兩種化療方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床分析

丁華榮 梁偉玲

[摘要] 目的 觀察并探討順鉑聯(lián)合長春瑞濱和順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應。 方法 采用回顧性分析方法，對潮州醫(yī)院90例非小細胞肺癌患者，鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP）方案治療有45例，順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）方案治療有45例，分別比較兩組患者的療效、不良反應發(fā)生情況。 結(jié)果 NP方案有效率為40.00%，GP方案有效率為42.22%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者的不良反應主要以血液學毒性，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率為4.44%、4.44%，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率為13.33%、8.89%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP）方案治療晚期非小細胞肺癌的療效較好，耐受性好，毒性作者較小，患者可根據(jù)自身情況選擇合理的方案治療。

[關(guān)鍵詞] 順鉑；長春瑞濱；吉西他濱；非小細胞肺癌；化療

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）05-58-03

肺癌在我國的發(fā)病率及死亡率居首位，已成為我國第一大惡性腫瘤，非小細胞肺癌的惡性程度高，生存率極低，早期不易發(fā)現(xiàn)，就診時大多患者已為發(fā)病晚期階段，因此，化療是臨床上治療晚期非小細胞肺癌（non-small-cell carcinoma）的主要方法[1]。目前臨床上晚期非小細胞肺癌的一線治療領(lǐng)域已達成的共識：即兩藥含鉑方案治療體力評分佳的晚期NSCLC，可延長生存期，改善生活質(zhì)量。本研究通過對潮州醫(yī)院90例患者分別采用順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）治療晚期非小細胞肺癌，評價兩種方案的治療效果及不良反應，為臨床上治療非小細胞肺癌的選擇方案提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇潮州醫(yī)院2010年1月～2012年1月入院治療非小細胞肺癌的90例患者，采用回顧性分析方法對90例患者的臨床資料整理并分析。90例患者中，男67例，女23例，年齡34～75歲，平均（54.7±6.4）歲；所有患者均通過病理組織學檢查確診為NSCLC，均由可測量臨床觀察的病灶，Karnofsky評分>70分；生存周期預計均在3個月以上；肝功能及血常規(guī)正常達到治療要求，心電圖正常。患者TNM分期表現(xiàn)為：Ⅲ期69例，Ⅳ期21例；病理類型：鱗癌48例，腺癌42例。90例患者根據(jù)化療方案分為兩組即順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）組和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）組，每組45例。順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）組，男34例，女11例，年齡36～70歲，平均（53.9±5.9）歲，患者TNM分期表現(xiàn)為：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例；病理類型：鱗癌25例，腺癌20例。順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）組，男33例，女12例，年齡34～75歲，平均（54.3±6.1）歲，患者TNM分期表現(xiàn)為：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例；病理類型：鱗癌23例，腺癌22例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期及病理類型等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

兩組化療方案方法具體如下。

順鉑聯(lián)合長春瑞濱（長春國奧藥業(yè)有限公司，H20041927）（NP方案）組：長春瑞濱30 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，10～15 min，第1、8天靜滴；

順鉑聯(lián)合吉西他濱（哈爾濱制藥有限公司，H20040958）（GP方案）組：吉西他濱1000 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，30 min，第1、8天靜滴；

兩組均同時給予順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，第1、2、3天靜滴，1次/d。兩組患者21 d為1個療程，治療3個療程。兩組患者在靜脈滴注前，均沖入地塞米松5 mg，后用250 mL生理鹽水沖管，減少化療藥去對血管壁的刺激及局部化療性炎癥反應[2]。

1.3 療效評價及不良反應評估標準

療效評價標準按照世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤療效評價標準即RESIST標準進行評價[3]，完全緩解（CR）：所有病灶消失，持續(xù)消失時間4周以上；部分緩解（PR）：病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小≥30%，持續(xù)4周以上無新病灶產(chǎn)生；穩(wěn)定（SD）；病灶最大直徑與垂直直徑乘積縮小但縮小體積

