越婢加術湯的急性毒性實驗

劉文艷 韓 健 梁麗梅 戴力明 周酈楠 (遼寧衛生職業技術學院，遼寧 沈陽 0000)

急性腎小球腎炎(簡稱腎炎)是由于某些菌株感染導致的機體免疫反應性炎癥，臨床以起病急、水腫、血尿、蛋白尿和高血壓為主要表現，其如果由急性轉為慢性，治療難度會大大增加，一旦轉為尿毒癥，幾乎無治愈的可能，因此，急性期的有效治療至關重要。現代醫學主要是對癥治療，同時防治并發癥，療效不甚滿意。腎炎并非祖國醫學病名，但以臨床癥狀來看早在《內經》中即有記載，似屬“風水、皮水”范疇〔1〕。越婢加術湯證治皮水，表現一身盡腫，發熱惡風，小便不利，與腎炎臨床表現相吻合，故中醫以越婢加術湯治療腎炎收到滿意的療效。為了對本方的安全性做出客觀、科學的評價，使本方更好地服務于臨床，我們做了越婢加術湯對小鼠的急性毒性實驗研究。

1 材料與方法

1.1 藥物 越婢加術湯(由麻黃、石膏、生姜、甘草、白術、大棗組成，沈陽藥科大學提供)制備成散劑(平均粒徑15.01μm)，實驗前用電子天平(FA2004，上海精密科學儀器有限公司)稱取，蒸餾水配制成溶液。

1.2 動物 SPF級健康小鼠20只(18～22 g，雌雄各半，由遼寧長生生物技術有限公司提供)，合格證號為:SCXK(遼)2010-0001。實驗前后小鼠均室溫，正常飼料(由遼寧長生生物技術有限公司提供，合格證號同動物合格證號)和自來水飼養，動物實驗室適應5 d后開始實驗。

1.3 預實驗方法 正式實驗之前，先做預試驗，取小鼠10只，雌雄各半，以1.6 g/ml(可供灌胃的最大濃度)、0.8 ml/20 g體重(小鼠灌胃可承受的最大容量一次灌胃)。實驗前禁食12 h，不禁水，按空腹體重計算給藥量，給藥后連續觀察7 d。

1.4 觀察指標〔2〕每日上下午各觀察一次，記錄小鼠的皮毛光澤度、活動、呼吸、進食情況、二便及口鼻有無異常分泌物;記錄7 d內小鼠死亡數，死亡的小鼠即刻尸解，肉眼觀察上述內臟有無異常變化，若有肉眼可觀察到的異常則進行病理檢查。若7 d內未見死亡小鼠，則7 d后逐一稱量并記錄各小鼠體重，然后處死全部存活小鼠，解剖并尸檢小鼠心、肝、脾、肺、腎、胃、腸等主要臟器組織的變化。如果7 d內有死亡小鼠，則觀察時間延長至10 d，觀察指標同上。

1.5 正式實驗(最大給藥量試驗) 小鼠20只，隨機分為正常對照組和給藥組，每組10只，雌雄各半。實驗前禁食12 h，不禁水，空腹稱小鼠體重后按0.8 ml/20 g體重容量，給藥組一日內一次性灌胃1.6 g/ml越婢加術湯散劑，正常對照組灌胃等量蒸餾水1次，其余實驗方法同給藥組。連續觀察7 d。觀察指標同預試驗。

2 結果

2.1 預實驗結果 給藥后7 d內小鼠生存良好，無異常活動、皮毛光潔亮澤，飲食情況及二便均無變化，口鼻無異常分泌物，未見死亡小鼠，處死、解剖并尸檢全部小鼠，無肉眼可觀察到的內臟異常變化。

2.2 正式實驗結果 給藥后7 d內小鼠生存良好，無異常活動、皮毛有光澤，與實驗前比較飲食情況及二便均無變化，口鼻無異常分泌物，未出現死亡情況，7 d后處死全部小鼠，解剖并尸檢各小鼠上述主要內臟，無肉眼可觀察到的內臟異常變化。在可供灌胃最大劑量、最大容積條件下也未發生急性毒性反應，故未測出LD50，每日最大給藥量為640 g/kg。小鼠體重變化見表1。給藥組與空白對照組間給藥前和給藥后7 d內體重也無明顯差異(P＞0.05)。

表1 越婢加術湯急性毒性實驗結果(x ± s，n=10)

3 討論

越婢加術湯臨床給藥劑量為成人(60 kg體重)一日劑量為64 g，小鼠灌胃最大給藥量為640 g·kg-1·d-1，按此量計算相當于臨床成人一日等效劑量的600倍，一般認為，按體重計算，小鼠1 d內最大給藥量相當于成人臨床日用量的100倍以上則較為安全〔3〕，本實驗過程動物不出現死亡，測不出LD50，表明越婢加術湯口服用藥短期內無毒、安全。

1 張華勛.越婢加術湯治療急性腎炎的臨床體會〔J〕.錦江醫學院學報，2000;10(1):187-8.

2 謝秀瓊.中藥新制劑開發與應用〔M〕.第2版.北京:人民衛生出版社，2000:527-42.

3 張國恩，楊德華，錢玉中，等.痹康飲合劑急性毒性實驗研究〔J〕.中成藥，2005;27(3):339-40.