地諾前列酮栓用于足月胎膜早破患者引產50例

西安市第四醫院產科 （西安710004） 楊愛君 張佳麗 王 秀

足月胎膜早破占分娩總數的10%，發生胎膜早破后觀察12～24h，80%患者可自然臨產，而對于破膜24h無頭盆不稱但仍未臨產患者，引產則成為必然選擇。我國傳統的用于引產的藥物以縮宮素為主。在歐美國家，地諾前列酮栓（欣普貝生，普貝生）由于其促宮頸成熟的高效及安全性已普遍應用于足月妊娠患者的引產。但由于胎膜早破患者伴內源性前列腺素釋放，且羊水可能會影響外源性前列腺素的釋放，這使得臨床工作中對于胎膜早破患者的促宮頸成熟成為難題。本文旨在研究地諾前列酮栓用于足月胎膜早破孕婦引產中的有效性及安全性。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2010年1～12月住院的足月胎膜早破患者中初產、單胎頭位、無陰道分娩禁忌證、無縮宮素及前列腺素使用禁忌證、無其他妊娠合并癥且有自產愿望的100例患者為研究對象。所有患者破膜24h未臨產，引產前胎兒電子監護均為反應型。采用隨機數字表將100例患者隨機分為欣普貝生組50例，縮宮素組50例，兩組患者年齡、孕周、體重、用藥前宮頸評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2 方 法 ①欣普貝生組：孕婦排尿后取膀胱截石位，戴無菌手套經陰道行宮頸Bishop評分，并于陰道后穹窿放置欣普貝生一枚，臥床2h后可自由活動。出現下列情況時取出普貝生：宮縮過頻或過強、臨產（定義為規律宮縮伴進行性宮頸管消失、宮口開大）、胎兒窘迫、副反應（惡心、嘔吐、低血壓、心動過速）、用藥24h宮頸仍未成熟。②縮宮素組：縮宮素2.5U加入5%葡萄糖注射液500ml中，以靜脈輸液泵控制輸液速度，從每分鐘8滴開始，根據宮縮及胎心情況調節滴速，一般每15min調節一次，每次增加4滴，直至出現有效宮縮（10min內出現3次宮縮，每次宮縮持續30s以上，子宮收縮壓力達50～60mmHg，伴有宮口擴張）。最大滴速不超過40滴／min，如果達到最大滴速仍不能出現有效宮縮，將滴速減半，縮宮素濃度增加至1%，再根據宮縮調整，若再次增加至40滴／min仍無有效宮縮，則不再增加輸液速度和濃度，24h縮宮素用量不超過10U。③用藥前后的監護：用藥前30min及用藥后每2h行母體血壓、脈搏及胎心率監測，出現規律宮縮后行胎兒電子監護1至數次（必要時連續監測），對所有患者每小時觀察并記錄羊水性狀。

3 觀察指標及統計學方法 比較兩組患者的宮頸Bishop評分、用藥至臨產時間、引產成功率、剖宮產例數及母兒結局。引產成功：陰道用欣普貝生24h內臨產或靜脈滴注縮宮素2d內陰道分娩為引產成功，反之引產失敗。促宮頸成熟效果［1］：用藥后宮頸Bishop評分提高≥2分為有效，評分提高≥3分為顯效，評分提高＜2分為無效。采用統計學軟件SPSS13.0進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 兩組促宮頸成熟效果比較 見表2。欣普貝生組總有效率88%（44／50），縮宮素組總有效率68%（34／50），兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者促宮頸成熟效果比較

2 兩組引產效果比較 見表3。兩組患者用藥至臨產的時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。欣普貝生組引產成功44例（88%），剖宮產10例，包括引產失敗的6例患者以及引產過程中社會因素剖宮產2例，產程異常1例，胎兒宮內窘迫1例；縮宮素組引產成功32例（64%），剖宮產18例，包括引產2d宮口未開的7例患者，社會因素剖宮產7例，產程異常3例，胎兒宮內窘迫1例。兩組患者比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者引產效果比較

3 兩組并發癥比較 欣普貝生組在引產過程中有3例發生新生兒窒息，1例產后出血；縮宮素組有2例新生兒窒息，1例產后出血。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

討 論

足月胎膜早破占分娩總數的10%。目前認為誘發胎膜早破的原因以生殖道病原微生物上行感染為主，此外羊膜腔壓力增高、胎膜受力不均、維生素C、銅元素缺乏以及宮頸內口松弛均可能導致胎膜早破。發生胎膜早破后觀察12～24h，80%患者可自然臨產。而對于破膜24h無頭盆不稱但仍未臨產患者，由于其可能增加感染、臍帶脫垂受壓等風險，引產則成為必然選擇。

