平陽霉素局部注射治療血管瘤的臨床分析

駱賢輝　黃全　鄭楚添

[摘要]目的：探討平陽霉素局部注射治療血管瘤的療效。方法：2002年8月～2012年8月，筆者科室采用平陽霉（平陽霉素6mg+1%鹽酸利多卡因3ml）局部注射治療血管瘤患者66例，從血管瘤中央皮膚穿刺，深達(dá)血管腔，并緩慢注射，見血管瘤腫脹、皮膚蒼白為宜，同時觀察20～30min，注射最多3次，最少1次。結(jié)果：66例患者，隨訪4個月～10年，治愈48例，基本治愈8例，好轉(zhuǎn)5例，無效5例，有效率92.4%，好轉(zhuǎn)及無效各5例，最后經(jīng)手術(shù)治療后治愈。結(jié)論：平陽霉素局部注射治療血管瘤，操作簡單，損傷小，安全可靠，療效滿意。

[關(guān)鍵詞]平陽霉素；注射；血管瘤

[中圖分類號]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]1008-6455（2013）08-0843-03

血管瘤是一種常見的皮膚良性腫瘤，可發(fā)生于身體各個部位，多見于皮膚及皮下組織，其次為口腔黏膜、肌肉、骨骼、內(nèi)臟等器官和組織[1]。2002年8月～2012年8月，筆者科室采用平陽霉局部注射治療血管瘤患者66例，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

66例血管瘤患者，其中男30例，女36例，年齡2個月～40歲之間。其具體部位分布為額部15例，顳部8例，鼻部8例，面頰部7例，下頜部6例，耳部5例，胸部8例，腹部6例，手臂部3例。均為無痛性腫物，高出皮膚表面，呈深紅色，邊界清楚，表面光滑，質(zhì)軟，無壓痛，無明顯液波感，面積大小2cm×5cm～5cm×7cm。

2 治療方法

選擇的66例患者均采用彩超或數(shù)字化減影血管造影（DSA）得到確診。治療前常規(guī)行血、尿常規(guī)，肝腎功能，凝血功能，心電圖及胸片等檢查。選用平陽霉素6mg+1%鹽酸利多卡因3ml溶解備用。常規(guī)消毒血管瘤周圍皮膚，用5ml注射器抽吸配制好液體，換4號針頭，從血管瘤中央皮膚穿刺，深達(dá)血管腔，并緩慢注射，見血管瘤腫脹、皮膚蒼白為宜，同時觀察20～30min，如無不良反應(yīng)，即治療結(jié)束。囑患者3～4周后復(fù)診，視病灶是否好轉(zhuǎn)決定再行注射或其他治療，直至血管瘤消失。66例患者，其中注射最多3次，最少1次。治療結(jié)束后復(fù)查彩超，胸片，血、尿常規(guī)，肝腎功能及凝血功能等。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

治愈：血管瘤完全消失，皮膚色澤正常，無功能障礙，無復(fù)發(fā)；基本治愈：血管瘤消失，但皮膚有色素沉著或表淺瘢痕；好轉(zhuǎn)：血管瘤明顯縮小，但未完全消失，再次注射后效果不明顯；無效：血管瘤無變化。

4 結(jié)果

66例患者隨訪4個月～10年，治愈48例，基本治愈8例，好轉(zhuǎn)5例，無效5例，有效率92.4%。治療過程中未出現(xiàn)皮膚壞死、過敏、脫發(fā)。復(fù)查胸片示肺紋理未發(fā)生改變，復(fù)查血、尿常規(guī)，肝腎功能及凝血功能均正常。好轉(zhuǎn)及無效各5例最后經(jīng)手術(shù)治療后治愈，留下小瘢痕，無功能障礙及復(fù)發(fā)。

5 討論

血管瘤的病因尚未完全清楚，過去研究血管瘤的發(fā)生有兩種可能[3]：一種可能是系由胚胎期間散失游離出來的血管原基，日后繼續(xù)發(fā)育增長所致，故認(rèn)為血管瘤屬錯構(gòu)瘤，而非真性腫瘤；另一種可能是系由胚胎期間血管系統(tǒng)的發(fā)育失常所致。現(xiàn)在研究主要與血管生成因子、血管抑制因子、細(xì)胞外基等因素有關(guān)[4-5]。血管生成因子，主要在胚胎、成人血管組織及成人血管生成變化活躍的器官中表達(dá)，也在腫瘤、創(chuàng)傷、炎性反應(yīng)等多種病理條件下表達(dá)，血管生成因子在一定條件下，促血管生成作用，誘導(dǎo)血管出芽，血管重建；在另一種條件下，血管生成因子阻斷穩(wěn)定血管的作用，使血管退化，血管數(shù)目減少，同時伴內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[6]。研究表明血管瘤的自然消退可能與細(xì)胞凋亡有關(guān)[7]。血管瘤增生早期和中期，周細(xì)胞迅速增殖，與內(nèi)皮細(xì)胞共同進(jìn)行微血管發(fā)生，血管瘤中微血管數(shù)量迅速增多，導(dǎo)致血管瘤體積迅速擴(kuò)大。從增生晚期開始，周細(xì)胞大量凋亡，直至形成消退早期的微血管團(tuán)結(jié)構(gòu)。消退中期，微血管壁的周細(xì)胞和皮細(xì)胞繼續(xù)凋亡，微血管逐漸閉塞消失，并被纖維脂肪組織代替[8]。

