阿奇霉素調節COPD氣道炎癥作用的研究

彭敏 吳格怡 黎雄斌

慢性阻塞性肺病(COPD)指一種具有氣道氣流受阻特征的臨床癥狀，患病者氣流受限且不可逆，呈現進行性，嚴重影響生活質量，可累及肺臟和全身，甚至可能因缺氧造成窒息。COPD主要以炎癥為核心，經由多種因素而導致的臨床疾病，包括支氣管收縮、氣道結構改變、粘液纖毛功能障礙等，因而對COPD氣道炎癥的相關研究對于臨床探討治療辦法具有重要意義［1，2］。阿奇霉素屬于新一代大環內酯類抗生素藥品，具有抗菌譜廣、抗菌活性高、酸性環境下性能穩定等優點。近些年來，已經有研究將阿奇霉素應用于COPD的臨床炎癥控制方面，且取得了一定的效果，但其作用機制尚不明確。本研究選取我院2008年3月至2010年9月間COPD患者共60例行臨床研究，旨在探討阿奇霉素調節COPD氣道炎癥的作用效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均參照中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的診斷標準［3］，確診為COPD，且根據世界衛生組織(WHO)制定的相關標準［4］，COPD分級均為Ⅱ級(中度)和Ⅲ級(重度)，所有患者均簽署知情同意書。將患者采用隨機數字表達法分組。研究組30例，男18例，女12例;年齡48～82歲，平均(68.3±14.2)歲;Ⅱ期21例，Ⅲ期9例;有吸煙史22例(73.33%);平均值(45.43±5.28)%。對照組30例，男20例，女10例;年齡52～85歲，平均(70.5±12.8)歲;Ⅱ期23例，Ⅲ期7例;有吸煙史23例(76.67%);FEV1/FVC平均值(46.38±6.27)%。兩組患者性別、年齡、COPD分級、吸煙史、FEV1/FVC等基本資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 研究組患者口服阿奇霉素(希舒美，由輝瑞制藥有限公司提供)，250 mg/次，每周于周一、周三、周五各服用一次，連續用藥6個月。對照組患者常規給予安慰劑治療，為不含主藥的賦形劑，口服劑量及方式與治療組相同。兩組患者如發現病情加重，則適當給予β-內酰胺類抗生素治療。

1.3 觀察指標 對所有受試者分別行肺功能測定獲得FEV1、FVC、FEV1/FVC×100%值檢測與運算，并參考 SGRQ生活質量問卷進行癥狀評分［5］，并記錄患者治療前及治療后檢測痰炎性因子(IL-8、TNF-α)和急性期蛋白質CRP及痰細菌定量培養。SGRQ生活質量問卷根據患者呼吸困難自我評分獲得，由0分到10分，呼吸困難由“沒有不適”到“最嚴重”。IL-8檢測試劑盒購于美國R＆D公司，TNF-α檢測試劑盒購于晶美生物工程有限公司。采用半自動散射比濁儀檢測血清CRP含量，半自動免疫比濁儀TURBOX(r)PLUS、CRP測定試劑盒均購自ORION公司。肺功能測定采用日本ST-250肺功能自動分析儀。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據分析，計量資料采用均值±標準差()表示，t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，認為P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能評價

表1 兩組患者治療前后肺功能FEV1/FVC×100%評價結果比較()

表1 兩組患者治療前后肺功能FEV1/FVC×100%評價結果比較()

組別 例數 治療前 治療后研究組30 46.38±6.27 65.34±6.6230 45.43±5.28 72.17±7.54對照組

如表1，兩組患者治療前FEV1/FVC差異無統計學意義(P＞0.05);治療后兩組FEV1/FVC值均有明顯上升，研究組患者FEV1/FVC值明顯高于對照組，數據經統計學比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 SGRQ生活質量

表2 兩組患者治療前后SGRQ生活質量評分比較()

表2 兩組患者治療前后SGRQ生活質量評分比較()

組別 例數 治療前 治療后研究組30 64.32±5.85 52.34±4.6830 63.42±6.22 36.53±5.47對照組

如表2，兩組患者治療前SGRQ生活質量評分差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SGRQ生活質量評分均有明顯下降，研究組患者SGRQ生活質量評分明顯低于對照組，數據經統計學比較差異有統計學意義(P＜0.05)，提示研究組患者治療后生活質量明顯提升。

2.3 痰炎性因子和CRP

表3 兩組患者治療前后痰炎性因子和CRP比較()

表3 兩組患者治療前后痰炎性因子和CRP比較()