不良反應評價標準參照WHO抗癌藥物毒副反應標準[3]，包括進展生存期（PFS）：化療治療開始至效果明顯或死亡的末次隨訪時間，總生存期（OS）：化療開始至死亡或末次隨訪時間，1年生存率和毒副反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS15.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種治療方案有效率比較

兩種治療方案化療后，分別對患者進行6～24個月的隨訪工作，平均（13.14±2.58）個月。順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）有效率為40.00%，平均生存時間為（9.4±3.1）個月；順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）有效率為42.22%，生存時間為（9.8±2.9）個月，兩組有效率比較無差異（x2=2.12，P>0.05），兩組生存時間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩種方案化療后不良反應情況

兩組治療方案化療后，患者的不良反應主要以血液學毒性，其中兩組患者的不良反應主要以血液學毒性，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級血小板減少總發(fā)生率為8.88%，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級血小板減少總發(fā)生率為22.22%，差異具有統(tǒng)計學意義（x2=3.86，P<0.05）。其他不良反應有肝功能損害、胃腸道反應均表現(xiàn)耐受。見表2。

3 討論

近年來，肺癌的發(fā)病率在我國以每年0.5%的速度增長，非小細胞肺癌則占肺癌總數(shù)的80%，嚴重危害我國人民健康，約65%～70%的患者到醫(yī)院確診時已達患病晚期，手術(shù)治療無效，即使早期確診的非小細胞癌患者經(jīng)過積極救治

后，仍有80%～85%的患者最終嚴重惡化為晚期非小細胞肺癌，對于晚期患者來講，有效的化療是治療并延長生存期的主要方法[4]。目前臨床上晚期非小細胞肺癌的治療多項Ⅲ期隨機臨床試驗、重要的協(xié)作組研究及薈萃分析均顯示，新藥兩藥含鉑方案一線治療晚期NSCLC的療效相同。各方案間的主要區(qū)別在于毒性特征、給藥的方便性和治療費用的不同。在美國，晚期NSCLC一線治療的總體緩解率為20%～50%，中位生存期為8～10個月，1年生存率為30%～35%，2年生存率約為10%～15%[5]。

本研究中通過采用順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）兩種治療方案治療晚期非小細胞肺癌，順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）有效率為40.00%，生存時間為（9.4±3.1）個月；順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）有效率為42.22%，生存時間為（9.8±2.9）個月，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組生存時間比較差異統(tǒng)計學意義（P>0.05），可見順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）在治療非小細胞肺癌均可以一定程度延長患者生存時間，療效相當。兩組患者的不良反應中，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率為4.44%、4.44%，NP治療方案中Ⅲ～Ⅳ級血小板減少發(fā)生率為13.33%、8.89%，差異具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。其他不良反應有肝功能損害、胃腸道反應均表現(xiàn)耐受。長春瑞濱作用機理抑制微管蛋白結(jié)合，因之使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙，最終導致癌細胞死亡。

吉西他濱是一種破壞細胞復制的二氟核苷類抗代謝物抗癌藥，是去氧胞苷的水溶性類似物，對核糖核苷酸還原酶是一種抑制性的酶作用物的替代物，具有抑制DNA修復及復制的作用，與破壞DNA的藥物如順鉑聯(lián)合作用可發(fā)揮協(xié)同作用。順鉑是細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結(jié)構(gòu)[6]，有較強的廣譜抗癌作用，順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案），兩者均為抑制DNA修復及復制[7-9]，在化療過程中，對Ⅲ～Ⅳ級血小板減少的發(fā)生率明顯高于順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）。

綜上所述，在治療晚期非細胞肺癌的過程中，臨床上順鉑聯(lián)合長春瑞濱（NP方案）和順鉑聯(lián)合吉西他濱（GP方案）兩種方案的效果均比較良好，可靠，毒性作用均耐受，患者可根據(jù)自身情況選擇合理的方案治療。

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（收稿日期：2013-01-05）