血管瘤的治療方法有激光治療、放射治療、激素治療、干擾素治療及手術(shù)治療等，各種方法均有一定的療效，但各有不足。筆者采用平陽霉素局部注射治療血管瘤，操作簡單，安全可靠[9]。平陽霉素系博來霉素A5，是一種抗腫瘤藥物，毒性小，其主要成分為堿性多肽類化合物[10]。作用機(jī)制是抑制DNA的合成，引起DNA斷裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞合成與分裂，進(jìn)而抑制細(xì)胞代謝。常見的不良反應(yīng)[11]有惡心、嘔吐、口腔炎、過敏反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、脫皮、肺炎樣癥狀，肺纖維化等癥狀。但上述不良反應(yīng)在大劑量使用平陽霉素才可能出現(xiàn)。在新生兒、年老體弱的患者，患有肝、腎、肺功能等疾病、發(fā)熱、血液系統(tǒng)疾病均禁用，對孕婦和哺乳期婦女慎用。配制平陽霉素的濃度不宜過大，筆者選用濃度以平陽霉素6mg+1%鹽酸利多卡因3ml，注射至血管瘤腫脹、皮膚蒼白，但穿刺不宜太淺，否則導(dǎo)致皮膚壞死，最好穿刺過程中回抽，如回抽有回血，說明穿刺深度適宜。平陽霉素每次間隔3～4周，以便觀察療效，再決定下次治療方案。注射平陽霉素的總量應(yīng)小于40mg，大于160 mg有引起肺纖維化的可能，每一次注射8～16 mg，嬰幼兒每次不超過4 mg，同時嚴(yán)格控制鹽酸利多卡因的用量，以免發(fā)生中毒，筆者的用量是每次2～6 mg，1%鹽酸利多卡因的用量為3ml。另外，對嬰幼兒治療的注意事項：因嬰幼兒容易哭鬧，我們要求在注射時囑患兒以側(cè)臥位或餐后1h為宜，防止嘔吐造成室息。

本組采用平陽霉素局部注射治療血管瘤66例患者，未出現(xiàn)惡心、嘔吐、口腔炎、過敏反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、脫皮、肺炎樣癥狀，肺纖維化等癥狀。但10例中有5例好轉(zhuǎn)及5例無效，均采取手術(shù)切除，直接縫合或皮瓣成形等手術(shù)方法，術(shù)后未復(fù)發(fā)，無功能障礙。

綜上，平陽霉素局部注射治療血管瘤，操作簡單，損傷小，安全可靠，效果滿意，可臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]孫沫逸，楊耀武.血管瘤及脈管畸形的治療觀念亟待更新[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2006，15（2）：180-182.

[2]易陽艷，胡瓊?cè)A，林濤，等.平陽霉素局部注射治療血管性疾病療效及分析[J].中華醫(yī)學(xué)美學(xué)美容雜志2007，13（6）：358-359.

[3]汪良能，高學(xué)書.整形外科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版，1989：395-401.

[4]Marchuk DA.Pathogenesis of hemangiomal[J].J Clin Invest，2001，107（6）：665-666.

[5]Boye E.Clonality and altered behabior of endothelial cells from hemangiomas[J].J Clin Invest，2001，107（6）：745-752.

[6]王彪，魯開化，趙亞南，等.Ang1、Ang2及其受體Tie2在血管瘤組織中的表達(dá)及意義[J].中華整形外科雜志，2007，23（6）：515-518

[7]王彪，莊福連，張鵬飛，等.細(xì)胞凋亡及Bcl-2、Bax在血管瘤和血管畸形中的表達(dá)[J].中華整形外科雜志，2003，19（5）：347-349.

[8]李娜，王玉榮，鐘愛梅，等.CD133、Glut1在不同時期的血管瘤與血管畸形中的表達(dá)及意義[J].中華整形外科雜志，2007，23（4）：324-327.

[9]白南，陳遠(yuǎn)征，郭樹忠.平陽霉素治療血管瘤的應(yīng)用與研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2006，15（2）：198-200.

[10]徐叔云.抗腫瘤藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：683-685.

[11]周自永.新編常用藥物手冊[M].北京：金盾出版社，1987： 552.

[收稿日期]2013-02-29 [修回日期]2013-04-14

編輯/李陽利