多西他賽聯合希羅達治療晚期乳腺癌的臨床分析

韋瑋 張良明

[摘要] 目的 評價多西他賽聯合希羅達治療晚期乳腺癌的臨床療效和不良反應。 方法 30例晚期乳腺癌患者均給予多西他賽75mg/m2，靜滴第1天；希羅達1250 mg/m2，餐后口服，2次/d，連續(xù)服用14 d，治療周期為21 d，2個周期后評價療效和不良反應。 結果 本組30例患者中完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）14例，穩(wěn)定（SD）7例，疾病進展（PD）6例，總有效率為56.7%，腫瘤控制率為80.0%。主要不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應、手足綜合征、皮膚色素沉著等，對癥處理均可耐受。 結論 多西他賽聯合希羅達作為二線方案治療晚期乳腺癌的療效較好，而且不良反應輕，可以作為蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的解救方案。

[關鍵詞] 多西他賽；希羅達；乳腺癌；化學療法

[中圖分類號] R737.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-80-02

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率呈現明顯增高。目前蒽環(huán)類藥物廣泛應用于乳腺癌輔助治療和復發(fā)轉移后使用的化療方案中，因而蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌病例逐漸增加。研究表明，多西紫杉醇和希羅達對乳腺癌均有療效，并且與蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥性。本研究對兩藥聯合對晚期乳腺癌患者臨床治療效果進行觀察和分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經病理證實為晚期乳腺癌的女性患者30例，年齡32～63歲，平均（46.0±6.1）歲。1年內曾經采用蒽環(huán)類進行治療或者復發(fā)轉移后蒽環(huán)類藥物治療無效；經X線、CT、ECT、彩超檢查至少有1個可測病灶；Karnofsky評分均≥70分；預計生存3個月以上。所有患者化療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常，近1月內均未經過抗腫瘤治療。

1.2 治療方法

多西他賽（多帕菲，齊魯制藥有限公司，H20031244）

75 mg/m2第1天靜脈滴注，用藥前1 d開始抗過敏處理，口服地塞米松8 mg，2次/d，連服3 d；希羅達（上海羅氏制藥有限公司，H20073024）1250 mg/m2，2次/d，連續(xù)服用14 d，21 d為1個周期。每例患者至少應用2個周期，如有效則應用4～6個周期，無效則更換治療方案。化療期間常規(guī)應用止吐處理，白細胞<3.0×109/L時使用粒細胞集落刺激因了（G-CSF）治療。治療2～4個周期后評價療效及不良反應。

1.3 評價標準

應用實體瘤療效評價標準（RECIST）評價療效[1]：完全緩解（CR）：全部病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和縮小30%，至少維持4周；病變進展（PD）：基線病灶最大徑之和增大20%或出現新病灶；病變穩(wěn)定（SD）：基線病灶最大徑之和縮小不足30%或增大不超過20%。總緩解率=CR+PR，腫瘤控制率=CR+PR+SD。不良反應按WHO急性與亞急性毒性標準分為0～Ⅳ級。

2 結果

2.1 近期療效

30例患者共行110個周期的化療，均可評價療效。其中CR3例、PR14例、SD7例、PD6例，總有效率（CR+PR）為56.7%，腫瘤控制率（CR+PR+SD）為80.0%。

2.2 不良反應

不良反應主要表現為骨髓抑制、手足綜合征和胃腸道反應，均為可逆性。骨髓抑制主要表現為白細胞減少，Ⅲ～Ⅳ級7例。手足綜合征Ⅲ～Ⅳ級4例，發(fā)生率隨治療周期數增加而增高。其余不良反應為脫發(fā)、肌肉酸痛等，且發(fā)生率較低，未見肝腎功能損害。見表1。

3 討論

化療是乳腺癌治療的重要手段，含蒽環(huán)類的化療方案是乳腺癌輔助治療及晚期化療的常用方案，總有效率約50%～80%。對蒽環(huán)類藥物耐藥的乳腺癌患者，沒有標準的治療方案，目前采用與蒽環(huán)類藥無交叉耐藥且有效的方案治療。聯合化療仍作為晚期乳腺癌的一線治療方案，其有效率約45%～80%[2]。

多西他賽是半合成紫杉醇類藥物，是細胞周期特異性藥物，作用于細胞周期M期，作用機制是誘導和促進微管蛋白聚。其作用機制是促進微管蛋白聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚，使游離小管數量顯著減少，從而抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖。研究顯示，多西他賽單藥治療一線治療失敗的乳腺癌的有效率為23%～65%，主要不良反應為骨髓抑制及鈉水潴留[3]。

希羅達是對腫瘤細胞有選擇活性的口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，本身無細胞毒性，其作用機制是經胃腸道以原藥的方式快速吸收，在腫瘤組織中通過腺苷嘧啶磷酸化酶（TP酶）在腫瘤灶處轉化為具有細胞毒性的5-Fu，影響腫瘤DNA及RNA的合成，達到抗腫瘤的作用[4]。

主要不良反應是手足綜合征、腹瀉、惡心嘔吐及色素沉著等。研究表明TP酶在乳腺癌組織的表達可高達80.9%[5]。多西他賽可上調腫瘤細胞內的TP酶，可與希羅達產生協同效應，且兩藥的主要毒性沒有交叉性[6]。兩藥聯合能進一步提高療效，不良反應無明顯增加[7]。研究表明多西他賽聯合希羅達治療蒽環(huán)類治療失敗的復發(fā)轉移性乳腺癌有效率為42%～72%[8-9]。本研究中兩藥聯合化療的總有效率為56.7%，疾病控制率達80%，與國內外報道相仿，主要不良反應是骨髓抑制、腹瀉、手足綜合征，多數為輕度，經對癥處理后可以耐受[10-11]。

綜上所述，多西他賽聯合希羅達方案在晚期乳腺癌治療中有效率高，不良反應耐受性好，臨床應用方便，可作為蒽環(huán)類耐藥后較好的解救方案，值得推廣應用于晚期乳腺癌患者。

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（收稿日期：2013-01-16）