體外診斷產業鏈

阮曉東

從醫學角度對人們的精神和體質狀態作出的判斷就是診斷。中醫有望、聞、問、切四種診斷方式，而在今天的醫療過程中，診斷正在發揮越來越關鍵的作用，不僅診斷內容越來越多，診斷的結果也越來越明確。

目前的診斷，一般可分為體內診斷和體外診斷兩大類。體內診斷一般用于舊結核菌素、布氏菌素、錫克氏毒素等疾病的皮內診斷，而其他大部分診斷方式都屬于體外診斷（in vitro diagnostic， IVD）。而由此延伸的服務和商品更是包含了從試劑到材料到儀器的廣闊產業鏈，并形成了一個嶄新的產業——體外診斷產業，并以其特有的魅力吸引著社會的關注。

隨著創新與科學的進展，應用體外診斷方法所能檢測的疾病種類越來越多，這也預示著人們可以采取更為主動的方式，來斷定某些人發生某種疾病的可能性，并采取相應的預防措施。而且隨著體外診斷市場的發展和健全，體外診斷也已經成為疾病管理的先鋒。羅氏診斷首席運營官Daniel ODay說，“體外診斷的最新進展意味著我們可以通過預后評估，更好地實現對疾病進程的管理，并為個體患者量身定制治療方案。這些發展使患者獲益良多，不僅能提高健康狀況改善生活質量，對全社會而言，還能節約可觀的醫療成本，減少患者誤工時間。”

“十二五”期間，體外診斷技術納入《“十二五”生物技術發展規劃》。而在國務院《生物產業發展規劃》中，體外診斷試劑研發和產業化平臺的建設也被提上了日程。此外，“體外診斷技術產品開發”也被列為“十二五”863計劃生物和醫藥技術領域的重大項目。2013年3月，第四屆國際體外診斷產業高峰論壇在廈門海滄舉行，會上國家食品藥品監督管理局醫療器械技術評審中心審評處處長安娟娟說：“一張小小的化驗單往往決定著患者能否得到合理的治療，體外診斷產業已經成為生物醫藥市場中最具潛力、發展最快的領域。”

現在，隨著體外診斷這個相對于傳統醫藥板塊而言還未被廣泛認知的領域被越來越多人認識，體外診斷產業正在成為生物產業新的增長點。

新概念，新產業

體外診斷的概念早期是比較模糊的，主要是最開始其診斷技術相對簡單，一些早期的技術如酸堿滴定等靈敏度較低，體外診斷也沒有得到重視。

在上世紀80年代后，隨著相關的免疫學技術的發展，通過酶、膠體金、熒光物質或者放射性物質標記在特定抗原或抗體上，利用抗體和抗原的特異性結合來對靶標物進行檢測呈現出了廣闊的發展前景；90年代以后，又有酶催化化學發光免疫分析、電化學發光免疫分析、基因檢測方法等技術不斷應用到體外診斷行業中來，這讓體外診斷技術一下進入到了分子水平。這些技術檢測精度高，可處理樣本能力強，很快成為醫療行業中的“利器”。 比如美國和歐洲等發達地區的醫學界提出的預防為主、防治結合的全球癌癥控制策略，就重在對一些危害大的疾病進行早期發現、早期診斷和早期治療。而在這其中體外診斷技術扮演著極其重要的角色。

而隨著技術種類的豐富，體外診斷產業所囊括的內容進一步延伸。目前該產業包括一系列的產業服務產品和平臺，如試劑、試劑產品、校準材料、控制材料、裝置、設備或系統等。根據統計，當前臨床診斷信息的80%左右來自體外診斷，特別是通過對人體的樣品（血液、唾液、體液、組織等）進行檢測獲取臨床診斷信息的產品和服務，由于其信息的全面、準確，已經成為如今的診療過程中獲取臨床診斷信息的重要流程。正因為如此，體外診斷產業已經成為生物技術行業中與實際應用最為密切的行業，由于行業的轉化率和利潤率都較高，因此在2012年剛剛發布的《生物產業發展規劃》中，我國明確提出建設體外診斷試劑研發和產業化平臺，加強原料酶、診斷性抗體等試劑原料基地建設，構建量值溯源體系及其參考實驗室網絡，推動我國體外診斷產業的發展。

巨大市場和發展潛力

在多項政策的支持下，我國體外診斷市場規模逐漸擴大，在2010年增長為122億元，前瞻產業研究院預計， 2012～2015年間，我國體外診斷行業的市場規模將保持15%左右的年增長率。至2015年，我國的體外診斷市場規模將突破300億元，有望成為全球第三大市場，年均增幅在15%～20%之間。

一些公司的財務報表也顯示出企業快速的發展勢頭。比如位于北京經濟技術開發區的北京利德曼生化股份有限公司是一家典型的體外診斷行業企業，其主營業務涵蓋體外診斷試劑、診斷儀器、生物化學原料等領域，主要的產品范圍包括體外診斷試劑盒、生物化學品等。2012年，利德曼公司實現營業收入3.17億元，同比增長25.8%；實現歸屬凈利潤9828萬元，同比增長36.8%。2013一季度，利德曼實現營業收入7817萬元，同比增長21%，歸屬凈利潤2354萬元，同比增長32%。同為行業龍頭的深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，2013年一季度財報顯示其體外診斷產品銷售同比增長20.7%至6830萬美元，占總收入比例為28.2%，其中試劑銷售占體外診斷產品銷售的比例36.4%。

