腎康注射液與水化預防造影劑腎病療效比較

周小雁（通訊作者） 湯雁蓉 張俊

（成都市中西醫結合醫院 四川 成都 610000）

隨著介入醫學的發展，大劑量含碘造影劑的臨床應用明顯增多，由此導致的造影劑腎病逐漸成為臨床常見問題[1]；雖然目前有很多種預防造影劑腎病的方法，但效果大多不理想。已有大量的臨床試驗和研究證實中藥制劑腎康注射液對各種腎臟損害有預防防護作用，其對造影劑腎病是否也有預防作用目前仍不清楚[2]。我們對此進行了探討。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本試驗是隨機對照試驗；對我科2017年1月—2018年3月進行冠狀動脈造影檢查及冠脈支架植入術(CAG/CASI)的患者進行篩選后對比觀察。

1.1.1 納入標準 ①擇期冠脈造影及冠脈支架植入術；②年齡18～85歲；③血清肌酐水平：115～230umol/L之間和微量白蛋白量陽性（30mg/g＜UACR＜300mg/g）。

1.1.2 排除標準 ①近期腦出血史；②活動性內臟出血；③嚴重出血傾向；④急性心梗；⑤單側腎切除；⑥對造影劑或/和腎康注射液過敏；⑦嚴重心功能下降（NYHAⅢ級以上）或/和嚴格液體總量限制者；⑧7天內有血管造影史；⑨7天內有腎毒性藥物使用史；⑩非腎源性蛋白尿。

1.1.3 將符合上述標準的入組患者隨機分為腎康組和水化組，行選擇性冠狀動脈造影檢查和冠脈支架植入術，均使用同一品牌的非離子型等滲含碘造影劑。

1.2 試驗方法

1.2.1 試驗前準備 暫停影響腎素藥物（ACEI/ARB類、腎素受體拮抗劑、利尿劑）及含大黃、丹參、紅花、黃芪等中藥至少48小時；暫停二甲雙胍至少48小時；暫停其余所有靜脈輸注液體；常規口服藥基線治療不變。

1.2.2 腎康組 生理鹽水1700ml+腎康注射液100ml（生理鹽水500ml+腎康注射液30ml三組及生理鹽水200ml+腎康注射液10ml），以75ml/h速度輸注，輸液完畢后單獨使用生理鹽水，術前持續12小時，術后持續12小時；術后三天均使用生理鹽水300ml+腎康注射液100ml 常速靜滴。

1.2.3 水化組 生理鹽水500ml，以75ml/h速度輸注，術前持續12小時，術后持續12小時；術后三天均使用生理鹽水400ml常速靜滴。

1.3 觀察指標

1.3.1 主要觀察指標：術前GRE水平（術前24小時）；術后兩次GRE水平（2，5天）；術前尿白蛋白/肌酐比，術后2次白蛋白/肌酐比（2，5天）；造影劑腎病發生率。

1.3.2 次要觀察指標：需要透析病例數、死亡人數；不良反應（紅腫、皮疹、口渴、出血）。

1.3.3 診斷標準：采用歐洲泌尿生殖放射學會推薦的標準[3]，即注射造影劑后的3天內，血清肌酐上升幅度超過44umol/L，或者其絕對值比基礎水平上升超過25%，并除外其他原因導致的腎功能惡化，即可診斷為造影劑腎病。

1.4 統計學分析

采用SPSS13.0統計分析軟件，計量資料以均數±標準差(±s) 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者基線資料比較

腎康組和水化組患者基線資料差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組患者基線資料

2.2 使用造影劑前后兩組患者血肌酐、尿白蛋白/肌酐比

腎康組和水化組的患者在造影劑使用前和使用后第2、5天的血肌酐水平差異無統計學意義（P＞0.05），兩組組間血肌酐差異也無統計學意義（P＞0.05）；腎康組與水化組造影劑使用后第2天尿白蛋白/肌酐比差異無統計學意義（P＞0.05），第5天尿蛋白/肌酐比差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組造影劑腎病發生率及不良反應發生率

腎康組術后觀察5天，確診1例造影劑腎病，水化組2例造影劑腎病，發生率差異無統計學意義（P＞0.05），且兩組均無需透析病例。腎康組無嚴重藥物不良反應發生。

3.結論

腎康注射液治療組和水化治療組在預防造影劑腎病方面有相似的療效，但是在降低尿蛋白方面腎康組較水化組更有效（P＜0.05）。

表2 兩組CAG/CASI前后血肌酐水平及尿白蛋白/肌酐比較 （±s）

表2 兩組CAG/CASI前后血肌酐水平及尿白蛋白/肌酐比較 （±s）

#組間數據差異無統計學意義（P＞0.05）；▲組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。

組別 血肌酐水平（umol/L） 尿白蛋白/肌酐（mg/g）術前 術后第二天 術后第五天 術前 術后第二天 術后第五天腎康組 193.54±25.47 202.37±27.35 # 195.55±25.03※ 153.72±22.4 142.58±20.4※ 107.24±18.4▲水化組 186.75±24.86 205.68±28.50 201.78±27.46 149.45±22.6 147±22.1 152.07±22.8

4.討論

隨著造影劑在臨床上廣泛大量應用，造影劑腎病已成為院內發生急性腎衰竭的第三大病因，23.8%患者被證實發生了不可逆性腎損害，24.0%最終發展至終末腎功能衰竭階段[4]。因此，提高對造影劑腎病的預防診治和認識水平成為改善介入患者預后的關鍵。造影劑引起腎損害的機制尚不十分清楚，腎髓質缺血性損傷、造影劑對腎小管上皮的直接毒性作用以及氧自由基損傷是發生CIN的主要機制[5]。除水化外，目前尚無循證醫學證明某種藥物對CIN有確切預防作用，給祖國醫藥留出了廣闊發展空間。腎康注射液是以化瘀泄濁、扶正固本為組方原則，由大黃、丹參、黃芪、紅花組成的復方中藥注射液，在以往研究中，發現對腎小球及腎小管均有顯著保護作用，廣泛運用于多種腎病的防治。尤其是防止腎小管上皮細胞損失及清除氧自由基的藥理機制為預防造影劑腎病提供了理論基礎[6]。

本次研究發現，腎康注射液在預防造影劑腎病發生率與水化預防作用相似，并無嚴重不良反應發生；并且在降低尿蛋白方面優于水化組，減少尿蛋白對腎功能損害。與水化組比較，腎康注射液從預防造影劑損傷及減少尿蛋白損傷兩個方面保護腎功能，理論上優于單純水化，可能是腎康組血肌酐水平較水化組更低的原因之一，值得在臨床上推廣。造影劑對腎功能遠期影響如何，腎康注射液在圍介入期減少尿蛋白是否能降低造影劑對腎功能遠期損害，是下一步研究觀察的方向。