大黃聯(lián)合烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合征中的療效觀察

富學(xué)林等

摘 要 目的：觀察大黃與烏司他丁對(duì)急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的臨床療效。方法：收治ARDS患者106例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組53例給予常規(guī)治療，治療組53例除常規(guī)治療外加生大黃份鼻飼，3g/次，每8小時(shí)1次；同時(shí)給予烏司他丁30萬(wàn)U，2次/日。分別記錄兩組第1、第4、第7天的細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）和氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）的變化，比較兩組的入住ICU天數(shù)、有效率、死亡率，應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：經(jīng)治療后第1天兩組的細(xì)胞因子和氧合指數(shù)的變化差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第4天、第7天兩組的細(xì)胞因子和氧合指數(shù)的變化差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組的入住ICU時(shí)間、有效率、死亡率與對(duì)照組變化比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：大黃與烏司他丁聯(lián)用于ARDS的臨床治療可有效改善患者氧合指數(shù)，減少入住ICU天數(shù)，降低患者的死亡率。

關(guān)鍵詞 大黃 烏司他丁 急性呼吸窘迫綜合征

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是指嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等原因造成肺泡毛細(xì)血管損傷，屬于急性肺損傷的嚴(yán)重階段和類(lèi)型，以呼吸頻速和窘迫，進(jìn)行性低氧血癥，X線呈彌漫性肺泡浸潤(rùn)為主要的臨床表現(xiàn)，后期可并發(fā)多器官功能衰竭[1]。盡管近年來(lái)采用機(jī)械通氣為主的綜合治療，ARDS作為臨床上常見(jiàn)的危重癥之一，其發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，在臨床治療上無(wú)突破性進(jìn)展，是當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)十分迫切的研究課題。通過(guò)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用大黃與烏司他丁進(jìn)行治療，療效滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2010年1月～2012年10月收治ARDS患者106例，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中男64例，女42例；年齡16～85歲，平均50±34歲；其中重癥肺炎49例，多發(fā)傷25例，膽道感染11例，重癥胰腺炎例，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒6例，心肺復(fù)蘇術(shù)后4例。兩組間患者年齡、性別及入急診ICU后的APACHEⅡ評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）有可比性。

治療方法：兩組在控制和祛除病因同時(shí)，都有抗感染、糖皮質(zhì)激素使用、營(yíng)養(yǎng)支持及機(jī)械通氣等治療措施。治療組在上述治療措施基礎(chǔ)上加用大黃膠囊口服或生大黃粉鼻飼，每8小時(shí)1次，并在以后治療過(guò)程中調(diào)整大黃劑量，保持每天大便1～3次；同時(shí)加用烏司他丁30萬(wàn)U，加入0.9%氯化鈉注射液50ml微泵推注，每12小時(shí)1次，療程7天。

監(jiān)測(cè)及記錄指標(biāo)：①兩組均于入院第1天、第4天及第7天取早晨空腹靜脈血5ml，置-80℃低溫保存待測(cè)。采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定兩組血漿TNF-α、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子；同時(shí)監(jiān)測(cè)并記錄兩組的氧和指數(shù)（PaO2/FiO2）。②觀察并記錄兩組入住ICU的時(shí)間、有效率及死亡率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料用（X±S）表示，采用X2檢驗(yàn)與t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

兩組各細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6、IL-8）及氧和指數(shù)（PaO2/FiO2）測(cè)定結(jié)果比較。治療組與對(duì)照組第1天的細(xì)胞因子水平變化與PaO2/FiO2的變化差異無(wú)顯著性；治療組第4天、第7天TNF-α、IL-6、IL-8下降與PaO2/FiO2的變化與對(duì)照組同期比較差異有顯著性，且治療組第7天較同組第4天上述細(xì)胞因子下降與PaO2/FiO2的變化比較差異有顯著性。見(jiàn)表1。

兩組入住ICU時(shí)間、有效率、死亡率比較：治療組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性。見(jiàn)表2。

討 論

急性呼吸窘迫綜合征是臨床上常見(jiàn)的危急重癥，病情兇險(xiǎn)，預(yù)后差，晚期常發(fā)并發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）和多臟器功能衰竭（MOF）。近年來(lái)，對(duì)于關(guān)于ARDS的發(fā)病機(jī)制及病理生理和呼吸支持治療方面亦有顯著進(jìn)展，但病死率仍高達(dá)50%～70%[3]。ARDS發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，迄今尚未完全明了，但已知炎性反應(yīng)是ARDS發(fā)病中的關(guān)鍵[4]。因此，對(duì)抑制炎性介質(zhì)，阻礙細(xì)胞因子產(chǎn)生的治療，是目前改善ARDS患者臨床表現(xiàn)及預(yù)后的新思路。

大黃作為傳統(tǒng)中藥，具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的功效[5]?，F(xiàn)代研究證實(shí)大黃為鈣通道阻滯劑，可防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載而起保護(hù)作用，而鈣的跨膜流動(dòng)和細(xì)胞內(nèi)鈣的變化對(duì)炎性介質(zhì)的合成和釋放必不可少；大黃能保護(hù)細(xì)胞的完整結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞間的緊密聯(lián)結(jié)，通過(guò)抑制IL-1、TNF-α等細(xì)胞因子的產(chǎn)生與釋放[6]，阻止中性粒細(xì)胞PMN激活，阻止ARDS的發(fā)生。同時(shí)，大黃能增加腸蠕動(dòng)，下瀉通便，抑制腸道內(nèi)細(xì)菌移位和腸道中內(nèi)毒素的吸收。

烏司他丁是從人尿液中分離純化的蛋白酶抑制劑，于人尿中提取，其可通過(guò)對(duì)肺組織中的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生抑制，而造成對(duì)黏附分子的抑制，從而形成對(duì)多種炎性介質(zhì)的抑制，因而可以減輕炎癥、抑制肺水腫、改善肺通氣[7]。此外，尚有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放；增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性，有效清除氧自由基；有效抑制IL-8的合成，阻斷IL-8與炎癥反應(yīng)和氧自由基之間的惡性循環(huán)及連鎖反應(yīng)，減輕肺損傷。

本文研究表明，大黃與烏司他丁聯(lián)用能顯著抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并隨住院天數(shù)的延長(zhǎng)而表現(xiàn)突出，從而使PaO2/FiO2得以明顯改善；除此以外，治療組在入住ICU時(shí)間、機(jī)械通氣天數(shù)、死亡率等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果提示大黃與烏司他丁聯(lián)用于ARDS的治療可縮短患者入住ICU天數(shù)，降低死亡率，同時(shí)可減輕患者家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，彰顯出良好的臨床與社會(huì)價(jià)值，為今后ARDS的臨床治療探索出一條新思路。

參考文獻(xiàn)

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