新藥Ⅰ期臨床研究健康受試者心理狀態測量量表的研制

王澤玉，高宏偉，楊海淼

(長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

新藥的研發是一個十分復雜的過程，其中臨床試驗是必不可少的程序。臨床試驗是新藥研究開發的必經階段，對評價新藥的療效和安全性起著無可替代的作用。而在諸多臨床試驗形式當中，Ⅰ期臨床試驗有其特殊性，因Ⅰ期臨床試驗是首次將試驗藥物應用于人體，因此受試者難免會產生復雜的心理波動，從而影響試驗依從性。目前尚無可靠的手段評估Ⅰ期臨床試驗受試者的心理狀態，對受試者心理狀態的摸索主要通過知情同意過程的詢問，所以很難找到針對性的心理干預措施，從而無法保證受試者的服藥依從性，使Ⅰ期試驗結果大打折扣。本文即通過新藥Ⅰ期臨床研究健康受試者心理狀態測量量表的研制，對受試者心理狀況進行評估，從而判斷不同心理狀態對Ⅰ期臨床試驗依從性的影響，找出針對不同心理狀態的干預措施，以期為區分臨床試驗前不同心理狀態類型，對受試者心理健康教育、提高依從性建立依據。

1 對象與方法

文獻研究[1-2]表明，Ⅰ期臨床試驗受試者的心理狀況主要包括恐懼、焦慮、情緒不穩定心理等情況。由于對試驗藥物及試驗方案缺乏正確的理解，因此受試者會表現出對試驗藥物的懷疑、對試驗過程中可能發生的不良事件產生恐懼、對試驗過程需要多次采集血液標本等產生抵制等情緒。因此，在設計量表維度的過程中，筆者著重考慮了上述心理狀況。

1.1 專家訪談 為確立量表維度，筆者拜訪了具有多年臨床試驗經驗的專家和學者，并對他們進行了訪談。訪談內容包括：“1)您認為Ⅰ期臨床試驗過程中受試者常見的心理狀態是什么？2)您認為產生這些心理狀態的原因是什么？3)您認為這些心理狀態會對受試者的試驗依從性產生怎樣的影響？4)您認為應采取哪些措施解決這些問題？5)您對Ⅰ期臨床試驗過程有何意見和建議？”等，在獲得專家訪談結果后進行匯總，總結出具體條目。

1.2 受試者訪談 對曾參加過Ⅰ期臨床試驗的受試者進行訪問，訪問數目為20例，訪問內容包括：“1)您參加臨床試驗前的想法是什么？如懼怕、懷疑、高興、興奮等；2)在試驗過程中您的內心想法如何，如抵制、厭煩、積極配合等；3)您在進行該試驗前對研究藥物和研究方案了解嗎？對您在試驗過程中可能遇到的風險和收益了解嗎？4)您所參加的試驗在進行過程中可能會多次采集您的血液、尿液標準，您會感到厭煩進而抵制該試驗嗎？5)您堅持完成該試驗的動力是什么？6)您身邊的親戚、朋友對您參加該試驗有什么想法？”等。將所有受訪者的反饋情況匯總，總結出相關條目。

1.3 文獻檢索 以Pubmed、CNKI、維普數據庫為檢索工具，檢索關于Ⅰ期臨床試驗和藥物臨床試驗受試者心理情況的文獻，總結歸納出相關心理問題，羅列出相關條目，并參考文獻[3-5]報道的量表制作方法。參考目前國際常用量表，包括SF-36量表、抑郁狀態量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)等，最終確定粗篩量表維度。

1.4 構建量表維度 經過文獻檢索、專家訪談、受試者訪問等工作,筆者擬定量表為3維度量表，包括心理困擾、心理適應和心理復原3個維度。其中心理困擾包括焦慮、恐懼、抑郁、亢奮、抵制等5個層面，心理適應包括行為適應、情緒適應、工作適應、自我適應4個層面，心理復原包括自我認同、自我放松2個層面。同時，在編寫的時候,考慮量表條目的措辭，條目的表述語言要求為：1)語句簡短、明了；2)通俗易懂；3)措詞準確清楚，切忌模棱兩可；4)用陳述句不用疑問句，少用或不用否定句；5)選用適合于中國文化背景和習俗的表達方式。量表粗篩表編制結束后，請相關專家評閱，刪除不妥當的條目，再將剩余條目重新編制，共獲得3個維度59個條目的初篩量表。

1.5 量表初試 邀請50名曾于我院參加Ⅰ期臨床研究的受試者進行初篩量表測評。請受試者填寫量表，量表填寫結束后請受試者以口頭或書面形式反饋對本量表的看法，并篩選出多數受試者均未回答的條目，表明該條目難以理解或極度不適用，予以刪除。綜合受試者意見，重新編制量表，最終獲得3個維度42個條目的二測量表。

1.6 二次測試 邀請120名曾于我院參加Ⅰ期臨床研究的受試者進行量表測評。測評開始前，由現場調查員向受試者講解本次測評目的和意義，并請受試者簽署知情同意書。測評結束后，整理受試者調查表，核算每名受試者總分，將各維度分數與總分進行回歸分析，將相關系數低于0.4的條目去除，并對量表的信度和效度進行分析，并在2周后復評，計算NFI、NNFI、CFI、RMSEA值，得出最終結論。將各維度總和做為綜合評分，各維度得分為終得分，終得分和綜合評分越低，表明心理狀態越好。

2 結果

2.1 條目相關性分析 對量表各條目與相應維度相關性進行回歸分析,將相關系數小于0.4或與其他條目相關系數太高的條目予以刪除，結果見表1。

表1 條目與各分量表的相關系數分析

2.2 量表信度評價 應用Cronbach α信度系數法評價量表信度，并在2周后進行復評，結果見表2。

表2 Cronbach α信度系數初測、復測統計表

2.3 量表效度評價 對本量表的結構效度進行評價,選取NFI、NNFI、CFI、RMSEA值等指標進行評價，具體結果見表3。

表3 量表效度評價表

3 討論

本研究從3個心理維度，對Ⅰ期臨床試驗健康受試者的心理狀態進行了評價，從量化的角度初步評價了Ⅰ期臨床試驗健康受試者的心理狀態。本研究初步結果表明，該量表信度、效度較好。但量表制作是一個十分復雜的過程，本量表實際應用狀況如何，將在今后的工作中進一步探索，期望能夠將本量表進一步完善，并付諸臨床實際應用，為Ⅰ期藥物臨床試驗提供可靠的心理評價工具，為Ⅰ期臨床試驗的工作作出貢獻。

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