阿立哌唑與小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究

池 雷 沈學武 穆前進

江蘇徐州精神病院 徐州 221006

阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，主要通過對DA2和5－HT1A受體的部分激動作用而起到治療作用，是多巴胺（DA）和五羥色胺（5－HT）系統的穩定劑，對精神分裂癥的療效肯定，但對難治性精神分裂癥的治療效果報道不多。我們應用阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥進行隨機對照研究，評價阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效和安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料隨機選取2010－01—2011－12我院住院的40例難治性精神分裂癥患者。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD－3）精神分裂癥診斷標準；（2）符合難治性精神分裂癥的診斷條件：均經過2種以上不同化學結構的抗精神病藥物治療，劑量達到治療量（相當于氯丙嗪≥600mg/d），療程＞4周仍未見效，病程達5a以上，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分。排除標準：排除嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、智能障礙、精神活性物質依賴及藥物過敏。A組20例，男14例，女6例，平均（36.44±4.97）歲，平均病程（10.69±3.37）a，平均住院次數（7.91±2.20）次。B組20例，男12例，女8例，平均年齡（37.09±6.30）歲，平均病程（11.00±3.83）a，平均住院次數（8.53±1.98）次。2組患者性別、年齡、病程、住院次數等一般資料差異無統計學意義（P均＞0.05）。

1.2 治療方法所有病例均經同一副主任醫師根據入組標準明確診斷。入組后停用其他抗精神病藥物，清洗1周。A組阿立哌唑治療起始劑量5mg/d，視病情每隔3～7d增加5mg，最大劑量≤25mg/d，平均劑量（17.66±6.57）mg/d，并用小劑量氯氮平（101.17±26.25）mg/d。B組氯氮平起始劑量25mg/d，視病情調整劑量，最大劑量≤600 mg/d，平均（332.50±69.35）mg/d。2組療程均為12周。

1.3 療效評定采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）和副反應量表（TESS）分別在治療前及治療后第4、8、12周末評價2組療效和不良反應。療效判定標準：治療12周末PANSS減分率≥75％為痊愈，50～74％為顯效，25～49％為好轉，＜25％為無效。減分率＝（治療前評分—治療后評分）/治療前評分×100％。在治療前及治療第4、8、12周末分別做血常規、心電圖、肝功能、腎功能等檢查。

1.4 統計學方法所得數據建立數據庫，使用SSPS 17.0統計軟件包行t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組治療前后PANSS評分比較見表1。表1顯示，A組與B組PANSS評分在治療前和治療4周末差異均無統計學意義（P＞0.05），但在治療8周末和12周末差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組治療前后PANSS評分比較±s）

表1 2組治療前后PANSS評分比較±s）

時間 A組 B組 t值 P值治療前80.80±7.92 80.10±7.49 0.466 0.646治療4周末 67.95±7.29 70.20±7.10 －1.235 0.232治療8周末 54.95±8.86 59.30±11.10 －2.149 0.045治療12周末44.55±12.63 50.30±14.11 －2.132 0.046

2.2 2組療效比較見表2。表2顯示，治療第12周末，A組有效率80％，B組有效率50％，2組有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2＝3.95，P＜0.05）。

表2 2組臨床療效比較（n）

2.3 2組不良反應比較2組治療前后血常規及生化檢查均未見異常，不良反應輕微，無脫落病例。治療4、8、12周末TESS評分見表3。2組治療4周末TESS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療8、12周末TESS評分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組患者治療后TESS評分比較

3 討論

阿立哌唑因其獨特的作用機制［1］對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效果，安全性高，幾乎無錐體外系不良反應，也不引起催乳素升高，對糖脂代謝影響較小［2］，但對于控制沖動和鎮靜作用較弱。氯氮平對于精神分裂癥療效確切，是治療難治性精神分裂癥的一線用藥，但隨著治療劑量的增加不良反應也會增多；另外，有粒細胞減少的潛在風險，使患者治療的依從性下降。徐韓等［3］研究單一使用阿立哌唑治療難治性精神分裂癥8周的有效率55.4％，采用小劑量氯氮平合并阿立哌唑這一治療方案勢必會起到揚長避短的效果。

本研究結果顯示，阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的有效率80％，略高于國內胡家英［4］的研究結果。而單一服用氯氮平的有效率50％，經χ2檢驗2組差異有統計學意義（χ2＝3.95，P＜0.05）。2組PANSS評分在治療4周末差異無統計學意義，但隨著治療時間的延長，在治療8、12周末差異均有統計學意義（P＜0.05）。合并用藥組的不良反應少，單一使用氯氮平組的不良反應多，在治療8、12周末TESS評分差異有統計學意義（P＜0.05）。單一使用氯氮平需要劑量較大，不良反應如留涎、體質量增加等發生幾率增加，而合并使用阿立哌唑可避免因增加氯氮平劑量所導致的一些不良反應發生。

綜上所述，阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥療效優于單用氯氮平，且安全性好，依從性高［5］。不足之處是樣本量小，有待于擴大樣本量進一步觀察。

［1］劉伯聰.阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2007，13（6）：500－507.

［2］樊凌姿，宋麗，馮菊平.喹硫平與阿立哌唑對精神分裂癥患者糖脂代謝影響的對照觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（7）：10－12.

［3］徐韓，粟幼嵩，李則摯，等.阿立哌唑治療難治性精神分裂癥患者的療效和安全性［J］.臨床精神醫學雜志，2012，22（1）：18－20.

［4］胡家英.阿立哌唑合并氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效觀察［J］.中國民康醫學，2008，20（21）：2 525－2 526.

［5］王小紅，侯春蘭，蘭潤林，等.低劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效分析［J］.精神醫學雜志，2011，24（2）：129－130.