注:表3中，*P與同組治療前比較差異有統計學意義;#P與對照組治療后比較差異有統計學意義

組別 時間 IL-8(μg/L) TNF-α(μg/L) CRP(mg/L)研究組 30 治療前0.69±0.23 2.82±1.43 55.32±23.68治療后 0.53±0.20*# 2.02±1.450*# 32.38±16.560*#對照組 30 治療前 0.67±0.31 2.79±1.48 54.82±25.46治療后 0.58±0.21* 2.45±1.41* 42.48±18.36*

如表3，兩組患者治療前IL-8、TNF-α和CRP差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后痰炎性因子和CRP指標均明顯下降，研究組治療后IL-8、TNF-α和CRP明顯低于對照組，數據經統計學比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

目前臨床對于COPD的發病機制尚不明確，普遍的認為是患者肺實質、氣道、肺血管等發生慢性炎性病變而發病。COPD氣道炎癥主要包括中性粒細胞、淋巴細胞和肺泡巨噬細胞等的浸潤，該類炎性細胞被激活后，釋放出大量炎性介質，并參與到氣道炎癥的病變發生與發展過程當中［6］。COPD具有不可逆性和進展性，肺功能受損，阻塞性通氣功流速FEV1/FVC是臨床判定患者肺功能的主要指標之一，COPD分級也是以FEV1/FVC的評分結果為基礎進行評價。FEV1/FVC即一秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值，還可反映出患者通氣障礙的具體類型，比值越小，說明患者的氣流受限程度越重，臨床危險性越大［7］。在本組研究中，研究組患者通過阿奇霉素口服治療后的肺功能FEV1/FVC明顯高于對照組，提示阿奇霉素對于COPD的氣道受阻具有較好的改善作用。

IL-8、TNF-α被認為是炎性病變的重要參與細胞因子［8，9］。IL-8對外周血液里的中性粒細胞的數量、形態等具有激活與改變作用，使中性粒細胞脫顆粒后產生和釋放超氧化物以及溶酶體酶，進而加速炎性病變。而TNF-α則具有促進中性粒細胞的粘附作用，對細胞外彈性蛋白的溶解有促進作用，使肺泡內巨噬細胞的吞噬能力增強，進而對肺實質產生破壞和損傷，加速炎癥反應。在本組研究中，研究組患者治療后IL-8與TNF-α明顯低于對照組，提示細胞因子在阿奇霉素治療COPD過程中受到抑制，改善炎性病變和患者肺部內環境。CRP是肺炎球菌細胞壁C多糖蛋白，由肝細胞產生，對于疾病的臨床監測具有重要作用［10］。CRP對于中性粒細胞的吞噬作用具有促進作用，同時也能夠在高濃度的環境下對脫顆粒產生抑制作用，使細胞膜穩定，預防肺部組織的進一步損傷，對于急性炎癥的早期治療具有一定保護作用。在本組研究中，研究組患者治療后CRP值明顯低于對照組，提示阿奇霉素有助于降低患者血內CRP值，從而抑制肺組織損傷，改善COPD病情。

阿奇霉素屬于大環內酯的抗生素，在紅霉素的基礎結構上進行進一步的修飾，從而形成更廣譜、抗菌活性更高的第二代抗生素。阿奇霉素對敏感性菌群所引發的皮膚軟組織感染、呼吸道感染等具有治療和預防作用，通過對菌群RNA合成的抑制產生抗菌作用。這也是其治療COPD氣道炎癥的藥理依據。研究結果顯示，研究組患者治療后生活質量明顯改善，提示阿奇霉素的有效性?？傊?，阿奇霉素對COPD氣道炎癥具有抑制作用，可減少肺損傷并改善肺功能，提高患者生活質量。

［1］吳立強，陳小蕾，陳小雨.阿奇霉素治療COPD急性加重期下呼吸道細菌感染56例.第四軍醫大學學報，2008，26(1):27-28.

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［3］林李，徐顯，莊林英，等.長期小劑量阿奇霉素治療穩定期COPD臨床療效觀察.海峽藥學，2011，23(3):127-128.

［4］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華內科雜志，2007，45(3):254-256.

［5］周海英，胡志雄，張熙，等.噻托溴胺聯合阿奇霉素治療慢性阻塞性肺疾病.中國臨床醫學，2011，18(3):329-330.

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［7］周海英，胡志雄，張熙，等.慢性肺炎衣原體感染是慢性阻塞性肺病(COPD)的危險因子.中國人獸共患病學報，2011，27(8):724-726.

［8］韓桂琴.阿奇霉素和甲強龍治療支氣管哮喘比較.醫學信息，2011，4(4):1516-1518.

［9］張驊，徐鵬，張民.阿奇霉素在非感染性氣道炎癥性疾病中的作用研究進展中國全科醫學，2010，13(12):3915-3917.

［10］蒲嘉澤.阿奇霉素治療COPD急性發作期支原體感染26例.現代中西醫結合雜志，2010，19(4):482-484.