顱鎖骨發育不全綜合征2例病例報告及特征分析

姜濤　蔣序　張運奎

[摘要] 本文對一顱鎖骨發育不全綜合征（CCD）家系（2例病例）的發病特點進行報道。采用先證者查證法對家系各成員進行全身健康狀況及口腔專科檢查，檢查表明CCD患者表現有不同程度的顱骨、牙齒、鎖骨發育障礙。

[關鍵詞] 顱鎖骨發育不全綜合征； 常染色體顯性遺傳； 突變

[中圖分類號] R 781.6 [文獻標志碼] B [doi] 10.7518/hxkq.2013.01.025 顱鎖骨發育不全綜合征（cleidocranial dysp lasia，CCD）是一種累及骨骼和牙齒的常染色體顯性遺傳性

疾病[1]，具有明顯的家族聚集性，男女發病率無明顯

差別，臨床發病率約為1∶1 000 000。CCD常見的臨床癥狀有：囟門閉合延遲，顱骨縫增寬，鎖骨鈣化不良、缺失，錐形胸，恥骨聯合增寬而致骨盆發育不良，身材矮小等；口腔表現常見上頜骨發育不足，有多生牙，乳牙滯留，恒牙萌出延遲等[2-4]。濟南市口腔醫院遇到一家系兩例CCD患者的病例，經先證者查證法后對該家庭CCD患者進行了全面系統的檢查，現予以報道。

1 病例報告

先證者，女，29歲，2010年6月因“牙齒不齊，咀嚼困難”到濟南市口腔醫院修復科就診，要求修復上下牙列缺損。

先證者身高153 cm，體重46 kg，神志清，合作，智力正常。顱骨和面部比例失調，頭大面小，前額及頂部突出呈方形，前囟門未閉合，從額部到枕部中線區有明顯凹陷；面中部發育不足，凹面型，眶距增寬；上頜骨及顴骨發育不足，下頜骨發育相對正常（圖1）；肩部窄小，胸部呈圓錐形，鎖骨短小，僅在近胸骨處可捫及，雙肩下垂并可在胸前并攏。口腔檢查：反，混合牙列，恒牙僅16、17、26、27、36、37、46萌出，51～55、61～65、71～75、81～85滯留，11～15、21～25、31～35、41～45未萌，65、71～73、75、81～83、85松動Ⅱ度（圖1）。

口腔X線檢查：11～15、21～25、31～35、41～45、18、28、38、48埋伏阻生，滯留乳牙牙根未見明顯吸收，雙側髁突、喙突尖細（圖1）。

全身骨骼X線檢查見圖1。1）頭顱正側位片：頭顱增大，增寬，前囟門未閉合，顱縫增寬，并見多塊縫間骨，雙側上頜竇發育較小；2）顱骨后前位片：在后囟和人字縫之間可見多個縫間骨；3）胸片：雙側肩胛骨較小，呈翼狀，位置下垂，雙側鎖骨肩峰端部分缺如，脊柱側彎畸形；4）骨盆：恥骨聯合間隙增寬，骶髂關節輕度增寬，雙側股骨頸變短；5）手：第2掌骨過長；6）足：跗跖關節畸形，間隙變窄，2、3跖骨近端發育不良，第3楔狀骨缺如。

用先證者查證法，對家系各成員進行全身健康狀況及口腔專科檢查。通過臨床檢查發現，先證者母親也為CCD患者。先證者母親：身高150 cm，體重47 kg，智力正常，臨床表現及X線表現與先證者相似。其中，顱骨后前位片可見顱縫增寬，未見縫間骨，胸片示雙肩關節半脫位，肋骨傾斜度加大（圖

2）。家族譜系圖見圖3。

向先證者介紹各種修復方案，患者選擇拔除松動牙齒，基牙根管治療，磁性附著體覆蓋義齒修復。修復效果見圖4。

2 討論

CCD致病基因是成骨細胞特異性轉錄因子Runx2基因，該基因定位于染色體6p21[5]，該基因的錯意表達、基因插入、缺失或者移碼突變等都是造成CCD綜合征的重要原因[6]。CCD呈常染色體顯性遺傳，有

很高的外顯率和不同的表現型，輕癥僅有牙齒異常，嚴重者表現為全身骨質受累[2]。本研究家系中母女兩人受累，家系其他成員表型正常，考慮基因突變為突發性，突發后呈常染色體顯性遺傳。

典型CCD根據患者的典型面容、咬合關系、X線片檢查以及全身情況即可診斷，X線檢查方法為確診的主要手段。CCD需與以下疾病相鑒別。1）佝僂

病：佝僂病所顯示的方顱、囟門閉合延遲、錐體及骨盆變形有時與該病相似，但前者無鎖骨發育障礙，且經抗佝僂病治療后迅速好轉。2）軟骨發育不全：軟骨發育不全為全身對稱性軟骨發育障礙，骨骼縱向生長緩慢，而橫向生長正常，故管狀骨粗短，但膜化骨不受累。3）克汀病：雖也顯示為顱骨發育滯遲，顱縫增寬，并見縫間骨，但無鎖骨、坐骨、恥骨的缺損及骨化中心延遲等。4）成骨不全：主要表現為骨脆易折及骨痂形成過盛，有時伴有不同程度的藍鞏膜、聽力障礙等，也可見囟門及顱縫閉合延遲、縫間骨等。5）與外傷有關的鎖骨部分缺如畸形

等，詢問病史將不難進行鑒別。但對于輕癥特別是僅有牙齒萌出異常的患者臨床診斷困難，檢測Runx2基因可以進行基因診斷。由于本病目前尚無確切有效的治療手段且外顯率高，即使檢測基因發現有突變位點也無好的治療方法，因此目前CCD患者愿意進行抽血基因檢測的比例很少，盡管有約500個獨立的CCD患者家族經過突變檢測的篩選，但是此疾病致病基因的篩選和驗證分析工作還遠遠不夠，新基因位點的鑒定將為探討CCD致病機制的分子遺傳學機制打下堅實的基礎。已發現CCD的患者應進行遺傳咨詢，通過產前診斷發現攜帶致病基因的胎兒，以便及時終止妊娠[7]。

對CCD患者目前并無確切有效的治療方法，對于處于生長發育期的患者，可以采用正畸的方法進行治療，必要時拔除滯留乳牙，減小恒牙萌出的阻力，或者采用牽引的辦法幫助恒牙萌出。對于骨缺損導致的鼻梁塌陷等可采用整形外科手術的方法進行骨移植，恢復患者的容貌，對缺失牙齒可采用種植或活動義齒等方法來進行修復。總之，對于CCD患者需要多學科聯合修復治療。

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（本文編輯 李彩）