯差異。

1.2 藥品 米非司酮片(商品名 息隱)，為上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，25 mg/片，利凡諾溶液為通化市外用消毒劑藥廠生產(chǎn)，50 mg/支。

1.3 方法 將計(jì)劃分娩產(chǎn)婦隨機(jī)分為2組，配伍息隱組100例，息隱25 mg，2次/d口服，服藥前后2 h禁食，第三天配伍利凡諾100 mg羊膜腔內(nèi)注射，所用息隱總量150 mg，對(duì)照組60例，單用利凡諾100 mg羊膜腔內(nèi)注射。觀察自羊膜腔注射后規(guī)律宮縮開始時(shí)間及胎兒的排出時(shí)間，觀察兩組計(jì)劃分娩開始至清宮結(jié)束陰道流血量與胎盤胎膜殘留的情況及清宮率。

1.3 觀察內(nèi)容 用藥及計(jì)劃分娩過程中需密切監(jiān)測(cè)孕婦主訴、生命體征變化，觀察并記錄規(guī)律宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間(注射利凡諾至子宮發(fā)動(dòng)規(guī)律宮縮的時(shí)間)、排胎時(shí)間(注射利凡諾爾開始到胎兒排出)及產(chǎn)后出血量(胎兒胎盤娩出后2 h和鉗刮術(shù)中，用彎盤收集血量估計(jì))，并比較兩組計(jì)劃分娩成功率，評(píng)估計(jì)劃分娩是否失敗:注入利凡諾48 h無規(guī)律宮縮，72 h未流產(chǎn)未計(jì)劃分娩失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0計(jì)算，計(jì)量資料以表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組自羊膜腔注射后規(guī)律宮縮開始時(shí)間及胎兒的排出時(shí)間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組規(guī)律宮縮開始時(shí)間與胎兒的排出時(shí)間的情況比較()

表1 兩組規(guī)律宮縮開始時(shí)間與胎兒的排出時(shí)間的情況比較()

組別 例數(shù) 規(guī)律宮縮開始時(shí)間h胎兒的排出時(shí)間h實(shí)驗(yàn)組100 8.21±2.31 16.25±3.18對(duì)照組 60 24.18±3.15 36.28±3.16 P＜0.05 P ＜0.05

2.2 對(duì)比兩組計(jì)劃分娩開始至清宮結(jié)束陰道流血量與胎盤胎膜殘留的情況及清宮率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組計(jì)劃分娩開始至清宮結(jié)束陰道流血量與胎盤胎膜殘留的情況及清宮率比較

2.3 不良反應(yīng) 觀察組口服米非司酮有4例出現(xiàn)惡心、輕微嘔吐，2例出現(xiàn)輕度腹瀉，無需藥物治療。

3 討論

妊娠14～28周計(jì)劃分娩的特點(diǎn)是胎盤已經(jīng)形成，胎兒較大，骨骼變硬，娩出時(shí)需要充分?jǐn)U張子宮頸。另外，由于子宮增大、子宮壁充血變軟，手術(shù)時(shí)容易損傷子宮壁，因此中期計(jì)劃分娩要比早期人工流產(chǎn)難度大，并發(fā)癥多［2］。目前臨床上妊娠中期計(jì)劃分娩首選利凡諾，利凡諾主要作用于蛻膜細(xì)胞，使細(xì)胞內(nèi)溶酶體發(fā)生崩解，釋放大量脂肪酸，是前列腺素的合成前提--花生四稀酸的形成增加，因而釋放了大量的前列腺素［3］，前列腺素的釋放可引起子宮收縮。但因?qū)m頸不成熟，計(jì)劃分娩時(shí)宮縮不易誘發(fā)，進(jìn)而延長(zhǎng)了產(chǎn)程，且易出現(xiàn)出血等并發(fā)癥，同時(shí)也大大增加了患者的痛苦，可見促進(jìn)宮頸成熟是計(jì)劃分娩成功的關(guān)鍵，米非司酮屬甾體類化合物，為受體水平抗孕激素藥，與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮的3～5倍，阻斷了孕酮和孕酮受體結(jié)合和孕激素活性的出現(xiàn)［4］，對(duì)絨毛蛻膜有抑制作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，使利凡諾在米非司酮軟化子宮頸和增加前列腺素水平等基礎(chǔ)上引發(fā)宮縮，從而使宮縮與宮頸成熟軟化相同步，避免了單用利凡諾引起的宮縮過強(qiáng)，腹痛明顯，計(jì)劃分娩時(shí)間長(zhǎng)，軟產(chǎn)道裂傷等缺點(diǎn)，利于胎兒及其附屬物完整的排出。本文表1、2中兩組雖在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異，充分證明小劑量息隱配伍利凡諾在用于妊娠中期計(jì)劃分娩上具有分娩成功率高、流血量少、時(shí)間短、并發(fā)癥少、清宮率低等優(yōu)點(diǎn)，效果安全可靠，不良反應(yīng)也較低，說明小劑量息隱配伍利凡諾用于妊娠中期計(jì)劃分娩是較為理想的計(jì)劃分娩方法，值得臨床上廣泛推廣應(yīng)用。

［1］ 葉湘萍.米非司酮聯(lián)合利凡諾用于中期妊娠引產(chǎn)80例分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(6):176-177.

［2］ 李隆敏，高婉麗，陳椒平，等.米非司酮配伍利凡諾爾用于晚期妊娠引產(chǎn)的效果觀察.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，31(11):684.

［3］ 劉福陽(yáng)，朱戈.利凡諾及利凡諾加丙睪引產(chǎn)時(shí)羊水中PGF2與PGF1含量的變化.實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1987，3:258.

［4］ 孫靜.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥方法用于孕10-14周流產(chǎn)對(duì)比觀察.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2004，20(11):690.