1948年，Theobald等描述了將垂體后葉提取物—縮宮素作為引產藥物靜滴使用。5年后du Vinegard及其助手成功合成縮宮素。至此，縮宮素被臨床用來刺激子宮收縮。在妊娠晚期，小劑量縮宮素可增強子宮平滑肌的節律性收縮，同時松弛宮頸平滑肌，是足月妊娠引產的常用藥物。在縮宮素引產過程中須有專人觀察、守護，監測胎心、血壓、根據宮縮強度和頻率調整縮宮素滴數，這使得整個引產過程較長，增加了胎膜早破患者感染的風險，且孕婦依從性降低，增加了剖宮產率。且當宮頸不成熟時，縮宮素引產效果不佳［1］。

欣普貝生化學名稱地諾前列酮，是前列腺素E2（PGE2）制劑，目前被國內外普遍用于促宮頸成熟治療。其促宮頸成熟的主要機制為：通過改變宮頸細胞外基質成分軟化宮頸，如激活膠原酶、使得膠原纖維溶解；松弛宮頸平滑肌擴張宮頸，收縮宮體平滑肌牽拉宮頸；促進子宮平滑肌細胞間縫隙連接的形成。2003年，蓋銘英等［2］的一項多中心病例對照研究以陰道用普貝生與空白安慰劑對照研究發現：陰道用普貝生促宮頸成熟效果、從給藥到分娩時間較安慰劑組有極顯著性差異（P＜0.01），且兩組產婦產程中胎心變化、羊水異常的發生率，兩組新生兒出生時狀況無明顯差異。2008年，Larraiaga－Azcárate 等［3］的研究 發 現 胎膜早破患者使用普貝生引產較期待治療是一種有效且安全的治療方案。本研究中，欣普貝生與縮宮素組比較促宮頸成熟總有效率有顯著差異性（88%Vs 68%，P＜0.05），兩組患者用藥至臨產的時間（456.04±146.78 Vs 792.90±282.01，P＜0.05），引產成功率（88%Vs 64%）比較，差異均有顯著性差異（P＜0.05）。Crane等［4］報道使用普貝生后子宮過度刺激的發生率為5%。而本研究中尚未發現使用普貝生后有子宮過度刺激患者。Lyrenis等［5］的研究也為胎膜早破患者使用普貝生引產提供了理論依據，他們發現：PGE2的釋放速率與陰道pH值呈正相關，但此時的PGE2以離子形式存在，難以吸收入血，所以胎膜早破孕婦并未發現有PGE2蓄積。本研究中，欣普貝生組在引產過程中有3例發生新生兒窒息，1例產后出血；縮宮素組有2例新生兒窒息，1例產后出血。兩組比較差異無顯著性（P＞0.05）。以上文獻報道及本研究結果均為欣普貝生用于足月妊娠胎膜早破患者引產的有效性及安全性提供了理論依據。普貝生引產失敗的可能原因是藥物放置不當，藥物放置后患者未嚴格臥床休息，導致藥物移位；引產過程中一定要加強宮縮及胎心的監護，預防子宮過度刺激的發生。本研究中所有研究對象均為初產婦，對于經產婦，有時發生了規律宮縮，但宮頸尚無明顯變化，若不取出藥物將持續釋放PGE2，可能導致子宮過度刺激、胎兒窘迫。

綜上所述，普貝生用于足月胎膜早破患者引產是有效及安全的，對于低宮頸評分患者引產較縮宮素更加有效。

［1］ 任春梅，孫占蓮.適時靜滴催產素減少產后血120例［J］.陜西醫學雜志，2009，38（6）：745.

［2］ 蓋銘英，張建平，李 揚，等.控釋前列腺素E2栓劑—普貝生用于足月引產的臨床研究［J］.中華婦產科雜志，2003，38（4）：210.

［3］ LarraIaga－Azcárate C，Campo－Molina G，Pérez－Rodríguez AF.Dinoprostone vaginal slow－release system （Propess）compared to expectant management in the active treat－ment of premature rupture of the membranes at term：impact on maternal and fetal outcomes［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2008，87（2）：195－200.

［4］ Crane JM，Bennett KA.A meta－analysis of controlled－release prostaglandin for cervical ripening and labour induc－tion［J］.JSOGC，2000，22（9）：692.

［5］ Lyrenas S，Clason I，Ulmsten U.In vivo controlled release of PGE2from a vaginal insert（0.8mg，10mg）during induction of labour［J］.BJOG，2001，108（2）：169－78.