中國體外診斷市場快速發展的原因主要在于龐大的人口及其需求。據統計，我國體外診斷市場份額僅為全球的3%；中國體外診斷產品人均年使用量僅為1.5美元，而發達國家人均使用量達到25～30美元。由于以前市場一直沒有發育，所以在相關政策的指引和生物醫藥產業鏈的帶動下，體外診斷行業規模才逐步擴大。目前中國是第二大體外診斷自動化儀器需求國，近幾年每年需求4000套生化分析系統、9000套血液分析系統、3000套免疫分析系統。據業內人士估計，由于醫保覆蓋度增加效果體現，未來幾年行業仍將快速增長，預計將保持22%～25%增速。

此外，高毛利水平也是體外診斷產業快速發展的原因之一。目前政府對體外診斷行業尚沒有進行價格管控，因此相對于藥品及醫療器械來說，體外診斷行業的行業限制較少，很多醫院可以自行采購。根據目前的統計，體外診斷檢驗的毛利率高達50%左右，而藥品的加成率只在15%左右。以主營體外生化試劑的利德曼為例，體外診斷業務在2008～2011年間發展迅速，營業收入由2008年的1.02億元增長到2011年的2.21億元，同時毛利率從60%穩步提升至68%左右。

目前，我國體外診斷市場依然具有廣闊的發展空間。目前國外的IVD市場已經步入成熟階段，IVD市場規模約為全部藥品規模的5～6%；但在中國IVD市場僅為全部藥品市場規模的1～1.5%左右。因此與國外的IVD相對市場規模對比，國內的IVD市場仍有很大的發展潛力。

但同時也要看到，這塊蛋糕已經給國外的“眾狼”盯上，全球IVD巨頭，包括瑞士的羅氏、德國的西門子、美國的雅培、日本的希森美康等紛紛在中國IVD市場布局，除了不斷加大市場和研發投入，一些公司已經在中國建立強大的產品線。如羅氏早在2008年就在上海張江高科技園區的羅氏工廠內啟動新一輪廠區擴建，并在中國成立亞洲藥品合作部。2010年，羅氏制藥亞太運營中心落戶上海張江；2012年12月，羅氏在成都成立中國西部運營中心；2013年4月，羅氏制藥集團近日與中國生物制藥企業世方藥業簽署合作協議，旨在促進丙型肝炎治療藥物Danoprevir在中國市場的開發和推廣。可以看出，跨國公司都在中國尋求占有更大的市場份額，因此未來的中國IVD市場競爭將會愈加激烈。

自主創新能力提升

體外診斷試劑按檢測原理或方法劃分，主要有生化診斷試劑、免疫診斷試劑、分子診斷試劑、微生物診斷試劑、尿液診斷試劑、凝血類診斷試劑、血液學和流式細胞診斷試劑等，其中生化、免疫、分子診斷試劑是我國診斷試劑主要的三大類品種。從市場競爭格局來看，經過多年發展，我國在生化診斷試劑領域的自主創新能力已顯著提升，整體技術水平已基本達到國際同期水平，并涌現出了一些具備與國際巨頭競爭的企業。

“花費低、速度快是臨床生化試劑的優勢，在醫療檢測中一直保持較大份額。這在相當長一段時間內很難被取代。”北京大學人民醫院檢驗科副主任楊鐵生表示，“隨著國內企業研發、生產技術水平不斷地提高，部分企業的產品質量已經達到國際先進水平。目前，中生北控、科華生物、利德曼、上海復興是生化試劑領域的佼佼者，無論是產品種類，抑或產品質量，都已經可以和外資品牌掰掰手腕。”

上海科華生物工程股份有限公司生產的三聯核酸試劑、“卓越”生化分析儀、大型核酸工作站等高端體外診斷產品正在引領潮流。目前科華生物累計已獲得產品生產批文128個，其中47項試劑和儀器產品通過了歐盟CE認證。科華品牌產品已出口至海外數十個國家和地區，艾滋病診斷試劑被列入世界衛生組織、聯合國兒童基金會、美國總統基金等國際知名機構的采購名錄，并與美國克林頓基金會簽署了長期供貨合同。

中生北控生物科技股份有限公司的產品主要包括體外診斷產品和蛋白質藥物兩大系列，涵蓋了蛋白質多肽類藥物（蚓激酶等）、生化診斷試劑系列產品、免疫診斷試劑系列產品、分子診斷系列產品、生化分析儀、免疫檢測分析儀、婦幼保健快速診斷產品、金標快速診斷產品、參考品以及質控品等。

而利德曼是目前國內生化試劑產品種類最全的生產企業之一，其生產的胱抑素試劑盒、D-3羥丁酸、D-二聚體等產品成為了國內生化試劑的代表。此外利德曼的核酸診斷（主要為熒光定量PCR）、POCT業務以及自產診斷酶/抗體業務也在加快推進。

業內人士認為，隨著國內企業試劑產品技術質量的進一步提高，以及生化分析儀自主開發能力的提升，未來我國生化診斷試劑市場的國產化替代趨勢將進一步增強。目前我國主要的體外診斷試劑及儀器生產基地分布于北京、上海、廈門和廣東。如東莞目前正大力建設兩岸生物技術產業合作基地，其中重要的內容就是利用現有的兩岸資源，優勢互補、強強聯合，大力發展IVD產業。