不同類型哮喘對抗半胱氨酸白三烯治療反應性的臨床探討

黃偉錚

哮喘是呼吸內科常見疾病，一般采取以糖皮質激素治療為主，可以有效緩解炎癥，進而控制病情。但也有部分患者，由于病情長期進展，或反復發(fā)作，常規(guī)治療無效，或者不能停藥，稱為難治性哮喘[1]。炎癥反應在哮喘發(fā)生和進展中發(fā)揮著重要作用，其中半胱氨酸白三烯(cysteinyl leukotrienes，LTs)是非常重要的炎癥介質。為了探討不同類型患者對白三烯拮抗劑的治療反應性，我們回顧性分析121 例哮喘患者的臨床資料。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月-2012年1月期間我院收治的難治性哮喘患者34 例作為A組，其中男19 例，女15 例；年齡23～71 歲，平均（47.6±9.6）歲；均符合2000年美國胸科學會難治性哮喘相關標準[2]診斷，無咳嗽變異性哮喘，無合并鼻炎患者。

隨機抽取同期在我院就診的34 例普通哮喘患者作為B組，其中男20 例，女14 例；年齡17～70 歲，平均（47.5±11.9）歲。兩組均無嚴重的慢性基礎系統(tǒng)疾病和相關的藥物禁忌。患者的診斷標準均參照支氣管哮喘防治指南[3]診斷標準。兩組患者組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予相應治療，有其他癥狀者給予對癥治療，并均采用同樣劑量的白三烯拮抗劑孟魯司特（哈爾濱制藥集團，生產批號：100226）口服，每晚1 次，每次10 mg，療程7d。療程開始前1 天，以及療程結束后第1 天，兩組均在同一時段（上午9 點到10 點），患者空腹狀態(tài)下，肘靜脈采血，以ELISA法檢測患者血清中白三烯（LTE4）的濃度。并同時統(tǒng)計相關的肺功能指標，主要包括吸呼比（Ti/Te）、達峰時間比（tPEF/tE）和達峰容積比（vPTEF/tE)等。計算相關指標治療前后的差值絕對值。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 12.0 軟件包進行分析。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料組間比較采用t檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組LTE 4和肺功能指標變化情況見表1。B組LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指標改善程度均明顯大于A組（均P<0.01）。

表1 兩組哮喘患者相關指標比較（±s）

表1 兩組哮喘患者相關指標比較（±s）

組別 例數(shù) LTE4（μg/L） Ti/Te tPEF/tE vPTEF/tE A組 34 0.05±0.01 0.43±0.14 1.83±0.63 1.73±0.75 B組 34 0.11±0.03 1.31±0.42 3.51±0.72 3.89±0.92 t值 11.064 12.162 10.239 10.611 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01

3 討論

哮喘的發(fā)病原因較為復雜，主要涉及免疫反應和炎癥反應[4]。其中LTs在病情發(fā)生和進展中發(fā)揮著重要作用。因此控制LTs的合成和釋放，對于緩解病情具有重要意義。有研究證實[5]，臨床上廣泛應用的糖皮質激素對LTs的影響甚微，因此常輔助應用白三烯拮抗劑控制LTs介導的炎癥反應。孟魯司特能競爭性拮抗白三烯D4與CysLTs受體結合，抑制炎癥介質和細胞因子的釋放，擴張和保護支氣管，抑制氣道反應性炎癥，強化治療效果[6]。本研究結果表明，普通哮喘患者的LTE4以及相關肺功能數(shù)值明顯高于難治性哮喘患者。這一研究結果證實，白三烯拮抗劑對于普通哮喘患者的治療效果更為顯著。

但難治性哮喘的病情更為復雜，除普通哮喘通常的誘發(fā)因素外，有學者認為，難治性哮喘具有獨特的炎癥過程，主要表現(xiàn)在炎癥反應更為嚴重和持久，炎癥途徑更為廣泛化和多樣化[7]。除了LTs途徑外，可能還具有其他的獨立于LTs途徑的其他重要嚴重途徑[8]。本次研究中難治性哮喘組相關指標改善程度不大，提示白三烯拮抗劑對難治性哮喘的治療效果相對局限。我們推測，可能一方面確實存在著其他的重要炎癥途徑，其對白三烯拮抗劑敏感性低。另一方面，還有其他因素影響著治療效果。

其中一個非常重要并且已經得到證實的因素是，難治性哮喘普遍存在著較為明顯的氣道重塑。其不僅導致病情發(fā)作更為嚴重，復發(fā)頻率更高。而且單純采用抗炎藥物也存在著一定的局限性。本研究結果表明，B組（難治性哮喘組）患者的LTE4、Ti/Te、tPEF/tE和vPTEF/tE等指標改善程度均明顯大于A組（普通性哮喘組）（均P<0.01）。這一數(shù)據(jù)提示白三烯拮抗劑能夠在一定程度上降低LTs途徑介導的炎癥反應，在結合難治性哮喘的發(fā)病機制和病理特點的基礎之上結合其他綜合治療，可取得滿意療效。

[1]陳偉龍.芻議小兒難治性哮喘的診治[J].當代醫(yī)學，2013，19（1）：23-24.

[2]American Asthma Society.Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma, current understanding，recommendations and unanswered questions[J].Am J Reopir Crit CareMed,2000,162(6)：2341-2351.

[3]中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(2008年修訂)[J].中華結核和呼吸雜志，2008，31(3):177.

[4]顧瑁，陸嬌，李臻，等.白三烯拮抗劑對哮喘患者血清I-5 影響的Meta分析[J].中外醫(yī)療，2011，12(32):88-90.

[5]Cupisti A,Riccioni R，Carulli G，et a 1.Bilateral primary renal lymphoma treated by surgery and chemotherapy[J].Nephrol Dial Transp，2004,19(6):1629-1633.

[6]李晶.孟魯司特添加治療難治性哮喘的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(15):16-17.

[7]劉鳳，遲春花.難治性哮喘發(fā)病機制及治療進展[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應雜志，2011，5(1):62-67.

[8]吳永紅，劉春濤，耿艷鳴，等.哮喘患者對抗白三烯治療反應性的臨床研究[J].四川大學學報（醫(yī)學版），2008，39(6):1049-1051，1055.