參附注射液治療惡性腫瘤化療相關性血小板減少

唐 凌，孟春芹，李 強，李世杰

(1.成都中醫藥大學,成都 610075;2.成都中醫藥大學附屬醫院 腫瘤科,成都 610075)

化療是目前惡性腫瘤內科治療的主要手段之一，但化療著眼于對癌細胞殺傷的同時也殺傷正常細胞，對造血、消化道等增殖較快組織的細胞毒性尤為嚴重，其中在惡性腫瘤化療中引起化療相關性血小板減少的不良反應日益引起重視，參附注射液是由經典古方“參附湯”劑型改革而成的中藥針劑產品，具有益氣助陽，健脾補腎之功。本研究著眼于在惡性腫瘤化療前2 d加用參附注射液，以觀察其對惡性腫瘤化療相關性血小板減少的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選取2010年以來于成都中醫藥大學附屬醫院腫瘤科住院確診的常規化療2周期的惡性腫瘤患者30例，化療前2 d加用參附注射液為觀察組，男18例，女12例；平均年齡(44.5±23.5)歲；疾病類型：非小細胞肺癌12例，胃癌10例，卵巢癌8例；疾病分期:Ⅲ期16例，Ⅳ期14例；病理類型：腺癌12例，鱗癌10例，漿液性囊腺癌5例，黏液性囊腺癌3例。并隨機選取同期化療的惡性腫瘤患者35例為對照組，男20例，女15例；平均年齡(47.5±24.5)歲；疾病類型：胃癌11例，卵巢癌10例，非小細胞肺癌14例；疾病分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期17例；病理類型：腺癌13例，鱗癌12例，漿液性囊腺癌6例，黏液性囊腺癌4例。所有病例均按惡性腫瘤的各自特征選擇相應化療方案，其中非小細胞肺癌予GP方案[1]，卵巢癌予TP方案[2]，胃癌予ECF方案[3]。2組在性別、年齡、疾病類型、疾病分期、病理類型等方面比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病情分析 所有入選病例均為確診的晚期惡性腫瘤，KPS評分>70分,同時滿足化療2周期，診斷標準參照文獻[4-5]，所有病例化療前外周血常規示，WBC≥4.0×109/L，Hb≥90 g/L，PLT≥80×109/L，無嚴重心、肺、肝腎功能障礙。其中不良反應按WHO不良反應分級標準。2組治療前骨髓抑制情況，見表1。

表1 2組治療前骨髓抑制比較 例

1.3 統計學方法 應用統計軟件SPSS 17.0統計分析，經秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 治療方法

觀察組在化療前2 d加用參附注射液100 mL靜滴，連續使用7～14 d，化療結束后第2、7、14 d復查血常規，每周1次復查肝腎功能、ECG及凝血機制；干預措施:當PLT為0～Ⅱ期時不予處理，Ⅲ期時予G-CSF 1支IHd1-3，Ⅳ期時予G-CSF 3支IHd1-3，同時予常規對癥支持治療。對照組除化療前2 d不用參附注射液外，余措施同治療組。2組化療后均觀察治療2 周，比較PLT下降程度、PLT≤100×109/L的持續天數及不良反應。

3 結果

3.1 2組臨床安全性表現 觀察組30例患者均順利完成化療，參附注射液使用時間5～10 d,無因嚴重不良反應而終止使用參附注射液的病例。不良反應主要表現為惡心5例，皮疹2例，頭暈2例，心動過速1例，經處理后均緩解，5例肝腎功能指標化療后有輕度異常,與對照組比較差異無統計學意義，考慮與化療藥物相關，未予特殊處理。

3.2 2組PLT情況比較 見表2。

表2 2組PLT、WBC、Hb下降程度比較 例

3.3 2組PLT≥100×109/L例數比較 見表3。

表3 2組PLT≥100×109/L例數比較 例

4 討論

目前，化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一,其中使用細胞毒藥物進行化療后出現PLT減少是最常見的嚴重并發癥之一，可引起不同程度的出血表現，多表現為皮膚瘀點、瘀斑，牙齦出血及口腔黏膜血皰，血尿及便血甚者可致顱內出血而死亡，已經成為影響臨床有效率、妨礙化療完成率、降低化療強度率的主要因素之一。既往多采用注射G-CSF的方法來改善化療后PLT減少的不良后果，既加重患者經濟負擔,同時又增加使用G-CSF的不良反應。因此目前看來,如何能更好地預防和治療化療相關性PLT減少已成為臨床醫師迫切希望解決的問題之一。

中西醫結合治療腫瘤，防治化療所帶來的一系列毒副反應的根本在于益氣扶正、攻邪祛毒，著重于補益脾腎先后天之本。在古書籍《神農本草經》中，其將人參列之為上品，謂其“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”，《本草匯言》：“補氣生血，助精養神之藥也”，《本草正義》：“附子，本是辛溫大熱，其性善走，故為通行十二經純陽之要藥，具回陽救逆，補火助陽之力”。2藥合用，即為《正體類要》中奏回陽救逆、補氣固脫之效的經典古方“參附湯”。目前臨床使用的參附注射液制劑是由紅參、黑附片提取物組成，現代中藥機理研究表明人參中含有多種人參皂苷及人參多糖等，主要成分具有提高免疫功能，增加造血功能等作用，附子主要含有烏頭堿等成分，具有抗休克，提高體液免疫、細胞免疫功能及血液補體的含量。故可見參附注射液具有補益先后天之功，主治大病虛極欲脫，血虧亡陽等功效，而且近年臨床研究[6]提示：參附注射液對惡性腫瘤放化療引起的骨髓抑制有一定保護作用。本研究通過觀察30例患者的臨床使用，并與同期相應常規化療的腫瘤患者比較發現,化療前兩日加用參附注射液治療能明顯縮短PLT減少持續時間，減少嚴重出血癥狀發生及G-CSF的注射，2組比較差異有顯著性(P<0.05)，且參附注射液治療過程中不良反應極輕微，有良好的耐受性和安全性，可認為參附注射液是治療細胞毒藥物化療致PLT減少的有效藥物,有助于惡性腫瘤化療的順利完成，增加化療的有效性和安全性，同時減少G-CSF的使用，可減輕患者的經濟負擔，值得在惡性腫瘤治療中推廣使用。

[1]岳崢,李琳琳.GP方案和NP方案治療晚期非小細胞肺癌療效比較[J].實用腫瘤學雜志,2006,20(4):315-316.

[2]任雪英.TP及PC化療方案治療晚期卵巢癌的療效分析[J].長治醫學院學報,2007,21(6):439-440.

[3]馬冬.兩個含多西紫杉醇的化療方案與ECF方案在晚期胃癌一線治療中的比較[J].循證醫學,2008(2):75-78.

[4]陳灝珠,林果為.實用內科學[M].北京:人民衛生出版社,2009:1989-1994.

[5]孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].北京:人民衛生出版社,2007:582-618.

[6]焦立新,李艷萍.參附注射液治療腫瘤化療后骨髓抑制的療效觀察[J].遼寧中醫雜志,2002,29(2):89.